阿爾茨海默病相關影響因素的病例對照研究

鄭 鋒，王文娣，方 芳，崔巍巍，費兆霞，劉 婭，孫 莉

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以進行性認知功能障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性疾病，特征性病理變化為大腦皮質萎縮，并伴有胞外β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成老年斑，胞內tau 蛋白過度磷酸化導致神經原纖維纏結，大量記憶性神經元數目減少［1］。2011 年世界AD 報告顯示，全世界目前約有3600 萬人正在遭受AD 的折磨，預計到2050 年，這個數字會上升到1.15億［2］。我國目前至少有600 萬AD 患者，已經成為AD 第一大國。近年來國內外對AD 的影響因素進行了大量研究，但很多影響因素與AD 發生之間的關系仍不明確。因此，本文通過對在吉林大學第一醫院就診的AD 患者進行問卷調查以及相關生化指標檢測，旨在探討AD 的發病影響因素，為其預防提供理論參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2013 年2 月～2014 年5 月在吉林大學第一醫院門診確診的AD 患者31 例作為病例組。病例組納入標準:(1)符合2011 版美國國立神經病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆及相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)標準(修訂版)［3］;(2)經MMSE 和MOCA 量表測試、MRI 檢查、血液檢測以及1 名以上神經內科醫生診斷確診為AD。

選取同期在該院住院的認知功能正常患者35例作為對照組。對照組納入標準:(1)排除患有與認知相關的腦血管疾病及其他中樞神經系統疾病(如腦炎等);(2)年齡、性別與病例組匹配。

1.2 調查方法 采用統一標準，面對面對調查對象進行詢問并填寫調查表。調查內容包括一般人口學特征(年齡、性別、民族、婚姻狀況、職業、受教育程度等)、生活方式(飲食習慣、吸煙、飲酒等)、社會聯系與生活事件(與朋友交往、負性生活事件等)、疾病史(高血壓、糖尿病等)、藥物史、家族史以及興趣愛好等指標。

1.3 血液檢測 在該院檢驗科對收集的病例組和對照組血液樣品進行相關的血液項目(包括血糖、血脂、血清微量元素、維生素B12和葉酸等)檢測。相關檢測指標的正常水平參照該醫院檢驗科的標準。

1.4 質量控制 嚴格遵循知情同意原則。正式調查之前進行預調查，調查采用統一的標準。調查表由專人現場核對，及時更正。調查表由雙人同時錄入。

1.5 統計學分析 利用Epidata 3.0 軟件建立數據庫，用SPSS16.0 對數據進行統計學分析。AD相關影響因素先運用χ2檢驗(當1≤T＜5 時，用校正公式計算χ2值;當T＜1 時，用Fisher 確切概率法直接計算P 值)篩選出有意義變量，然后進行多因素非條件Logistic 回歸分析。血液檢測指標以±s表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗。雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 均衡性分析 本研究病例組納入31 例，其中男14 例，女17 例，平均年齡65.03±8.99 歲。對照組35 例，其中男14 例，女21 例，平均年齡64.74±9.73 歲。均衡性分析顯示，兩組年齡比較，差異無統計學意義(P=0.686);兩組性別比較，差異無統計學意義(P=0.672)，顯示兩組均衡性較好，具有可比性。

2.2 AD 影響因素的單因素分析 AD 影響因素單因素χ2檢驗結果顯示，AD 的保護因素有食用豆制品、喜好與朋友交往、心態樂觀、喜好與人聊天、興趣愛好多樣、規律服用降血壓藥物(OR＜1);AD的危險因素有負性生活事件、喜好獨處(OR＞1)(見表1)。

2.3 AD 影響因素的多因素分析 對單因素分析結果中8 個有統計學意義的因素進行多因素非條件Logistic 回歸分析，結果顯示，AD 的保護因素有食用豆制品、喜好與朋友交往、規律服用降血壓藥物(OR＜1)，而負性生活事件則是AD 的危險因素(見表2)。

2.4 病例組和對照組血液檢測指標比較 病例組和對照組的血液檢測指標分析顯示，檢測的12項指標中兩組血清鎂含量均在正常水平(0.74～1.73 mmol/L)，病例組的血清鎂含量高于對照組，血清鎂含量在兩組之間的差異有統計學意義(P＜0.05);兩組血清鋅和葉酸含量低于正常水平(10.7～17.5 μmol/L，＞14.96 nmol/L)(見表3)。

3 討論

飲食與AD 的關系已經受到越來越多的關注，Soni 等［4］研究顯示，被稱作植物雌激素的大豆異黃酮［5］可與體內的雌激素受體結合，增加大腦皮質血液供應，減少Aβ 的沉積和tau 蛋白的磷酸化［6］，具有明顯的抗氧化作用，能夠有效抑制自由基的形成，從而有效預防AD。本研究結果也表明，食用豆制品能夠降低AD 發生的危險性。

多因素非條件Logistic 回歸分析顯示，喜好與朋友交往是AD 的保護因素，負性生活事件是AD 的危險因素。喜好與朋友交往的老年人一般都喜好與人聊天，鄰里關系融洽，這種融洽的社會關系有助于老年人走出家門，積極參與運動及社區老年活動，形成一系列的良性連鎖反應，其帶來的好處是既可以有效維持海馬的體積，又有助于在日常生活中激活神經元，從而延緩AD 的發病［7］，這結果也與賈偉華等［8］的研究結果一致。而經歷負性生活事件容易使老年人形成抑郁情緒，Gao 等［9］的研究顯示抑郁是AD 發生的危險因素，因此對經歷負性生活事件的老年人進行心理上的疏導對AD 的預防具有積極的意義。

表1 AD 影響因素的單因素分析

表2 AD 影響因素的多因素非條件Logistic 回歸分析

表3 病例組和對照組生化指標比較(±s)

已有研究［10，11］顯示抗高血壓治療可以減少AD發生的危險，本次研究結果也表明，規律服用降血壓藥物是AD 的保護因素，因此抗高血壓治療可能是一種潛在的藥物類AD 預防措施。

病例組和對照組的生化指標比較顯示，兩組血清鎂含量均在正常水平(0.74～1.73mmol/L)，病例組的血清鎂含量高于對照組，血清鎂含量在兩組之間的差異有統計學意義(P＜0.05)。經過分析發現對照組中有糖尿病史的占22.9%，病例組僅為6.5%，對照組的血糖水平(6.67±2.63 mmol/L)高于病例組的血糖水平(5.67±1.46 mmol/L)，Azad等［12］的研究也顯示糖尿病患者的血清鎂含量低于非糖尿病患者，又加之本次研究的樣本量較小，因此，病例組的血清鎂含量高于對照組可能因為對照組糖尿病患者比例較大導致。

González 等［13］研究表明AD 患者血清中鋅含量低于正常人。Jurowski 等［14］研究發現當機體缺鋅時，會引起位于海馬和大腦皮質的谷氨酸-鋅能神經元的活性降低，從而影響海馬的學習和記憶功能;鋅還參與有抗衰老作用的Zn-Cu 超氧化物歧化酶(SOD)的組成。本次生化指標分析顯示，兩組血清鋅含量均低于正常水平(10.7～17.5μmol/L)，血清鋅含量在兩組之間的差異無統計學意義。這與Rembach 等［15］的研究結果相一致，該研究認為血清鋅含量的降低是因為年齡的增高，而不是因為AD。本次年齡和血清鋅含量的相關性分析結果也顯示，年齡和血清鋅含量呈負相關(r=-0.248，P=0.044，相關結果未展示)，即隨著年齡的增高，血清鋅含量降低，這也側面驗證了Rembach 等的研究結論。但是也不排除這是因為本次研究的樣本量較小導致，還需要進一步的大樣本研究進行探討。因此，鋅缺乏的老年人應該在平時多食用含鋅較多的食物(如牡蠣等海產品，瘦肉，動物肝臟等)，從而在一定程度上減少AD 發生的風險。

Otaegui 等［16］研究表明葉酸的缺乏會導致S-腺苷甲硫氨酸中DNA 低甲基化和高同型半胱氨酸水平的升高，DNA 的低甲基化會誘導γ-分泌酶和β-分泌酶的產生增加，從而增加Aβ 的產生，高同型半胱氨酸血癥也會導致Aβ 的產生增加，因此血清低葉酸水平與AD 的發生有很大聯系。本次研究結果顯示兩組的血清葉酸含量均低于正常水平(＞14.96 nmol/L)，血清葉酸含量在兩組之間的差異無統計學意義。說明了部分的老年人存在葉酸缺乏的情況，因此，葉酸缺乏的老年人應該在平時多食用含葉酸較高的新鮮蔬菜和水果，從而有效避免葉酸缺乏帶來的危害。

本次研究得出營養、社會心理、興趣愛好以及藥物史等因素等可能是AD 的影響因素，應擴大樣本量繼續觀察。本次初步結果可為有關部門開展針對老年人的AD 預防健康教育提供參考。

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