急性多發性神經根炎和急性播散性腦脊髓炎血尿酸水平分析

陳巨羅，陳新貴，汪 凱

ADEM 和GBS 是兩個具有代表性的中樞神經系統脫髓鞘和周圍神經系統脫髓鞘的疾病。近來來研究發現尿酸是人體內天然的抗氧化劑，一定的尿酸水平具有神經細胞保護作用［1，2］，發現尿酸與中樞神經系統脫髓鞘疾病(特別是多發性硬化)具有一定的相關性，尿酸水平的高低同病程、復發的危險性也有一定的聯系［3］。但在周圍脫髓鞘疾病GBS 和中樞脫髓鞘疾病ADEM 中尚未見類似研究，故我們通過回顧性觀察我院住院患者60 例GBS 和60 例ADEM 患者血尿酸的水平及尿酸與腦脊液中蛋白量，細胞數的關系，進一步探討尿酸和神經系統脫髓鞘性疾病的相關性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 入組標準:(1)病例組:60 例GBS 患者和60 例ADEM 患者均為我院2010 年1 月～2013 年7 月住院患者;所有入選GBS 患者均符合(急性發病，快速進展，多在2 w 左右達高峰，廣泛的交感神經和副交感神經功能障礙，不伴或伴有輕微肢體無力和感覺異常，可出現腦脊液蛋白-細胞分離現象，病程呈自限性，排除其他病因)的診斷標準［4］，所有ADEM 患者均符合:(根據感染或疫苗接種后急性起病的腦實質彌漫性損害、腦膜受累和脊髓炎癥狀，CSFMNC 增多、EEG 廣泛中度異常、CT 或MRI 顯示腦和脊髓內多發散在病灶等)診斷標準［5，6］。其中GBS 患者男性40 例、女20 例;ADEM 患者男性38 例，女性22 例。GBS 患者平均年齡為(43.4±18.9)歲，ADEM 患者平均年齡為(36.8±11.8)歲。(2)對照組:收集同期60 名健康體檢者作為對照，其性別、年齡構成與GBS 組和ADEM 組相匹配。3 組間年齡及性別差異無統計學意義。

排除標準:所有研究對象均為本地區居民，飲食結構及生活習慣相似，且無代謝性疾病(如糖尿病、痛風等疾病)、腎臟疾病等影響體內尿酸水平的因素［7］，所有受試者均被告知并取得知情同意，不符合以上標準的均被排除。

1.2 檢查方法 所有受試對象均采用早晨空腹抽肘正中靜脈血4 ml，應用日立7020 全自動生化分析儀(日本)測定血尿酸，同時對入院患者行腦脊液常規及生化分析。

1.3 統計學分析 應用SPSS17.0 統計分析軟件，結果用均數±標準差(±s)表示，采用單因素方差分析進行檢驗，同時進行雙變量的相關分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

3 組被試血尿酸水平方差分析結果提示(F=22.34，P＜0.001):經LSD 檢驗，GBS 組患者血尿酸水平為(233.27±82.62)μmol/L，較正常對照組(301.55±69.81)μmol/L 明顯減低(P=0.000);ADEM 組血尿酸水平為(217.78±65.60)μmol/L，較正常對照組低(P=0.000);GBS 組與ADEM 組之間差異無統計學意義(P=0.190)，組內性別之間比較無統計學意義(P＞0.05)。在GBS 和ADEM 患者組相關分析提示，尿酸值的高低水平與腦脊液中蛋白量、血CRP值呈負相關，差異有統計學意義;而與腦脊液中的細胞數相關無統計學意義。即在兩組患者中隨著尿酸值的降低，腦脊液蛋白和CRP 有升高的趨勢(見表1、表2)。

3 討論

尿酸是體內腺苷、鳥苷和飲食中細胞內核糖核酸嘌呤代謝的終末產物，腺苷在腺苷脫氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶、黃嘌呤氧化酶的作用下生成黃嘌呤和尿酸，尿酸以鈉鹽的形式廣泛分布與細胞外液中。尿酸是一個強力的抗氧化劑，其抗氧化作用主要針對于氮氧自由基與超氧自由基快速結合反應所生成的過氧化亞硝酸自由基(ONOO-)，而ONOO-在炎癥、脫髓鞘和軸突損傷中有重要作用，它可以介導一系列的氧化性破壞性作用，如氧化作用、DNA 雙鏈斷裂等，使相應的細胞壞死、凋亡及組織損傷，同時還可以使髓磷脂結構破壞和軸突損傷［8，9］，所以說尿酸是內源性抗氧化劑，對神經細胞具有保護作用。Hooper 等對實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)鼠-MS 動物模型的研究中發現，小劑量尿酸可延遲臨床癥狀的出現，大劑量可完全使實驗動物免于發病，該實驗證實了尿酸對EAE 的保護作用［10］。

ADEM 和GBS 主要損害為中樞和周圍的脫髓鞘和軸索［11，12］，而尿酸是體內強力的抗氧化劑，具有神經保護作用。回顧研究中發現:尿酸與中樞和周圍脫髓鞘疾病(ADEM 和GBS)都具有一定的相關性;GBS 和ADEM 的尿酸水平與正常對照組相比有明顯的差異(P＜0.01)，在中樞和周圍脫髓鞘疾病中尿酸的水平均較正常健康者低(見表1)。曾在以前研究尿酸與多發性硬化關系中發現尿酸的水平高低與MS的病程及復發都有相關性［13］，且Spitsin S 等用尿酸的前體-次黃嘌呤核苷用于治療MS 患者，治療后發現，一部分MS 患者臨床癥狀獲改善，其余病情也無進一步發展，而且治療前影像學上增強的斑塊經治療后有所消失(治療10 m 或12 m)［14］。以上反應了尿酸與中樞神經系統脫髓鞘疾病MS 密切相關，起到抗氧化作用，對神經髓鞘的脫失起到保護作用，在實驗中進一步證明尿酸不僅在中樞神經系統脫髓鞘疾病ADEM 中起到神經保護作用，而且在周圍神經脫髓鞘疾病GBS 中也起到神經保護作用。同時在實驗中(見表2)可以發現尿酸與脫髓鞘疾病中腦脊液蛋白和血CRP 呈負相關，曾研究發現神經系統脫髓鞘疾病的發生是由于體內氧化應激水平的提高或抗氧化分子的下降所致，而氧化應激的水平可與腦脊液免疫球蛋白有所反應［15］，從表2 結果中再次證明脫髓鞘疾病是由炎癥介導的體內氧化應激與抗氧化分子不平衡所致，在周圍脫髓鞘疾病GBS 中也不例外，且隨著抗氧化物質尿酸水平的下降，而所反映的氧化應激表現腦脊液蛋白和血CRP 升高的趨勢，但在GBS 和ADEM 中尿酸的水平與性別差異無關，這與先前研究中發現的MS 患者中尿酸在抗氧化及神經保護作用主要針對女性患者［16］不符合，有待進一步擴大樣本量證明，尿酸是神經系統脫髓鞘疾病的生物危險性標志有助于臨床的診斷和治療。

表1 GBS 和ADEM 血尿酸比較

表2 尿酸和腦脊液蛋白量，腦脊液細胞數和C-反應蛋白相關分析

綜上所述尿酸是一種體內抗氧化劑，它不僅在中樞神經系統脫髓鞘疾病MS 及ADEM 等疾病中起到神經保護作用，而且與周圍神經系統脫髓鞘疾病GBS 明顯相關，進一步反應出神經系統脫髓鞘疾病由于體內氧化應激與抗氧化失衡所致髓鞘的脫失和軸突的損害。本實驗第一次描述了尿酸與周圍神經系統脫髓鞘疾病GBS 的關系，但對特殊類型的GBS、慢性GBS 及復發性的GBS 未闡述，且是否同MS 類似表現為尿酸與GBS 的病程及復發有明確的相關性有待進一步研究。

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