戊酸雌二醇聯合阿司匹林對促排卵子宮內膜容受性的影響

曾 萌 羅潤環 謝重駒

（廣東省佛山市婦幼保健院，528000）

戊酸雌二醇聯合阿司匹林對促排卵子宮內膜容受性的影響

曾 萌 羅潤環 謝重駒

（廣東省佛山市婦幼保健院，528000）

目的 探討戊酸雌二醇聯合阿司匹林對克羅米芬促排卵周期子宮內膜容受性的影響。方法 將60例排卵障礙性不孕癥患者按隨機數字表法分為克羅米芬組(C組)、克羅米芬+戊酸雌二醇組(CE組)和克羅米芬+戊酸雌二醇+阿司匹林組(CEA組)各20例，觀察3組患者人絨毛膜促性腺激素日子宮內膜厚度、子宮內膜類型、子宮動脈搏動指數、子宮動脈血流阻力指數、排卵后7 d子宮內膜厚度及妊娠率。結果 CE組和CEA組患者人絨毛膜促性腺激素日子宮內膜厚度、A型內膜率、排卵后7 d子宮內膜厚度顯著高于C組(P＜0.05)；CEA組患者子宮動脈搏動指數、子宮動脈血流阻力指數均低于C組和CE組(P＜0.05)；CEA組患者臨床妊娠率高于C組和CE組(P＜0.05)。結論 戊酸雌二醇聯合阿司匹林能改善克羅米芬誘導排卵子宮內膜的發育，改善子宮內膜的容受狀態，提高妊娠率。

戊酸雌二醇；阿司匹林；克羅米芬；子宮內膜容受性；妊娠率

排卵障礙是不孕癥的主要原因之一，占女性不孕的25%～35%。克羅米芬是誘導排卵的首選藥物，但因該藥具有拮抗雌激素作用而直接影響子宮內膜發育，降低了子宮內膜的容受性而降低妊娠率。本研究探討戊酸雌二醇聯合阿司匹林應用于克羅米芬促排卵治療對子宮內膜容受性的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月—2013年1月在我院診斷為排卵障礙性不孕癥患者60例，年齡24～35歲，平均(28.4±1.8)歲；不孕年限1.5～7年，平均(2.9±1.7)年。全部患者基礎內分泌水平正常，輸卵管造影示子宮形態正常，至少一側輸卵管通暢，近3個月未使用過激素類藥物，無宮腔操作史，并排除男性不育。

1.2 方法

1.2.1 分組及服藥方法 將60例患者隨機分為3組，每組各20例，各組患者在年齡、不孕年限上比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。克羅米芬組(C組)：月經周期的第5天開始口服克羅米芬50 mg/d，連用5 d。克羅米芬+戊酸雌二醇組(CE組)：克羅米芬用藥方案及劑量同C組，自月經周期的第5天開始口服戊酸雌二醇1 mg/d，至卵泡成熟日即人絨毛膜促性腺激素(HCG)日。克羅米芬+戊酸雌二醇+阿司匹林組(CEA組)：戊酸雌二醇和克羅米芬用法同CE組，于月經周期的第5天開始口服阿司匹林75 mg/d至HCG日。

1.2.2 觀察指標及方法 3組患者均于月經周期第10天開始行陰道B超檢查，以監測卵泡發育情況。當卵泡直徑≥l.8 cm時，每天測定尿液促黃體生成素(LH)，當LH呈(+)時，肌內注射HCG 5 000 IU，HCG注射后36～48 h內，以超聲圖像顯示成熟卵泡消失日作為排卵日(HCG日)。于HCG日測量子宮內膜厚度、子宮內膜類型、子宮動脈搏動指數(PI)及子宮動脈血流阻力指數(RI)，排卵后7 d再次測量子宮內膜厚度。

1.2.2.1 內膜厚度和類型測定 沿中間矢狀面顯示子宮剖面，測定垂直于中線反射波的子宮前后肌層與內膜交界面的最大距離。內膜類型根據陰道超聲回聲強度，將子宮內膜分為A、B、C型。A型：內膜回聲低于子宮壁回聲，并有明顯三線征。B型：子宮內膜與肌層回聲相同。C型：子宮內膜回聲高于肌層回聲。

1.2.2.2 PI和RI測定 在子宮頸內口水平(最大卵泡側)縱向掃描，顯示子宮動脈，彩色超聲儀自動進行多普勒頻譜的圖像分析，獲得血流的PI和RI。

1.2.2.3 排卵的判定 尿LH(+)后1～2 d超聲顯示成熟卵泡突然消失或縮小為排卵。

1.3 統計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組子宮內膜情況比較 見表1。由表1可知，C組患者無論是HCG日還是排卵后7 d子宮內膜厚度均明顯比其他兩組薄，A型子宮內膜所占比例顯著低于其他兩組，差異有統計學意義(P＜0.05)；CE組和CEA組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；而CE組的A型子宮內膜率低于CEA組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 3組PI和RI比較 見表2。由表2可知，C組和CE組

HCG日PI值、RI值和排卵后7 d PI值均高于CEA組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。而排卵后7 d各組RI值差異無統計學意義(P＞0.05)。C組和CE組上述指標比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

表1 3組患者子宮內膜情況比較

表2 3組子宮動脈PI和RI比較

2.3 3組排卵率及臨床妊娠率比較 C組排卵15例(75%)、妊娠4例(20%)，CE組排卵16例(80%)、妊娠6例(30%)，CEA組排卵15例(75%)、妊娠8例(40%)。3組排卵率相近(P＞0.05)；妊娠率CEA組最高、CE組次之、C組最低，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

子宮內膜的容受性是指子宮內膜接受胚胎著床的能力，其影響因素包括子宮內膜厚度、腺上皮及間質的發育情況，以及子宮內膜的血液供應狀態等，是決定妊娠的關鍵因素。

克羅米芬為雌激素拮抗劑，影響宮頸黏液和子宮內膜厚度，降低了子宮內膜的容受性[1]，不利于受精卵著床。為克服克羅米芬的不良反應，近年來通過在促排卵周期中添加雌激素來改善子宮內膜，提高妊娠率。凌秀風等[2]研究證實，克羅米芬聯合戊酸雌二醇能夠改善子宮內膜厚度，有利于胚胎著床。本研究顯示，CE組無論在增殖晚期(HCG日)還是在黃體中期(排卵后7 d)內膜厚度都明顯厚于C組，A型內膜率均較C組有所提高，說明在促排卵周期添加戊酸雌二醇能夠減輕或消除克羅米芬的抗雌激素作用，增加子宮內膜厚度、改善內膜異常，有利于胚胎著床。

阿司匹林是乙酰水楊酸類藥物，可預防微血栓形成，改善局部血循環。此外，其抗炎作用抑制了炎癥介質引起的子宮、卵巢血管收縮和血小板聚集，改善局部血液供應。本研究中，C組和CE組HCG日、排卵后7 d的PI值和RI值比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，說明雌激素對子宮動脈血流無明顯改善。而CEA組PI值和RI值明顯較C組和CE組低，A型子宮內膜比例較C組和CE組增加，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明戊酸雌二醇加用小劑量阿司匹林后子宮動脈的血流阻力明顯減小，使子宮內膜得到更多的血流灌注，改善了子宮內膜類型。CEA組妊娠率為40%，明顯高于C組和CE組，這與小劑量阿司匹林對子宮內膜血流的改變，使其更有利于孕卵著床有關。

綜上所述，戊酸雌二醇補充了子宮內膜生長所需的雌激素，阿司匹林具有抗血小板凝集、擴張血管的作用，兩藥聯合應用通過有效增加子宮內膜厚度和降低子宮動脈血流阻力，從而改善克羅米芬促排卵后所致的子宮內膜發育不良，改善子宮內膜容受性，提高孕卵著床率和妊娠率，值得臨床推廣應用。

[1] 郭玉琪，張展，劉義，等．克羅米酚對子宮內膜發育的影響[J]．生殖醫學雜志，2006，15(2)：129-131．

[2] 凌秀鳳，顧林，陳靜琴，等．克羅米芬+補佳樂在IUI中的臨床應用探討[J]．國外醫學：婦幼保健分冊，2005，16(6)：348-350．

1672-7185（2014）15-0054-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.15.031

2014-05-05）

R71

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