133例中藥不良反應報告分析

(南華大學附屬第一醫院藥劑科,湖南衡陽421001)

近年來,隨著中藥制劑不斷發展,中藥制劑被廣泛用于臨床,但是由于中藥制劑組分復雜,伴之而來的是日漸增多的藥品不良反應。現對本院133例中藥不良反應監測報告總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2011年1月～2012年12月本院醫師、護士、藥師上報的中藥藥品不良反應/事件報告表133例。

1.2 方法

依據《WHO藥品不良反應術語集》[1],對ADR名稱進行規范和完善,涉及藥物均以通用名進行統計;并根據2010年版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知(中藥成方制劑卷)》[2],對中藥進行名稱規范和藥物分類,將每一例報告中患者的年齡、性別、給藥途徑、涉及藥物、不良反應的主要臨床表現、ADR報告類型(按《藥品不良反應報告和監測管理辦法》(81號令)附則中的定義[3]分類)及轉歸情況等相關項目錄入Microsoft Excel,建立數據庫進行頻數分析。

2 結 果

2.1 年齡與性別的分布

133例中藥ADR報告中,男性70例(52.6%),女性63例(47.4%),不同年齡段均有分布,具體情況見表1。

表1 ADR患者年齡與性別分布情況(n=133)

2.2 引發ADR的給藥途徑

由統計結果可知口服給藥88例(66.2%),靜脈給藥45例(33.8%)。

2.3 不良反應構成比與涉及的藥品種類

133例中藥ADR報告中涉及8類84種藥品。其中清熱解毒19種,報告例數41例(30.8%),是所占比例最大的一類,其次是活血化瘀類24種,報告例數37例(27.8%),這兩大類中又以中藥注射劑居多,中藥注射劑報告例數有45例,涉及品種11個(表2)。

表2 ADR涉及藥物分類及發生例數(n=133)

2.4 ADR累及的器官或系統及主要臨床表現

133例報告主要臨床表現為消化道反應,有73例(54.9%),主要表現為惡心、嘔吐、腹痛等;中樞及外周癥狀位居第二,有34例(25.6%),主要表現為頭暈、頭痛等(表3)。

2.5 合并用藥

133例ADR報告中單一用藥的75例,二聯用藥的43例,三聯用藥15例,其中使用溶媒配藥的有45例。

2.6 ADR的報告類型及轉歸

本組資料中,ADR嚴重的有16例(12%),新的一般有85例(63.9%),一般的有32例(24.1%)。治愈97例(72.9%),好轉33例(24.8%)。嚴重ADR涉及的藥品有銀杏達莫注射液、注射用炎琥寧、熱毒寧注射液、參麥注射液、舒血寧注射液、紅花黃色素注射液、紅花注射液、澤桂癃爽膠囊、黃芪注射液、莪術油注射液等藥品,轉歸情況大多治愈,無1例死亡。

表3 ADR累及的器官或系統及主要臨床表現(n=133)

3 討 論

3.1 個體因素與ADR的關系

從年齡分布看,ADR可發生在任何年齡段,男女性別無明顯差異,這說明ADR的發生具有普遍性。但133例ADR報告中,年齡段的分布有些許差異。比較集中在41～60歲以上(此處合并了3個年齡段)、10歲以下年齡段,分別是57.1%、15.8%。這可能與嬰幼兒肝腎功能不全及老年人肝腎功能減退,影響藥物在體內的代謝,導致藥物在體內的半衰期延長,藥物濃度過高有關;同時老年人基礎疾病較多、合并用藥多的因素也會導致ADR發生率高[4]。因此老年患者的用藥必須小心、謹慎,老年患者用藥應遵循個體化原則,從小劑量開始,逐步達到個體的最適量,并注意藥物的相互作用和可能出現的ADR。

3.2 ADR/ADE劑型分布特點

上報的133例中藥ADR中以口服藥物引起的不良反應居多,其次是靜脈給藥引起的ADR。這可能由于口服藥物給藥方便,患者的順應性好,而且上報的ADR大多為門診患者有關。

3.3 合并用藥與ADR的關系

133例ADR報告中二聯、三聯用藥加上使用溶媒配制的共103例,所占比例較大,且基本都是中西藥并用。中藥本身組分復雜,再加上合并用藥很有可能改變理化性質,影響藥物藥理作用,增加毒性。尤其是中藥注射液中含有大量的大分子有機化合物,與其他藥品聯合應用時,易產生不溶性顆粒,藥液的pH值改變、色澤發生變化、出現沉淀,發生不良反應[2],這些不溶性顆粒可造成局部微細血管堵塞、供血不足,產生水腫、靜脈炎、肉芽腫,從而引起過敏等不良反應。建議醫生應盡量避免聯合用藥,如果有必要聯合用藥時應注意間隔時間,同時予0.9%生理鹽水或5%葡萄糖沖管,減少兩種不同藥物混合。臨床醫生為了增加臨床療效而合并用藥時應多考慮配伍合理性,切忌濫用。

3.4 加強重點藥物監測

133例ADR報告中,中藥注射劑發生的嚴重不良反應較多也最為嚴重,中藥注射劑ADR以過敏反應、發熱和寒戰為多見[5-6]。中藥注射劑中除藥物有效成分外,其制劑中的增溶劑、穩定劑、賦形劑及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質均能成為過敏原物質而致機體過敏,從而誘發各種類型的過敏反應[7]。藥物直接進入血液,無肝臟的首過效應,故其作用及不良反應較其他途徑給藥迅速而強烈,且注射劑的pH、滲透壓、內毒素、微粒、雜質、滴注速度等均可能成為誘發因素[8]。所以醫師應根據患者的病情合理選擇給藥途徑,盡量減少輸液。

同時多數中藥注射劑在使用過程中需用其他藥物稀釋或溶解,而藥液的pH值可影響成分的穩定性。臨床配液后靜置時間過長,藥物的某些成分可能會發生肉眼看不見的理化反應,造成ADR的發生。

活血化瘀是中醫學中的一個重要理論和治療原則,有“久病入絡為血瘀”的理論,《內經》中“疏其血氣,令其調過”為其基礎。現代研究活血化瘀劑具有改善血液流變學、抗血栓形成,改善微循環,改善血流動力學、鎮痛、抑制組織異常增生等作用[9],臨床應用比較廣泛。但是中藥進入體內后,在生物轉化過程中所產生的變化十分復雜,中藥的代謝產物尤其是某些中間代謝產物,研究甚少,作用機制還不清楚。有些中藥制劑工藝不夠合理,質量控制標準不嚴,生產工藝對藥品質量影響較大[10],中藥制劑的純度、有效成分的分解、溶液中微粒以及質量檢測標準的不穩定等都是誘發不良反應的重要因素。因此,要加強祛瘀劑、中藥注射劑的合理使用及不良反應監測。

3.5 ADR的臨床表現與處理

收集的133例ADR報告,各系統/器官損害中以胃腸系統的損害占首位,其次是中樞和外周反應。對發生的ADR最常用的處理方法是停藥,輕微的ADR一般在停藥一段時間后,癥狀會自行消失。部分嚴重患者給予相應的對癥治療后癥狀均會好轉或消失,未出現后遺癥及死亡病例。

133例ADR報告中,新的ADR病例共85例,占ADR的63.9%。比例之高主要是由于大部分中成藥制劑說明書項目不全,不良反應項目描述過于簡單,一般只有一句話:“尚不明確”。這為新的ADR評價造成了困難,使一些常見的如“皮膚瘙癢”、“皮膚發紅”或“胃腸道不適”也成為新的ADR。建議藥監部門定期組織專家進行評估,對已明確的ADR應及時采取相關措施如修改說明書、發布安全預警等以減少藥害事件的發生。

綜上所述,引發中藥ADR的相關因素較多,有個體因素、藥物因素、溶媒、輸注速度、合并用藥等。隨著我國傳統醫藥的逐步騰飛,在中藥廣泛用于臨床的同時應重視和加強中藥不良反應的監測。對中藥不良反應應該持有辨證的觀點[11],臨床治療應根據患者病情進行辯證施治,嚴格掌握藥物的適應證,嚴格控制中藥在品種、劑量、療程、聯合應用等各個環節的臨床合理應用,減少不良反應的發生。

[1]國家藥品不良反應監測中心,國家食品藥品監督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應術語集[M].北京:中國醫藥科技出版社,2003:1.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知:中藥成方制劑卷[M].北京:中國醫藥科技出版社,2011:7.

[3]中華人民共和國衛生部.藥品不良反應報告和監測管理辦法:中華人民共和國衛生部令81號[R].2011:18.

[4]楊國正,何燕,高天,等.354例中藥注射劑不良反應報告分析[J].四川醫學,2012,33(2):248-250.

[5]周超凡,林育華,徐植靈.慎重使用中藥注射劑[J].中國藥物警戒,2005,2(4):202.

[6]李艷,李江華,梁志雄,等.17種中藥注射劑不良反應分析[J].廣東藥學院學報,2008,24(2):166-167.

[7]孫端.中藥注射液不良反應及預防[J].中國中醫基礎醫學志,2007,13(2):144-145.

[8]黃道秋.110例藥物不良反應報告分析[J].中國新藥雜志,2006,15(12):101-1016.

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[11]李鸝,歐偉文,李毅,等.中藥不良反應產生的原因及對策[J].時珍國醫國藥,2009,20(1):254-256.