血漿NT-proBNP水平及肺動脈收縮壓對慢性左心心力衰竭病人預后的預測價值

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(青島大學醫學院，山東 青島 266003 1 附屬醫院心內科； 2 2010級臨床醫學專業)

N末端B型腦鈉肽原(NT-proBNP)檢測可以有效評價心力衰竭病人的預后，是心力衰竭病人死亡或因心血管事件再住院的強有力預測指標[1]。 心力衰竭病人常伴有肺動脈壓力的升高，而肺動脈高壓加重右心負荷，在一定程度上預示右心功能惡化，這些病人的心血管事件發生率更高。有研究結果顯示，心功能不全合并肺動脈高壓病人B型腦鈉肽(BNP)濃度明顯高于單純心功能不全者，且升高程度與肺動脈高壓病人死亡密切相關[2]。然而，肺動脈壓力升高是否是心力衰竭病人心血管事件發生的影響因素，國內外研究較少。本研究旨在研究影響慢性左心心力衰竭病人預后的危險因素，以及NT-proBNP和肺動脈收縮壓對慢性左心心力衰竭病人1年期預后的預測價值。現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2012年1—11月，我院住院治療慢性左心心力衰竭病人142例，男 94例，女48例；年齡51～88歲；心力衰竭的診斷按文獻的標準[3]。排除標準：急性心肌梗死、肝腎功能不全、急性腦血管病、嚴重心臟瓣膜病、先天性心臟病、甲狀腺疾病、腫瘤、慢性阻塞性肺病、肺動脈栓塞、胸部外傷、中重度貧血、急性感染性疾病、原發性肺動脈高壓與自身免疫相關性肺動脈高壓。

1.2 實驗方法

1.2.1NT-proBNP的測定 采集病人入院后次日清晨空腹肘靜脈血2 mL，注入含有1.5 g/L依地酸二鈉(EDTA)的試管中，混勻，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿，24 h內應用Roche cobase 411全自動免疫分析儀采用電化學發光免疫法測定NT-proBNP濃度。

1.2.2肺動脈收縮壓的測定 病人出院前,靜息30 min,由同一位心臟超聲專家應用飛利浦4500心臟超聲儀采用三尖瓣反流法測定肺動脈收縮壓。

1.2.3隨訪 病人出院后1年對病人進行門診或電話隨訪，將病人分為終點事件組和非終點事件組。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 終點事件的發生情況

出院1年隨訪，45例(31.7%)發生終點事件，因心力衰竭再入院34例(23.9%)，心源性死亡11例(7.8%)；未發生終點事件的病人97例(68.3%)。

2.2 肺動脈收縮壓與病人終點事件發生的關系

肺動脈收縮壓<6.67 kPa的病人發生終點事件8例，未發生終點事件53例，發生率為13.11%；肺動脈收縮壓≥6.67 kPa的病人發生終點事件37例，未發生終點事件44例，終點事件發生率為45.68%，兩組比較差異有顯著性(χ2=17.045，P<0.05)。

2.3 NT-proBNP水平與病人終點事件發生的關系

所有病人NT-proBNP中位數為2 218.0 ng/L，NT-proBNP濃度<2 218.0 ng/L病人發生終點事件2例，未發生終點事件69例，終點事件發生率為2.90%；NT-proBNP濃度≥2 218.0 ng/L病人發生終點事件43例，未發生終點事件28例，終點事件發生率為60.56%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=54.69，P<0.05)。

2.4 兩組肺動脈收縮壓及NT-proBNP水平比較

終點事件組肺動脈收縮壓和NT-proBNP濃度分別為(8.15±1.99)kPa、(5 299.89±2 259.34)ng/L，而非終點事件組病人兩者分別為(6.35±1.52)kPa和(1 972.59±411.36)ng/L，兩組比較差異有顯著意義(t=-9.804、5.940，P<0.05)。

2.5 NT-proBNP與肺動脈收縮壓對心力衰竭預后的預測價值

NT-proBNP、肺動脈收縮壓預測慢性左心心力衰竭病人1年期預后的ROC曲線見圖1。曲線下面積(AUC)分別為0.970(95%CI=0.912～1.000，P<0.05)和0.784(95%CI=0.691～0.878，P<0.05)。本文結果表明，血漿NT-proBNP濃度的分界值為2 225.5 ng/L，其預測慢性左心心力衰竭病人靈敏度為95.6%，特異度為72.2%，陽性預測值為61.4%，陰性預測值為97.2%，準確度為79.6%；肺動脈收縮壓的分界值為7.27 kPa，其預測慢性左心心力衰竭病人靈敏度為75.6%，特異度為71.1%，陽性預測值為54.8%，陰性預測值為75.0%，準確度為72.5%。

圖1NT-proBNP與肺動脈收縮壓預測慢性左心心力衰竭病人1年期預后的ROC曲線

3 討 論

心力衰竭是多種心臟疾病發展到終末階段的共同轉歸。隨著社會老齡化進程的加快及人均壽命的明顯延長，心力衰竭的患病率、住院率、死亡率均明顯提高。如何評價心力衰竭病人的預后，對高危風險人群給予特殊治療及長期追蹤，降低其心血管事件發生率是一個亟待解決的問題。近年來國內外學者將目光投向NT-proBNP、肺動脈壓力等指標，發現NT-proBNP和肺動脈壓力在一定程度上影響心力衰竭病人的預后。本研究結果顯示，NT-proBNP和肺動脈收縮壓是影響慢性左心心力衰竭病人預后

的危險因素，并可用于預測住院治療的慢性左心心力衰竭病人的1年期預后。

NT-proBNP是一種利鈉肽類激素，其與BNP同源，兩者都是由B型鈉尿肽原前體酶切而成，并且NT-proBNP與BNP是1∶1分泌。正常情況下，血液中可檢測到少量的NT-proBNP和BNP，當容量負荷、壓力負荷加重，心室壁張力增加時，心室肌細胞可迅速大量合成、釋放無活性的NT-proBNP與有活性的BNP[4]。既往NT-proBNP主要用于心力衰竭的診斷、危險分層及呼吸困難的鑒別診斷等方面。最近國外的多項研究結果表明，NT-proBNP是病人心源性死亡、心力衰竭住院以及其他心臟事件住院的強有力的預測指標[5-7]。本文的研究結果顯示，所有入院治療的慢性左心心力衰竭病人，NT-proBNP≥2 218.0 ng/L者終點事件發生率是NT-proBNP<2 218.0 ng/L者的20.9倍，終點事件組病人的血漿NT-proBNP濃度較非終點事件組的血漿NT-proBNP濃度明顯升高，血漿NT-proBNP濃度是影響慢性左心心力衰竭病人1年期預后的危險因素，且其預測價值非常高。

心力衰竭是肺動脈高壓的常見病因，肺動脈高壓也是心力衰竭常見而又重要的并發癥，且影響病人預后。心力衰竭導致肺動脈壓力升高的可能原因如下。①心力衰竭病人常有左心室收縮、舒張功能異常，導致室壁張力增高，被動性地引起左心房及肺靜脈壓力增高，進一步引起肺動脈壓力的升高[8]。②心力衰竭往往表現為肺淤血、肺水腫、血液重新分布及缺血低氧，這些因素導致縮血管物質較舒血管物質明顯增多，引起肺部血管功能性收縮。長期的慢性缺血、低氧可導致基因的多態性表達，血管活性物質分泌不均衡，最終使得肺部血管重塑和高反應性，加之炎癥反應和原位血栓形成等病理改變，導致肺血管阻力增加，形成肺動脈高壓[9-10]。ABRAMSON等[11]研究顯示，肺動脈壓力升高是影響心力衰竭預后的重要因素之一，心力衰竭伴中度肺動脈高壓的病人出院28個月后的病死率是不伴肺動脈壓力升高病人的3.35倍。本文的研究結果也顯示，左心心力衰竭合并中重度肺動脈高壓病人較無肺動脈收縮壓明顯升高者1年期心血管事件的發生率明顯升高。終點事件組病人的肺動脈收縮壓明顯高于非終點事件組。肺動脈收縮壓和血漿NT-proBNP濃度一樣，也是影響慢性左心心力衰竭病人1年期預后的危險因素，并具有一定的預測價值。這與國外相關研究結果一致[2,11]。

總之，本研究檢測結果顯示，肺動脈收縮壓和NT-proBNP是影響慢性左心心力衰竭病人預后的危險因素，并有很好的預測價值。但是，本研究樣本量小，僅包含我院住院治療的左心心力衰竭病人，存在偏差，尚需大樣本、多中心研究才能進一步證實。

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