阿托伐他汀對冠心病患者肝腎功能的影響分析

金云珠，張建宇

(梅河口市中心醫院藥劑科，吉林 梅河口 135000)

近年來，口服他汀類藥物已經成為預防冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的共識，逐漸被廣泛用于冠心病的二級和三級預防，阿托伐他汀是新一代他汀類藥物，具有較強的降低總膽固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的作用，藥物使用量很少，同時又具有升高高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的作用。臨床研究發現，他汀類藥物可導致轉氨酶和肌酶水平增高[1]。本研究主要評價阿托伐他汀在降低患者膽固醇水平、預防冠心病中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月至2013年1月梅河口市中心醫院收治的冠心病患者70例，所有患者均有冠心病的明確診斷，患者中男42例、女28例，年齡51～78(64.3±12.7)歲，患者均有不同程度的胸痛、高脂血癥等臨床癥狀。上述患者依據用藥方案不同分為兩組：辛伐他汀組35例常規口服辛伐他汀片，阿托伐他汀組35例口服阿托伐他汀片，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)(表1)，具有可比性。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：有心肌梗死病史、不穩定型心絞痛、經皮冠狀動脈支架成形術病史者[2]，血清TC≥5.72 mmol/L，伴或不伴有LDL-C≥3.64 mmol/L。排除標準[3]：所有入選對象均排除急性感染、創傷、手術2周以內、糖尿病、高血壓，肝、腎功能不全以及惡性腫瘤患者，患者在入選前1個月未服用他汀類藥物。所有患者在入組觀察前均簽署知情同意書，同意入組觀察，并且本研究在本院醫學倫理委員會監督下進行。

表1 患者一般基本資料比較

a為t值,余為χ2值

1.3治療方法 辛伐他汀組患者給予常規冠心病治療，常規應用硝酸異山梨酯片(云鵬制藥廠生產，H14020799)擴張冠狀動脈血管，應用阿司匹林(山東瑞陽制藥有限公司生產，H37022291)/波立維(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產，J20040006)抗血小板聚集，辛伐他汀(國藥集團工業有限公司生產，H20103419)10～20 mg，每晚1次口服進行調脂治療，共服藥3個月，如果患者合并高血壓、糖尿病等疾病，給予相應對癥治療。

阿托伐他汀組患者在以上常規治療的基礎上，口服阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，J20070061)1～2 mg，每晚1次，共服藥3個月。

1.4觀察指標 兩組患者分別于口服調脂藥物后，第4、8、12周隨訪檢測肝腎功能指標，包括天冬氨酸轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、血清胱抑素C(serum cystatin C，Cys-C)、血肌酐(serum creatinine，SCr)、β2微球蛋白(β2microglobulin，β2-MG)；血脂指標，包括TC、HDL-C、LDL-C變化情況。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后肝腎功能指標變化情況的比較 兩組患者治療后4、8周的ALT、AST、Cys-C均呈上升趨勢，第8周達到高峰，在第12周逐漸降低(P<0.05)；SCr和β2-MG在治療后第4周達到高峰，以后呈逐漸降低趨勢(P<0.05)；阿托伐他汀的升高的幅度較辛伐他汀組?。籄LT、AST、β2-MG、Cys-C在組間不同時點以及組間和不同時點間的交互作用比較中，差異均有統計學意義(P<0.05)(表2)。

2.2兩組患者治療前后血脂指標變化情況的比較 兩組患者治療后第4、8、12周的TC和LDL-C呈現逐漸降低的趨勢，阿托伐他汀組降低幅度較大，兩組的TC和LDL-C不同時點間差異有統計學意義(P<0.05), HDL-C不同時點間的變化不顯著，差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標變化情況的比較

組別 例數ALT(U/L)治療前治療4周治療8周治療12周AST(U/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組3535.31±0.2236.25±0.1737.28±0.21 34.12±0.1922.35±0.7915.49±0.3226.34±0.31 31.01±0.33 辛伐他汀組3538.39±0.2247.28±0.3257.89±0.3539.29±0.2727.17±0.9821.35±0.2751.91±0.7242.43±0.52 組間F=6.671P=0.022F=13.556P=0.000 不同時點間F=5.441P=0.048F=7.556P=0.015 組間·不同時點間F=7.554P=0.015F=8.307P=0.010組別 SCr(μmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周β2-MG(mg/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組77.1±10.486.8±11.685.3±12.782.6±10.32.18±0.322.78±0.31 2.38±0.26 2.34±0.21 辛伐他汀組77.3±11.395.6±12.493.4±13.287.6±12.42.19±0.313.24±0.322.89±0.282.65±0.22 組間F=2.117P=0.135F=7.151P=0.018 不同時點間F=5.256P=0.044F=6.237P=0.028 組間·不同時點間F=4.504P=0.068F=6.235P=0.028組別 Cys-C(mg/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組0.95±0.161.09±0.181.12±0.18 1.03±0.25辛伐他汀組0.97±0.151.25±0.171.35±0.221.33±0.32 組間F=5.339P=0.048 不同時點間F=6.358P=0.025 組間·不同時點間F=5.565P=0.043

ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天冬氨酸轉氨酶；SCr：血肌酐；β2-MG：β2-微球蛋白；Cys-C：胱抑素C

表3 兩組患者治療前后血脂指標變化情況的比較

組別 例數TC(mmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周LDL-C(mmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組354.55±0.624.35±0.754.20±0.794.32±0.692.25±0.472.26±0.692.00±0.48 2.04±0.67 辛伐他汀組354.52±0.814.65±0.784.50±0.804.38±0.652.29±0.492.32±0.672.13±0.732.16±0.76 組間F=2.364P=0.129F=7.132P=0.018 不同時點間F=5.858P=0.043F=6.428P=0.025 組間·不同時點間F=4.551P=0.066F=5.758P=0.046組別 HDL-C (U/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組0.73±0.200.82±0.240.90±0.380.99±0.22辛伐他汀組0.75±0.320.76±0.290.82±0.260.89±0.25 組間F=6.302P=0.027 不同時點間F=3.225P=0.098 組間·不同時點間F=5.634P=0.042

TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

3 討 論

他汀類藥物是一種全合成的、輕度親脂性的3-OH-3甲基戊二酸輔酶A，能夠選擇性、競爭性抑制3-OH-3甲基戊二酸輔酶A還原酶而發揮調脂作用，與前兩代他汀類藥物相比，降脂作用更強，并且藥物用量少。用于冠心病患者的治療中，能夠降低患者血脂，同時具有消除炎性反應的效果[4]，有益于延緩動脈粥樣硬化病變發展，減少冠狀動脈事件發生。血管內皮功能損傷是冠心病發生的基礎，能夠影響冠心病的發展進程，他汀類藥物同時還具有改善血管內皮細胞功能、穩定斑塊的作用。

目前臨床主要應用的他汀類藥物有辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀匹，阿托伐他汀因其具有強大的調脂作用而被稱為超級他汀類藥物，能有效降低TC、LDL-C水平，降脂效果備受臨床關注，但是在應用其治療后，對肝腎功能的影響報道較少。本研究結果顯示，兩組間肝腎功指標比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示阿托伐他汀片對冠心病患者的效果優于辛伐他汀片，與2012年黃璟等[5]提出的觀點基本相符，即阿托伐他汀的抗炎和調脂作用較辛伐他汀更顯著。冠心病患者容易合并多種疾病，所以服用的藥物種類較多，他汀類藥物是冠心病的二級預防藥物，本研究結果顯示，阿托伐他汀組未出現ALT、AST明顯增高病例，因此在冠心病患者出現肝功損害時，可以服用阿托伐他汀來降低肝功能的損害。

Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制超家族，腎臟是其清除的唯一器官，腎小球出現輕微損傷，血中Cys-C即可升高，因此Cys-C可作為評價腎功損傷的早期指標，β2-MG是單鏈多肽低分子蛋白，腎功損害時，血β2-MG水平也升高，是反映腎小球濾過功能的敏感指標[6]。與其他他汀類藥物作用機制相同，阿托伐他汀在臨床應用中可能出現腎功損害風險[7]，但在本研究未發現阿托伐他汀組產生明顯的腎功能損傷，總體上可以看出，在應用阿托伐他汀治療后，能夠明顯保護患者的腎功能。

綜上所述，阿托伐他汀能夠顯著降低患者血脂水平，并且肝腎功能損害程度輕微，說明阿托伐他汀用于冠心病患者是安全有效的，而且每日僅需口服1次，使用方便，效果可靠，值得在冠心病合并高膽固醇血癥患者中推廣應用。

[1] 田日新,武云濤,崔新娟,等.阿托伐他汀對高齡冠心病合并糖尿病和高血壓的療效[J].中華保健醫學雜志,2012,14(3):233-234.

[2] Chittari MV,McTernan P,Bawazeer N,etal.Impact of acutehy-perglycaemia on endothelial function and retinal vascular reactivily in patients with Type 2 diabetes[J].Diabeti Med,2011,28(5):450-454.

[3] 張永紅,喬欽增,曹桂山,等.阿托伐他汀對高脂血癥患者高敏C反應蛋白和血管內皮功能的影響[J].山西醫藥雜志,2012,41(12下):1236-1238.

[4] 楊立紅,武云濤,杜立,等.阿托伐他汀治療老年冠心病患者42例的療效[J].心血管康復醫學雜志,2012,21(3):311-313.

[5] 黃璟，熊龍根，李國強.阿托伐他汀與辛伐他汀對急性冠脈綜合征血脂、高敏c反應蛋白和心室重構的影響[J].廣東醫學,2012,33(10):1481-1483.

[6] Saito Y，Oba N，Nishinakagawa S，etal.Dentification of beta2-microgloblin as a candidate for early diagnosis of imaging-invisible hepatocellular carcinoma in patient with liver cirrhosis[J].Oncol Rep,2010，23(5)：1325-1330.

[7] 黃華.阿托伐他汀治療62例老年高膽固醇血癥的臨床觀察[J].重慶醫學,2011,40(5):469-470.