電針艾灸聯(lián)合紫杉醇治療惡性腫瘤的臨床研究

韋海霞， 鄧生明， 陸用連， 龍建新

(廣西欽州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 欽州 535009)

紫杉醇是一種新型抗微管、具天然抗癌活性的藥物，是從紅豆杉科紅豆杉屬植物樹皮、針葉中分離出的一種四環(huán)二硝酸胺類化合物。目前臨床上紫杉醇已被用于治療多種惡性腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、頭頸部惡性腫瘤和白血病等，但該藥有很強(qiáng)的毒副作用，部分患者因無法耐受而不得不終止該方案的化療。本院采用電針艾箱灸聯(lián)合含紫杉醇化療方案治療30例各類惡性腫瘤，達(dá)到了增效減毒、延長(zhǎng)生存期的良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華人民共和國(guó)政司編寫常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的關(guān)于惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的TNM分期系統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷確診的惡性腫瘤患者，如肺癌 鼻咽癌 乳腺癌及宮頸癌等；近3個(gè)月內(nèi)無參與其他臨床試驗(yàn)；心、肝、腎、骨髓等主要器官功能正常；KPS評(píng)分≥60 分者；預(yù)計(jì)生存期3 個(gè)月以上，年齡在18 ～ 75歲；化療過程使用含紫杉醇化療方案；依從性好，出院后能接受隨訪的患者；同意接受化療的患者；非妊娠期及哺乳期婦女；中醫(yī)辨證為瘀血內(nèi)阻證。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于18 歲，大于75歲的患者；不同意接受該方案化療者；卡氏評(píng)分小于60分；控制及無自知力的腦或腦膜轉(zhuǎn)移；合并有嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害；處于妊娠期和哺乳期的女性；存在研究者認(rèn)為不能進(jìn)行試驗(yàn)的其他嚴(yán)重疾病；原有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者已知對(duì)本試驗(yàn)中藥物有3或4度過敏者，不能理解或表達(dá)知情同意，依從性差者。

1.3 分組情況 60例患者均為本院2011年12月—2012年12月腫瘤內(nèi)科住院采用紫杉醇藥物化療的患者，采用數(shù)字表法按1：1比例分為治療組和對(duì)照組。2組的性別、年齡、KPS評(píng)分等情況經(jīng)分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般情況的比較

2 治療方法

2組均采用紫杉醇藥物進(jìn)行化療，化療劑量135～175 mg/m2。為防止患者發(fā)生過敏反應(yīng)，事先預(yù)防用藥，用紫杉醇前12 h及6 h分別口服地塞米松片10～20 mg，為預(yù)防大劑量地塞米松可能引起的消化道應(yīng)激性潰瘍，結(jié)合口服奧美拉唑腸溶片20 mg，在化療前30 min，予肌注異丙嗪12.5 mg及口服苯海拉明40 mg，同時(shí)靜推西咪替丁0.4 g。使用紫杉醇時(shí)，密切注意紫杉醇的過敏反應(yīng)，做好搶救的準(zhǔn)備工作。治療組在常規(guī)化療的同時(shí)，予以電針配合艾箱灸治療，電針穴位：足三里(雙)、解溪(雙)、合谷(雙)、關(guān)元。方法：患者取臥位，常規(guī)消毒，用1～ 2寸不銹鋼毫針，先直刺進(jìn)針，得氣后采用電針治療儀治療，電流強(qiáng)度以病人能忍受為宜采用疏密波，頻率為10～15 次/min，輸出強(qiáng)度由0位開始，逐漸加大，以針刺部位附近肌肉輕微顫動(dòng)或患者耐受為度，每次留針30 min，留針完畢后在足底及手背上各放置一艾灸盒，每次灸半根艾條的艾絨量，以舒適為度，每天1 次，從化療前 1 天開始，至化療結(jié)束后第 6 天；對(duì)照組予以口服甲鈷胺治療，從化療前1天開始，至化療結(jié)束后第 6 天。兩組患者治療均以21天為1個(gè)周期，每例患者至少接受2個(gè)周期的化療，化療后進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估療效，如無進(jìn)展則繼續(xù)原方案化療2個(gè)周期。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 近期療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：客觀有效率、疾病控制率、KPS評(píng)分提高率、周圍神經(jīng)毒性的變化情況。以上指標(biāo)所有患者每2周期化療后下一周期化療前±1d各評(píng)價(jià)一次。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；生存分析采用Kaplan-Meier法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)按照《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)[1]，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)四個(gè)等級(jí)。客觀有效率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)x100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)x100%；KPS評(píng)分依據(jù)Kamofsky 評(píng)分(KPS評(píng)分)[2]觀察體力狀況變化分提高、穩(wěn)定、下降；神經(jīng)毒性變化：參照 NCI 周圍神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]：0 級(jí)：無；I 級(jí)：腱反射減弱或者感覺異常，但不影響功能；II 級(jí)：腱反射減弱或者感覺異常，已影響功能，但不影響日常活動(dòng)；III級(jí)：腱反射消失，感覺喪失或者感覺異常影響了日常活動(dòng)，IV 級(jí)：永久性感覺喪失和功能障礙；遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：中位生存期、1年生存率。

4.2 治療結(jié)果

4.2.1 近期療效 如表2示。

表2 2組患者近期療效比較

4.2.2 體力狀態(tài)評(píng)分 見表3。

表3 2組治療前后 KPS 評(píng)分比較

4.2.3 神經(jīng)毒性發(fā)生情況 見表4

表4 2組神經(jīng)毒性發(fā)生情況的比較

4.2.4 生存情況 所有患者治療結(jié)束后均每月電話、門診或登門隨訪，隨訪至2013年12月31日，所有病例均獲總生存期隨訪，治療組中位生存期為300天，95%IC為[230，269]；對(duì)照組相應(yīng)的為218天，[209，226]。(結(jié)果見表5、生存函數(shù)圖1)

表5 2組生存情況比較

圖1 1年生存函數(shù)圖

5 討論

紫杉醇作為治療惡性腫瘤常用的藥物之一，它具有很強(qiáng)的抗癌活性作用[4]。但其在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)某些正常組織也有不同程度的損害，即毒副反應(yīng)。紫杉醇的毒副反應(yīng)有神經(jīng)系統(tǒng)、過敏反應(yīng)、血液學(xué)方面、胃腸道反應(yīng)及脫發(fā)等，其中以周圍神經(jīng)毒性較為常見。

周圍神經(jīng)毒性屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)之“痹癥(血痹)”范疇。該病癥多由正氣虧虛，加之邪毒內(nèi)侵而成。腫瘤患者多存在正氣不足，加之邪毒內(nèi)侵(化療藥物)，以致氣機(jī)阻滯，血行不暢，脈絡(luò)瘀滯，氣血不能達(dá)于四末，肌肉筋脈失于濡養(yǎng)，而致肢體疼痛 麻木和感覺異常等癥[5]。本研究比較了電針艾箱灸聯(lián)合紫杉醇與甲鈷胺聯(lián)合紫杉醇治療惡性腫瘤的臨床療效及神經(jīng)毒性方面。兩組的疾病控制率、體能狀態(tài)評(píng)分、神經(jīng)毒性發(fā)生率及1年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，近期客觀有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；本研究所得近期療效與文獻(xiàn)報(bào)道相似[6～7]，但1年生存率較之文獻(xiàn)報(bào)道較為偏低[8]，考慮與本研究所納入樣本量較少，且部分患者入組前3個(gè)月采用過其他的治療手段，雖入組基線一致，但對(duì)其長(zhǎng)期效率影響值得進(jìn)一步的研究。綜上，筆者認(rèn)為，電針艾箱灸聯(lián)合紫杉醇治療惡性腫瘤的近期療效是值得臨床推薦的，有關(guān)其遠(yuǎn)期療效仍需大量且高質(zhì)量的樣本繼續(xù)研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ishiquro F，F(xiàn)ukui T，Mori S，et al.Serum carcinoembryonic antigen level as a surrogate marker for the evaluation of tumor response to chemotherapy in nonsmall cell lung cancer[J].Ann Thorac Cardiovasc Surg.，2010，16(4)：242-247.

[2]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer Statistics[J].CA Cancer J Clin，2010，60(5)：277-300.

[3]Nisman B，Biran H，Heching N，et al.Prognostic role of serum cytokeratin 19 fragment in advanced non-small-cell lung cancer：association of marker changes after two chemotherapy cycles with different measures of clinical response and survival[J].British Journal of Cancer，2008，98(1)：77-79.

[4]單玲玲，高貴珍，曹穩(wěn)根.紫杉醇前藥的合成及其對(duì)腫瘤細(xì)胞活 性抑制的研究[J].宿州學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，28(6)：56-58.

[5]鄧生明，陸用連，劉秀欽，等.電針配合艾箱灸防治紫杉醇所致的周圍的臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2013，22(203)：67-68.

[6]李紅.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2013，21(7)：42-46.

[7]李小峰，張亞華.順鉑聯(lián)合吉西他濱與聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(5)：1087-1089.

[8]邱冬，李杭，姜桂林.奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2013，22(8)：563-566.