超小劑量米非司酮配伍米索前列醇在超早期妊娠終止中的應用價值探討

張小斌

(中航工業西安醫院婦科，西安 710077)

許多處于妊娠早期的孕婦可以通過藥物進行妊娠終止[1]，現在臨床上較常使用的藥物有米非司酮以及米索前列醇等[2]。而藥物的劑量問題一直是臨床探討的熱點[3]，劑量過大可能出現嚴重的并發癥，而藥物劑量較小又難以達到終止妊娠的目的。臨床上常規劑量米非司酮配伍米索前列醇可以有效終止妊娠，小劑量的聯合用藥也可起到效果。此次就超早期妊娠終止的藥物劑量開展了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年6月至2012年6月于中航工業西安醫院就診的超早期妊娠孕婦252例，平素月經周期規律、本次停經≤5周。排除標準：合并重要臟器嚴重病變患者及對本次研究藥物過敏的患者，除外首診確診異位妊娠患者。該研究通過醫學倫理委員會批準,所有超早期妊娠孕婦均簽署知情同意書。根據服用藥物的不同，采用隨機數字表法分為超小劑量組和常規劑量組。超小劑量組132例，年齡24～28(26.2±1.8)歲；月經周期28～35 (28.9±0.1)d；初產婦86例，經產婦46例；停經29～42(31.4±2.6) d；B型超聲顯示子宮內膜平均厚度1.1～1.5(1.16±0.04) cm。常規劑量組120例，年齡24～29(25.7±1.6)歲；月經周期28～35(28.6±0.4) d；初產婦77例，經產婦43例；停經29～42(31.5±2.5) d；B型超聲顯示子宮內膜平均厚度1.1～1.5 (1.27±0.03) cm。兩組孕婦年齡、月經周期、初產和經產例數、停經天數、子宮內膜厚度等一般資料對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 常規劑量組按照常規劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠：口服米非司酮片(湖北葛店人福藥業有限責任公司，生產批號：030511)每次25 mg，每日2次，共2 d，48 h后口服米索前列醇(湖北葛店人福藥業有限責任公司，生產批號：070316)每次0.2 mg，每日3次。超小劑量組則采用超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠：口服米非司酮片，每次25 mg，每日1次，共2 d，48 h后口服米索前列醇0.2 mg。治療并觀察患者1個月。

1.3觀察指標 觀察兩組孕婦妊娠終止時孕囊排出的成功情況，服藥后陰道出血時間及分布情況，服藥后出現的不良反應情況。①完全流產：直接排出孕囊，排除徹底，不需要其他輔助操作；②不全流產：14 d后仍有陰道出血，淋漓不盡，B型超聲檢查提示宮腔內有殘留組織，需行手術干預；③持續妊娠，血人絨毛膜促性腺激素持續升高，B型超聲顯示宮腔內孕囊回聲、伴或不伴胎心搏動；④可疑異位妊娠：孕囊未見排出，B型超聲檢查未提示宮腔內包塊，血人絨毛膜促性腺激素水平持續升高或下降不理想。其中，視完全流產為終止妊娠成功，其余為不成功。不良反應情況主要包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、乏力及體溫在37℃以上的發熱。

2 結 果

2.1兩組孕婦服藥后妊娠終止成功情況的比較 兩組孕婦均得到有效妊娠終止，其中超小劑量組孕婦妊娠終止的成功率為96.21%，常規劑量組孕婦的妊娠終止成功率為96.67%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 超早期妊娠終止成功的情況 [例(%)]

2.2兩組孕婦陰道出血隨訪情況 超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠組孕婦的陰道出血時間為(5.1±1.5) d，顯著短于常規劑量組(6.1±1.5) d(t=3.1312，P<0.05)；超小劑量組孕婦在7 d內停止出血126例(95.45%)，常規劑量組在7 d內停止出血112例(93.33%)，7 d內停止出血比率兩組孕婦比較差異無統計學意義(χ2=0.5390，P>0.05)，兩組孕婦陰道出血情況比較差異無統計學意義(z=0.3546，P=0.7236)(表2)。

2.3兩組孕婦服藥后出現的不良反應情況 超小劑量組孕婦出現的不良反應發生率為18.18%，而常規劑量組孕婦的不良反應發生率為30.00%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.8413,P<0.05)(表3)。

表2 兩組超早期妊娠終止孕婦陰道出血情況 [例(%)]

表3 超早期妊娠終止后出現的不良反應情況 [例(%)]

3 討 論

早期妊娠多數可以通過藥物流產[4]。而本次研究的超早期妊娠孕婦，主要是指停經5周以內、血人絨毛膜促性腺激素水平高于正常、超聲檢查未見明顯宮內胎囊的孕婦人群。這類人群大部分可以通過使用藥物達到終止妊娠的目的，目前國內臨床上常用的藥物就是米非司酮聯合前列素類似物，比如米非司酮聯合米索前列醇[5-6]，這兩種藥物在終止早期妊娠方面有很好的作用。而在超早期妊娠孕婦的終止妊娠過程中的劑量問題就應該引起重視，因為該時期妊娠時間非常短，相應的生理變化也不是很明顯，所以小劑量的聯合用藥應該可以起效[7]。

本研究就超早期妊娠終止的超小劑量藥物的有效性參考常規劑量終止妊娠作為對照，結果發現兩組孕婦均得到有效妊娠終止，其中超小劑量組妊娠終止的成功率與常規劑量組的差異無統計學意義；超小劑量組孕婦的陰道出血時間顯著短于常規劑量組，超小劑量組在7 d內停止出血的孕婦比率與常規劑量組比較，差異也無統計學意義，表明超小劑量的聯合用藥在終止超早期妊娠方面同樣有效，可以達到與常規劑量用藥的相同效果，而且對患者子宮內膜的影響相對較小，出血時間和正常月經時間接近，且有效低于常規劑量聯合用藥的出血時間，這對于患者月經周期的早日恢復有很大的作用。米非司酮是一種抗孕激素藥物[8]，可以與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，發揮引產效果，臨床上主要用于終止早期妊娠[9]。而米索前列醇是一種合成前列腺素E1類似物[10]，對妊娠子宮有收縮作用，配合米非司酮用于終止早孕，是臨床上常用的配伍類型[11]。另外，研究還發現超小劑量組孕婦出現的不良反應發生率明顯低于常規劑量組孕婦的不良反應發生率[7]。其實兩種藥物本身就有一定的不良反應，藥物在血液中的濃度高，分布面就廣，消除時間就稍微長，不良反應就相對較大，而低劑量的藥物濃度，在血液中分布較少，代謝也快，造成的不良反應就比較小[12]。米非司酮和米索前列醇低劑量就可以有效發揮妊娠終止作用，那么就可以替代常規劑量在超早期妊娠終止過程，減少不良反應的發生，促進月經周期盡快恢復。

綜上所述，超小劑量米非司酮配伍米索前列醇可以有效終止超早期妊娠，且不良反應明顯小于常規劑量，適合臨床推廣應用。

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