神經生長因子治療前部缺血性視神經病變的療效觀察

呂 濤

(安康市中心醫院眼科，陜西 安康 725000)

前部缺血性視神經病變(anterior ischemic opticneuropathy,AION)是由多種因素致病的眼科常見視神經疾病，常發生于有高血壓、糖尿病、動脈硬化基礎的老年人[1]。本病治療多以糖皮質激素、營養視神經的維生素類及擴張血管類藥物為主，但是效果均不理想，且激素等藥物的長期應用可引起較多的不良反應。神經生長因子(nerve growth factor,NGF)是迄今發現的唯一一種對中樞及外周神經細胞均有營養作用、能夠調節損傷神經修復功能的活性分子，目前成為臨床研究熱點[2]，但NGF治療AION的臨床研究尚不多見。本研究采用NGF治療44例AION并取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2013年6月安康市中心醫院眼科診治的AION患者88例88眼，包括男48例48眼、女40例40眼，年齡47～73(61.4±10.1)歲，就診時間6 h至48 d，平均(19.3±8.2)d，所有患者均經視力、眼底鏡、視野及眼底熒光血管造影檢查確診并符合AION診斷標準[3]，排除合并其他較嚴重的眼底疾病，合并嚴重心肺、肝、腎等臟器功能障礙的患者及妊娠或哺乳期婦女。隨機分為NGF組與常規組，每組44例44眼，其中NGF組患者年齡平均(62.5±9.8)歲，就診時間平均(19.8±7.8)d，其中伴有糖尿病20例、高血壓病13例、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病6例，常規組年齡平均(61.9±10.6)歲，就診時間平均(19.1±8.8)d，其中伴有糖尿病18例、高血壓病14例、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病7例。兩組患者在性別、年齡、就診時間、基礎疾病等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 常規組針對基礎疾病高血壓、糖尿病、高血脂等進行控制血壓、血糖，血脂等治療，同時給予擴血管藥、維生素類神經營養劑等基礎治療，必要時應用糖皮質激素。NGF組在此基礎上予臀部注射鼠神經生長因子(蘇肽生注射液，北京舒泰神生物制藥股份有限公司生產)30 μg/d，3周為一個療程。用藥期間監測患者血、尿常規、肝腎功能及血糖水平，作為安全性觀察指標。

1.3觀察指標

1.3.1治療前后視力與視野及電生理檢查指標 治療前后所有患者均行視力檢查、眼底檢查、動態視野檢查及電生理檢查。視力指標采用對數視力，視野的觀測指標選用視野平均缺損值(mean deviation,MD)，視敏度采用圖形視覺誘發電位(pattern visual evoked potential,P-VEP) P100波潛伏期。

1.3.2療效判斷標準 ①治愈：視力>1.0或視力提高4行，或從無光感增至0.1，視野缺損減少>20%，眼底檢查示視網膜水腫消失，缺血灶基本恢復；②有效：視力提高1～3行或視力從無光感增至<0.1，視野缺損減少10%～20%，眼底檢查示視網膜水腫減輕明顯，缺血灶局限；③無效：視力、視野、眼底情況無變化或較治療前加重[4]。總有效率=(治愈+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后對數視力與視野MD及P-VEP 100的變化 治療前兩組患者視力、視野MD及P-VEP 100水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后NGF視力明顯高于常規組，MD及P-VEP 100顯著低于同期常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2兩組患者治療后臨床療效的比較 兩組患者治療期間均未見明顯不良反應，治療后NGF組治療總有效率為93.18%，常規組治療總有效率為77.27%，兩組臨床療效比較，NGF組顯著優于常規組，差異有統計學意義(Z=-2.339，P<0.05)(表2)。

表1 兩組AION患者治療前后對數視力、視野MD及P-VEP 100的變化

表2 兩組AION患者治療后臨床療效的比較 [例(%)]

3 討 論

近年來缺血性視神經病變起病急、危害性大，發病率有逐年上升的趨勢，已經成為危害中老年人視功能的重要疾病，一般多為單眼發病，如為雙眼則常先后發病[5]。AION是由于各種原因造成后睫狀動脈循環障礙進而影響視神經乳頭的供血，引起急性視乳頭缺氧、水腫，臨床上表現為一組以視力突然減退、視乳頭水腫和與生理盲點相連的象限性視野缺損為特征的綜合征，若不予及時有效的治療，將導致患者的視功能嚴重損害，甚至引起視功能的不可逆轉損傷[6-7]。目前本病治療主要是及時予糖皮質激素，同時聯合血管擴張劑、B族維生素、降眼壓及高壓氧治療綜合措施，但療效并不很理想，且長期和大劑量應用糖皮質激素可能出現很多不良反應，停藥后部分患者可出現病情“反跳”現象[8]，因此AION尚缺乏行之有效的治療規范。

早在1934年就已經開始有關于NGF的研究，本研究所用NGF是從小鼠頜下腺中提取的一種相對分子質量為26.5×103、由2條118個氨基酸的肽鏈組成的生物活性蛋白。目前國內外眾多研究表明，NGF具有雙重生物學功能，即具有營養神經元和促突起生長，其神經元的發育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調控作用，并且這種作用對中樞及周圍神經元均有效，因此NGF能調節神經細胞的神經突起生長活性，促進視網膜節細胞建立正確的突觸聯系，進而保護視神經細胞的功能[9-10]。近年來，NGF在眼科的應用適應證已經逐漸拓展，包括各種視神經損傷、視神經炎、視網膜和角膜損傷、視神經萎縮、視網膜脫離、糖尿病性視網膜病變等[11]。對數視力檢查最容操作，但也容易被外界因素影響，視野的改變可反映病變程度和發展，視覺誘發電位可客觀反映從視網膜到視皮質段視神經色素上皮和光感受器細胞復合體的功能[12]。本研究NGF組在常規治療基礎上應用NGF治療，并與采用常規治療的患者進行對比，治療后NGF組視力顯著高于常規組，MD及P-VEP 100顯著低于同期常規組，且治療后NGF組治療總有效率顯著高于常規組，進一步說明了常規治療AION基礎上加用NGF可提高臨床療效。同時治療期間未見明顯不良反應，也說明了NGF具有較好的用藥安全性。

綜上所述，NGF治療AION可促進損傷的神經元功能恢復，療效確切，值得臨床推廣應用。

[1] 王玲玲.60例前部缺血性視神經病變的臨床分析[J].中國實用醫藥,2013,8(11):104-105.

[2] 陳婷,馬瑾,鐘勇.神經生長因子在治療特發性視神經炎中的有效性與安全性評價[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2013,13(4):239-242.

[3] 葛堅.眼科學[M].北京:人民衛生出版社,2005:330-331.

[4] 李禎,柳林.缺血性眼部病變的診斷及治療[J].國際眼科雜志,2008,8(6):1226-1229.

[5] 王建民,趙云,安建斌,等.玻璃體腔注射曲安奈德治療非動脈炎性前部缺血性視神經病變的臨床觀察[J].中華眼底病雜志,2011,27(5):488-489.

[6] 帖紅艷,卜慶紅,李志宏.前部缺血性視神經病變治療效果臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(23):25-26.

[7] Andreas PL,Antonio C.Diagnostic pitfalls:Posterior ischemic optic neuropathy mimicking optic neuritis[J].Clin Neurol Neurosurg,2011,13(2):162-163.

[8] 吳秀娟,陳芳,周曉瑞,等.曲安奈德在治療前部缺血性視神經病變中的應用[J].河北醫藥,2008,30(3):409.

[9] MacLaren RE,Buch PK,Smith AJ,etal.CNTF gene transfer protects ganglion cells in rat retinae undergoing focal injury and branch vessel occlusion[J].Exp Eye Res,2006,83(5):1118-1127.

[10] 周麗霞,白嶸.神經生長因子與缺血性視神經病變[J].航空航天醫藥,2010,21(6):999-1000.

[11] Cheung W,Guo L,Cordeiro MF.Neuroprotection in glaucoma:drug-based approaches[J].Optom Vis Sci,2008,85(6):406-416.

[12] 趙海鵬,李愛紅,趙麗麗,等.前部缺血性視神經病變圖形視覺誘發電位的表現[J].中日友好醫院學報,2013,27(4):236-237,240.