單純性肥胖兒童hs-CRP、IL-6水平與胰島素抵抗指數相關性研究

胡立新

(北京兒童醫院檢驗科，北京 100045)

兒童單純性肥胖(childhood simple obesity,CSO)多由遺傳與環境因素共同作用引起，可對兒童身心健康造成嚴重影響，是目前兒童發病率最高的慢性疾病之一，也是成人罹患高血壓、糖尿病等的高危因素。CSO患者常存在葡萄糖利用障礙，即胰島素抵抗(insulin resistance,IR)現象[1]。目前研究認為，肥胖是一種慢性炎性疾病，其脂肪組織存在多種炎性因子。高敏C反應蛋白(high sensitive C-reative protein,hs-CRP)、可溶性白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)是機體發生炎性反應的敏感標志物，與肥胖、高血壓、糖尿病等代謝綜合征有關[2]。本研究通過檢測CSO患者中hs-CRP、IL-6炎性因子水平，并與IR相聯系，以探討炎性因子在CSO發生發展中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年3月至2012年5月在北京兒童醫院住院、門診、體檢時發現的兒童CSO患者129例，CSO診斷采用世界衛生組織推薦的身高質量指數標準：①輕度單純性肥胖超過同性別相應中位數的20%～29%；中度單純性肥胖：超過同性別相應中位數的30%～49%；重度肥胖：超過同性別相應中位數的50%。同時剔除因其他疾患所致的病理性肥胖?；颊咧心?4例、女55例，年齡8～14(10.8±2.6)歲，其中輕度肥胖組38例(輕度CSO)、中度肥胖組46例(中度CSO)、重度肥胖組45例(重度CSO)。選取同期體檢的健康兒童41例(男24例、女17例)8～15(11.0±2.8)歲為健康兒童組。四組患者在年齡、性別等方面比較無統計學意(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本收集和檢測 所有對象均禁食12 h后于次日晨空腹抽取靜脈血6 mL，靜置2 h，以離心半徑15 cm，2000 r/min離心15 min，吸取血清分裝到Eppendorf管，置于-20 ℃凍存，備用。hs-CRP檢測采用膠乳增強免疫比濁法，IL-6采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法。儀器：HITACHI7080型全自動生化分析儀(日本日立公司)，MultsKan MK3型全自動酶標分析儀(賽默飛世爾儀器有限公司)。hs-CRP和IL-6檢測試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司提供。所有操作嚴格按說明書進行。IR指數采取以下公式：穩態模式胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin risistance，HOMA-IR)=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

2 結 果

2.1各組間hs-CRP、IL-6水平及HOMA-IR的比較 健康兒童組、輕度CSO組、中度CSO組、重度CSO組4組間hs-CRP、IL-6及HOMA-IR比較，差異均有統計學意義(P<0.01)。其中，中度CSO組以及重度CSO組血清IL-6、hs-CRP水平以及HOMA-IR值與正常健康兒童組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；輕度CSO組血清IL-6、hs-CRP水平以及HOMA-IR值與中度CSO組以及重度CSO組比較有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 各組間hs-CRP、IL-6水平及HOMA-IR的比較

CSO:兒童單純性肥胖; hs-CRP:高敏C反應蛋白; IL-6:白細胞介素6; HOMA-IR:穩態模式胰島素抵抗指數;a與健康兒童組比較，P<0.05；b與輕度CSO組比較，P<0.05

2.2相關性分析 健康兒童組及輕度CSO組血清IL-6水平與HOMA-IR無相關性(r=0.248、0.195，P>0.05)，血清hs-CRP水平與HOMA-IR無相關性(r=0.274、0.207，P>0.05)；在中度及重度CSO組中患兒血清IL-6水平與HOMA-IR呈正相關(r=0.487、0.547，P<0.05)，血清hs-CRP水平與HOMA-IR呈正相關(r=0.431、0.573，P<0.05)。

3 討 論

肥胖被認為是一種慢性炎性疾病，脂肪組織不僅是功能活躍的內分泌組織，也是炎性反應的關鍵起始因素，其分泌的諸多細胞因子及趨化因子均可介導炎性反應。另外，脂肪組織中有巨噬細胞浸潤，并發揮吞噬死亡脂肪細胞的功能。在脂肪組織內分泌系統與免疫系統的相互作用下可導致胰島β細胞破壞，從而引起功能障礙及IR[3]。

IL-6是一種功能多樣、表達廣泛的細胞因子，可誘導肝細胞分泌急性期蛋白，促進肝臟中脂肪的生成。IR與胰島素分泌不足所引發的高血糖可促進胰島細胞大量分泌IL-6，導致B淋巴細胞大量分化和T淋巴細胞被過度激活，并結合其他炎性因子加速胰島β細胞的凋亡，加劇了IR的發展。IL-6還能降低胰島素的敏感性，提高其攝取葡萄糖的能力[4]。C反應蛋白(C-reative protein，CRP)是炎性反應的時相蛋白，是人體非特異性炎性反應極為敏感和重要的標志物。正常情況下，CRP在人體血清或血漿中含量極微，近年來采用了酶聯免疫吸附法及乳膠增強免疫散射或透射比濁技術，使得CRP檢測水平達到0.15 mg/L，即為hs-CRP。IL-6是CRP合成最重要的調節因子，在IL-6的誘導下CRP在肝實質細胞內分泌產生[5]。

本研究中首先對CSO按肥胖程度不同進行分組，比較其血清hs-CRP、IL-6水平及IR指數，發現健康兒童組、輕度CSO組、中度CSO組及重度CSO組血清IL-6、hs-CRP水平及IR指數呈逐漸升高趨勢，但輕度CSO組與健康兒童組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，中、重度CSO組血清hs-CRP、IL-6水平及IR指數顯著高于健康兒童組及輕度CSO組，差異均有統計學意義(P<0.01)。提示輕度CSO對炎性反應引起的組織免疫損傷可能存在某種程度的自我修復而使胰島功能重新達到平衡，而當CSO到達中、重度時，這種平衡將被破壞。以往對CSO的研究中，較少對CSO患兒進行輕、中、重度分組比較。杜瑋等[6]對CSO患兒血清hs-CPR檢測也發現，CSO患兒血清hs-CRP及胰島素水平均高于健康兒童組，但未根據肥胖程度進行進一步比較。

本研究中Pearson相關分析顯示中、重度CSO組患者血清IL-6、hs-CRP水平與HOMA-IR呈顯著相關(P<0.01)，多元回歸分析也證實IL-6、hs-CRP水平是影響HOMA-IR數值的顯著因素，因此提示CSO患者的IR與IL-6、hs-CRP炎性因子水平密切相關。通過檢測CSO患兒IL-6、hs-CRP血清水平可了解其炎性反應水平及IR情況，對已經發生CSO患兒特別是中、重度CSO患兒通過合理飲食、積極鍛煉等措施，可預防并減少其炎性反應發生，降低IR，增強胰島素敏感反應，對促進CSO患兒身心健康及預防其并發癥的發生有重要意義。

[1] Davutoglu M,Ozkaya M,Guler E,etal.Plasma visfatin concentrations in childhood obesity:relationships with insulin resistance and anthropometric indices[J].Swiss Med Wkly,2009,139(1/2):22-27.

[2] Rajendran K,Devarajan N,Ganesan M,etal.Obesity,inflammation and acute myocardial infarction-expression of leptin,IL-6 and high sensitivity-CRP in Chennai based population[J].Thromb J,2012,10(1):13.

[3] Gregor MF,Hotamisligil GS.Inflammatory mechanisms in obesity[J].Annu Rev Immunol,2011,29(5):415-445.

[4] Awazawa M,Ueki K,Inabe K,etal.Adiponectin enhances insulin sensitivity by increasing hepatic IRS-2 expression via a macrophage-derived IL-6-dependent pathway[J].Cell Metab,2011,13(4):401-412.

[5] Henningsen KM,Nilsson B,Bruunsgaard H,etal.Prognostic impact of hs-CRP and IL-6 in patients undergoing radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation[J].Scand Cardiovasc J,2009,43(5):285-291.

[6] 杜瑋,趙瑞卿,周艷艷.單純性肥胖兒童高敏C反應蛋白及胰島素水平的變化及臨床意義[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(14):1133/1136.