敏感抗生素聯合益生菌對重度潰瘍性結腸炎的治療作用及安全性研究

李則春

(廣西南寧市第九人民醫院醫教科,南寧 530409)

潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的一種[1]，至今為止，對于該病的發病機制尚未闡明，多數學者認為與遺傳、自身免疫、環境、感染等因素密切相關。大量研究證實，腸道天然免疫與腸道微生態平衡失調是潰瘍性結腸炎發病與加重的主要原因[2]。因此，理論上講治療潰瘍性結腸炎時加入益生菌可提高治療效果,而且也有文獻報道將益生菌用于中度潰瘍性結腸炎的治療,并使治療效果明顯提高[3]。本研究采用敏感抗生素復合益生菌對重度潰瘍性結腸患者進行治療，旨在觀察該治療方法的療效、安全性及對腸道菌群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年12月至2012年12月在第九人民醫院就診的重度潰瘍性結腸炎患者56例作為研究對象，所有入選者均符合濟南第7次全國消化疾病學術會議/2007年炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見中重度潰瘍性結腸炎診斷標準[2]，并取得患者的知情同意；同時排除治療前已使用其他免疫抑制劑治療者、對本次研究藥物過敏者、合并結腸多發腺瘤、癌變及中毒性巨結腸病變需行外科手術治療者。患者按入院單雙數分為兩組：采用常規方法治療(抗生素+糖皮質激素)28例為常規治療組，男16例、女12例,年齡22～69(49.5±13.5)歲；在常規治療基礎上加用益生菌治療28例為聯合益生菌組，男15例、女13例,年齡23～68(48.5±14.5)歲。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2治療方法 常規治療組患者給予潑尼松40 mg口服、每日1次，根據細菌培養結果給予敏感抗生素靜脈滴注；第2周加服美沙拉嗪，每次1 g，每日4次，療程為2個月。聯合益生菌組在常規治療的基礎上第2周加用雙歧三聯活菌膠囊口服，每次420 mg，每日3次，療程為2個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床癥狀總積分 對治療前、后患者臨床癥狀，包括腹痛、腹瀉、大便性狀及實驗室檢查指標，如血常規、紅細胞沉降率、大便常規等進行評分；每個項目為0～3分，癥狀越重，分值越高。

1.3.2腸鏡分級 治療前與療程結束后1周內行腸鏡檢查，同時取標本進行組織病理學檢查。0分：腸鏡下顯示黏膜正常；1分：腸鏡下顯示血管模糊，黏膜充血；2分：腸鏡下顯示黏膜有接觸性出血；3分：腸鏡下顯示黏膜有自發性出血；4分：腸鏡下顯示黏膜有大小不等的潰瘍。

1.3.3腸道菌群 治療前與治療后取患者大便進行檢測，觀察治療前后兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌、腸球菌的變化。

2 結 果

2.1治療效果的比較 兩組患者治療前的癥狀評分和腸鏡評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；療程結束后，兩組的癥狀評分和腸鏡評分均顯著低于治療前(P<0.05)；聯合益生菌組治療后癥狀評分和腸鏡評分的降低幅度顯著高于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組重度潰瘍性結腸炎患者治療前后效果的比較 (分)

2.2腸道菌群變化 治療前，兩組患者腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌、腸球菌的數量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療結束后，聯合益生菌組乳酸桿菌、雙歧桿菌數量較治療前顯著升高，大腸埃希菌、腸球菌數量顯著降低(P<0.05)，聯合益生菌組比常規治療組治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數量顯著升高，而大腸埃希菌、腸球菌數量顯著降低，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組重度潰瘍性結腸炎患者治療前后腸道菌群變化的比較 (株)

2.3安全性觀察 聯合益生菌組在治療過程中1例患者出現一過性頭暈，不良反應發生率為3.57%；常規治療組1例患者出現惡心，不良反應發生率為3.57%；兩組不良反應的比較無統計學意義(χ2=0.611，P>0.05)。兩組患者的不良反應均未影響治療。

3 討 論

重度潰瘍性結腸炎的臨床表現有腹痛、重型腹瀉、脫水、貧血、膿血便等[4]，大量研究證實，潰瘍性結腸炎的發生與宿主腸道微生物是否平衡關系密切[5]。對于重度潰瘍性結腸炎的常規治療方法為敏感抗生素+糖皮質激素治療，但由于該病病因復雜，此方法難以達到理想的治療效果。隨著研究的深入，人們對該病有了新的認識，發現潰瘍性結腸炎的病灶部位多處于結腸細菌高密度區與遠端回腸的解剖位點。因此，人們研究的重點轉向了腸道菌群變化，益生菌的治療作用逐漸引起臨床醫師的高度重視。

研究表明，潰瘍性結腸炎患者結腸上皮細胞Toll樣受體4(toll-like receptor 4，TLR4)表達高于正常人[6]。TLR4是天然免疫受體之一，最早發現其與果蠅胚胎發育有關，隨著研究的深入，發現它在天然免疫防御中也起著重要作用。腸道TLR4通過識別病原菌分子模式進行信號識別和傳導，腸道病原菌數量增加時，TLR4表達隨之增加，TLR4表達越高，病情越重，腸道菌群紊亂是導致潰瘍性結腸炎病情加重的重要因素之一。因此，維持腸道微生態平衡、調節腸道菌群、阻斷TIR4/NFXB信號通路是治療潰瘍性結腸炎的新靶向。雙歧三聯活菌膠囊是一種活菌制劑，主要成分是保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌和嗜熱鏈球菌，它們是健康人腸道中的正常菌群。三種細菌組成的聯合菌群在不同的條件下都能生長，其可對患者所缺失的益生菌直接補充，迅速在腸道黏膜表面形成一道保護屏障。本研究結果顯示，腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌數量顯著升高，大腸埃希菌、腸球菌數量顯著降低，提示患者腸道的內環境得到明顯改善；聯合益生菌組患者癥狀評分及腸鏡評分均較常規治療組顯著降低。

潰瘍性結腸炎患者的發病機制尚未闡明，本研究在傳統治療方法的基礎上給予益生菌治療，療效顯著，可見調節腸道菌群對提高治療效果具有積極的作用，且不增加不良反應。調節菌群與抗炎治療在重度潰瘍性結腸炎的治療中非常重要。

[1] 沈駿,冉志華,童錦祿,等.益生菌對炎癥性腸病誘導緩解、維持治療和貯袋炎作用系統評價[J].胃腸病學和肝病學雜志,2008,17(2):114-118.

[2] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見(2007年,濟南)[J].中華消化雜志,2007,27(8):545-550.

[3] 譚琰,鄒開芳,楊天,等.微生態制劑對潰瘍性結腸炎患者治療前后臨床療效觀察[J].中華消化內鏡雜志,2008,25(2):77-81.

[4] 陳瑞紅,李遠發,楊新,等.微生態制劑對潰瘍性結腸炎療效的系統評價[J].胃腸病學,2012,17(4):221-225.

[6] 董玉梅,王富紅,李俊祥.強的松與布地奈德治療重度潰瘍性結腸炎的臨床療效[J].臨床醫學,2011,31(7):70-71.