CT灌注參數的變化對于肺癌療效及預后的評價價值分析

王 哲

(1.保定市第二醫院磁共振室，河北 保定 071051； 2.河北聯合大學公共衛生學院，河北 唐山 063000)

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一，據相關報道顯示，肺癌的發病率已經超過乳腺癌、結直腸癌，成為了世界上發病率及病死率最高的惡性腫瘤[1]。肺癌不僅威脅著患者的生命，同時也給患者造成了沉重的經濟負擔，目前治療肺癌的新型化療藥物及各種新型治療方法不斷推出，其療效并不確切；對于患者臨床治療效果的判斷以及對患者預后的評估能夠及時幫助臨床醫師更改肺癌的治療方案；對于肺癌療效的評估還主要基于對肺癌患者腫瘤本身大小在實施治療前后的變化，具有一定的局限性[2]，因此探索一種新型判斷療效及預后評估方法對于肺癌的治療具有十分重要的意義。本研究旨在分析CT灌注參數的變化對于肺癌療效以及預后的評價價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年1月至2012年9月在保定市第二醫院進行治療的肺癌患者106例，均經支氣管鏡活檢病理確診。排除存在嚴重肝、腎功能不全、嚴重血液系統疾病、自身免疫性疾病、其他嚴重呼吸系統疾病和臨床資料不全的患者。采用隨機數字表法分為化療組和放療組，每組53例，化療組患者中男34例、女19例，年齡46～76(60.2±4.9)歲；病理類型：鱗癌23例，腺癌17例，小細胞癌13例。放療組中男35例、女18例，年齡44～74(62.4±6.3)歲，病理類型：鱗癌25例，腺癌16例，小細胞癌12例。兩組患者在性別、年齡和病理分型方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.2方法 化療組采用化療方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥公司，生產批號：081120)130 mg/m2，每21日注射一次；聯合長春瑞濱(齊魯制藥公司，生產批號：081215)25 mg/m2，在第1日和第8日靜脈注射給藥，以21 d為1個周期。放療組采用放療方案：對患者每周進行連續5 d的放療方案，每次的放療計量為2 Gy，總共放療6周，使患者接受的劑量為60 Gy。之后兩組分別將患者根據實體瘤療效標準[3]分為有效和無效進行治療效果評估，治療有效的患者為完全緩解和部分緩解，治療無效患者為疾病穩定和疾病進展。完全緩解：患者體內目標病灶以及非目標病灶消失，且臨床無與疾病相關的臨床癥狀出現；部分緩解：患者體內靶病灶的最大直徑的總和與治療之前相比基線降低30%；疾病穩定：靶向病灶既沒有達到完全緩解、部分緩解的臨床標準，也未達到進展的標準，沒有新病灶發生；疾病進展：靶向病灶的最大直徑總和與治療之前相比增加至少20%，或者出現1處或者1處以上的新病灶。

1.3觀察指標 觀察CT灌注指數在化療、放療患者效果評估的應用情況及化療組和放療組中表面通透性變化情況對預后的影響。采用GE LightSpeed Pro 16 多層螺旋掃描儀，對患者進行平掃，確定腫瘤直徑最大的數個層面，再對已經選取的層面使用同層電影掃描，然后采用同層動態掃描(電壓為120 kV，電流為50 mA)對腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量和表面通透性等參數進行觀察。

2 結 果

2.1CT灌注指數在化療患者效果評估的應用情況 化療組(53例)當中治療有效患者為31例，治療無效患者為22例，而治療有效和治療無效的患者在腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量和表面通透性方面的差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 CT灌注指數在化療患者效果評估的應用情況

2.2CT灌注指數在放療患者效果評估的應用情況 放療組(53例)當中治療有效的患者為29例，治療無效的患者為24例，而治療有效患者的腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量和表面通透性顯著低于治療無效的患者(P<0.05)(表2)。

2.3表面通透性變化情況對預后的影響 在所有106例肺癌患者中有73例患者的表面通透性降低，表面通透性降低患者的生存期為(16.27±5.42)個月，而33例表面通透性升高的患者生存期為(8.95±3.86)個月，相比差異具有統計學意義(t=21.923,P<0.01)。

表2 CT灌注指數在放療患者效果評估的應用情況

3 討 論

肺癌是目前臨床上最為高發的惡性腫瘤，手術是治療肺癌最為有效的治療方法，但是絕大多數肺癌患者在確診時已經失去了手術機會，因此化療和放療就成為了這部分患者的主要治療措施，目前針對肺癌臨床療效的判斷主要基于實體瘤治療療效標準，但是該標準對于肺癌療效地評價主要為對肺腫瘤在實施治療前后的體積大小的改變進行觀察而得出，而形態學只是評價腫瘤進展的一個方面，對于腫瘤功能的評價對于療效的判斷同樣重要。

CT灌注參數是一種近期被應用于評估惡性腫瘤進展的新型指標之一，肺癌的發生、進展與血管生成高度相關，血管的新生是肺癌增殖、轉移的病理學基礎之一，而在肺癌患者當中血管的改變可以造成諸多生理指標的改變，如肺部的血流灌注量以及機體內毛細血管的通透性等，而這種改變可以具體反映在CT檢查的相關參數層面上。馬國林等[4]在研究中發現CT灌注成像準確顯示肝血流量、肝動脈灌注量以及門靜脈灌注量，而在肝癌患者中這些參數顯著高于肝良性結節的患者。鄧東等[5]也在研究中發現CT灌注指標的異常增高與肺癌的淋巴結轉移高度相關，可以作為判斷肺癌是否發生淋巴結轉移的指標之一。

化療是較為常用的肺癌治療措施之一，而化療效果在CT灌注成像上的體現在其他惡性腫瘤上已經得到研究，賈中芝等[6]發現，原發性肝癌患者在接受經導管動脈化療栓塞之后，其血管內皮生長因子的表達顯著降低，而且CT灌注參數呈顯著下降趨勢。由此可見CT灌注參數對于血管新生的敏感性較強，但是本研究發現在化療患者中，治療有效與無效的CT灌注參數并無顯著差異，這可能與以下因素有關：①本研究選取的樣本量較小；②在肝癌的研究中采用的是經導管動脈化療栓塞，局部化療藥物濃度較高，而本研究采用的是全身化療，局部的藥物濃度不足；③該組研究主要應用的為細胞毒性藥物，該藥物對機體內的肺癌細胞直接起作用，而并不影響腫瘤的血管新生。因此，CT灌注成像參數并不適用于肺癌的化療方案效果評估。

放療是肺癌治療方案中可選擇的一種，放射治療當中產生的射線能夠在對腫瘤細胞進行打擊的同時對腫瘤的供血血管進行破壞，可以使腫瘤細胞缺乏足夠的血液供應而缺血壞死。CT灌注成像對于其他系統惡性腫瘤療效地判斷已經有所研究，丁玲等[7]在研究中發現CT灌注成像能夠對接受放療的鼻咽癌患者是否發生纖維化灶或者是局部復發瘤進行有效地鑒別診斷，有效地評判治療后的效果。并且閆圓圓等[8]在研究中發現CT灌注成像可以應用于食管癌放療效果的評估中。本組研究發現在采用放射治療的患者中，治療的腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量以及表面通透性顯著低于治療無效的患者，這說明CT灌注成像可以應用于肺癌放療患者的療效評估。

本研究發現毛細血管通透性增加的患者，其預后要顯著低于毛細血管通透性降低的患者，血管內皮生長因子的表達可以顯著提高毛細血管的通透性，從而為腫瘤的轉移、侵襲提供必要的條件，且血管內皮生長因子的表達與腫瘤的預后密切相關[9]，周娟等[10]在研究中發現對乳腺癌患者進行CT灌注成像而得出的相關CT灌注參數可以幫助預后的判斷。但是，本研究的缺陷在于樣本量不夠大，還需要更足夠樣本的研究。

綜上所述，CT灌注參數的變化可以有效地對肺癌療效以及預后作出評估。

[1] 錢桂生,余時滄.肺癌流行病學最新資料與啟示[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(2):86-89.

[2] 周明,王遠東,凌國輝,等.重組人血管內皮抑素與化療聯合治療肺癌的時序性研究[J].中華實驗外科雜志,2011,28(10):1743-1745.

[3] Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,etal.New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline(version 1.1)[J].Eur J Cancer,2009,45(2):228-247.

[4] 馬國林,姜慧杰,陳敏.肝癌結節血液動力學變化多層螺旋CT灌注成像觀察[J].中華醫學雜志,2013,93(15):1146-1149.

[5] 鄧東,楊新官,張小波,等.16層螺旋CT灌注成像強化指標和腫瘤微血管密度與肺癌淋巴結轉移的關系[J].中華放射學雜志,2010,44(1):24-28.

[6] 賈中芝,黃淵全,馮耀良,等.原發性肝癌TACE前后血清HIF-1α、VEGF與CT灌注成像的相關性分析[J].中華醫學雜志,2013,93(19):1472-1475.

[7] 丁玲,蘇丹柯,劉麗東,等.多層螺旋CT灌注成像對鼻咽癌放療后患者感興趣血管選擇的研究[J].中華放射學雜志,2012,46(1):32-36.

[8] 閆圓圓,李文武.CT灌注成像在食管癌中的應用[J].中華腫瘤防治研究,2011,18(13):1054-1056.

[9] 耿倩倩,李毅,唐春卉,等.血管內皮生長因子C和nm23-HI蛋白在Ⅱ期和Ⅲ期結直腸癌組織中的表達及意義[J].中華腫瘤雜志,2013,35(6):439-444.

[10] 周娟,劉寶生,陸虹,等.乳腺癌化療前后低劑量CT灌注血供變化特點[J].中華放射學雜志,2009,43(5):465-469.