血清β2微球蛋白、乳酸脫氫酶在多發(fā)性骨髓瘤診治中的臨床意義

劉傳才，陳文習(xí)

(鄂州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科,湖北 鄂州 436000)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是來(lái)源于惡性漿細(xì)胞的腫瘤性疾病，近年來(lái)此病的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)，主要表現(xiàn)為漿細(xì)胞增生，合成和分泌出大量免疫球蛋白，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體臟器組織。目前臨床治療MM仍無(wú)法取得理想療效，故尋找早期診斷、指導(dǎo)臨床治療和評(píng)估患者預(yù)后情況的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是急需解決的關(guān)鍵[1]。有部分研究結(jié)果證實(shí)，血清β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)表達(dá)水平與MM患者病情存在密切的相關(guān)性[2-3]。因此，本研究擬探討血清β2-MG、LDH在MM臨床診斷和治療中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年8月至2013年2月鄂州市中心醫(yī)院收治的MM患者68例，根據(jù)臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男47例、女21例，年齡47～62(55.6±5.8)歲；MM分型：IgG型27例，IgA型13例，輕鏈型23例，不分泌型5例；根據(jù)Durie-Salmon分期法[1]：Ⅰ期22例，Ⅱ期25例，Ⅲ期21例。同時(shí)選擇24例門診健康體檢者作為對(duì)照組，其中男16例、女8例，年齡45～63(54.4±7.5)歲。各組受試者在性別、年齡等方面比較具有均衡性。

1.2檢測(cè)方法 晨起空腹抽取各期MM患者及研究對(duì)照者的肘正中靜脈血液5 mL，血清β2-MG表達(dá)水平采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法予以檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京科美東雅技術(shù)有限公司，血清LDH表達(dá)水平采用速率法予以檢測(cè)，試劑盒為Roche試劑，上述指標(biāo)檢測(cè)儀器均為Roche MODULAR P800全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1各期MM患者及對(duì)照組血清β2-MG、LDH表達(dá)水平的比較 各期MM患者血清β2-MG、LDH表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨疾病分期增高，血清β2-MG、LDH表達(dá)水平顯著增高(P<0.05)(表1)。

表1 各期MM患者及對(duì)照組血清β2-MG、LDH表達(dá)水平的比較

3 討 論

MM是一種病死率較高的惡性腫瘤疾病，骨髓瘤細(xì)胞在患者骨髓組織內(nèi)呈惡性增殖，導(dǎo)致骨骼組織出現(xiàn)明顯的溶骨性嚴(yán)重破壞，并合成和分泌大量單株免疫球蛋白，從而顯著性抑制正常免疫球蛋白的合成過(guò)程，臨床癥狀體征主要為中重度貧血、骨骼異常疼痛、高黏滯綜合征、腎臟生理功能衰竭、瘤細(xì)胞髓外浸潤(rùn)所致其他臟器或系統(tǒng)損害。故本研究擬尋找早期診治MM的敏感實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，進(jìn)而減輕其造成的損害程度和改善患者的預(yù)后情況。

β2-MG是相對(duì)分子質(zhì)量較低的蛋白，可由機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞合成和分泌，尤其以生理代謝過(guò)程活躍的腫瘤細(xì)胞分泌量最多，而且與腫瘤負(fù)荷有一定的相關(guān)性[3]。MM患者血清β2-MG表達(dá)水平明顯增高的作用機(jī)制主要為：①骨髓瘤細(xì)胞可大量分泌和合成β2-MG；②骨髓瘤細(xì)胞壞死后可大量釋放β2-MG；③患者機(jī)體免疫反應(yīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞后，可經(jīng)免疫反應(yīng)激活活化作用，使淋巴細(xì)胞的生物學(xué)活性作用明顯增加，進(jìn)而分泌大量的β2-MG；④V-MG與人類白細(xì)胞抗原、腫瘤抗原相互作用形成特異性的免疫復(fù)合物，無(wú)法經(jīng)腎小球?yàn)V出體外，故生理代謝速度明顯減慢，血清β2-MG表達(dá)水平顯著性升高；⑤骨髓瘤細(xì)胞髓外浸潤(rùn)可嚴(yán)重?fù)p害腎臟生理學(xué)功能，使腎小球?yàn)V過(guò)率顯著下降，血清β2-MG表達(dá)水平明顯升高。血清β2-MG表達(dá)水平不但可準(zhǔn)確地反映瘤細(xì)胞克隆的大小，還能反映其增殖的生理學(xué)活性，可作為臨床診治和評(píng)估預(yù)后情況的有效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[5]。

LDH是機(jī)體糖酵解生理途徑中的重要代謝酶，廣泛分布于心肌、肝腎脾、紅細(xì)胞和白細(xì)胞等臟器組織中，故當(dāng)患者上述臟器組織發(fā)生病變，或患有惡性腫瘤、血液性疾病時(shí)血清LDH表達(dá)水平均可出現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象[6]。一般狀況下，血清LDH表達(dá)水平遠(yuǎn)低于組織水平，當(dāng)遭到腫瘤細(xì)胞侵襲作用，LDH可自細(xì)胞內(nèi)大量釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中。因此，血清LDH表達(dá)水平可反映LDH水平豐富細(xì)胞的增殖、生理代謝等情況[7]，也可準(zhǔn)確地反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，對(duì)MM等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床診斷、治療效果和預(yù)后情況評(píng)估具有較高的價(jià)值[8]。國(guó)外關(guān)于LDH的多因素分析研究也顯示其表達(dá)水平是評(píng)估MM患者預(yù)后情況的指標(biāo)[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，各期MM患者血清β2-MG、LDH表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，隨疾病分期增高，血清β2-MG、LDH表達(dá)水平明顯增高，且與DS分期呈正相關(guān)，血清β2-MG表達(dá)水平與LDH表達(dá)水平也呈正相關(guān)。由此可知，血清β2-MG、LDH表達(dá)水平檢測(cè)對(duì)MM患者的臨床診斷和治療具有較高的價(jià)值。

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