不同劑量阿托伐他汀治療老年原發性高血壓伴高血脂的臨床分析

付學鋒，張新宇，許昌泰

(1.蘭州軍區蘭州總醫院老年病科，蘭州 730050； 2.第四軍醫大學人體解剖學教研室神經解剖學雜志編輯部，西安 710032)

老年原發性高血壓的發生、發展是多種因素綜合作用的結果，患病率已有不斷上升的趨勢，是老年人常見的多發病[1]。已有研究表明，隨著年齡的增長，高血壓伴高血脂患病率也逐漸增加，主要由于激素水平改變，糖脂代謝紊亂或遺傳基因等[2]。老年原發性高血壓和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)等疾病可用抑制炎性反應藥物治療，從而改善內皮功能來防治或緩解疾病進展[3]。阿托伐他汀對高血壓高血脂的治療具有良好作用，但其抗炎作用還不明確[2,4]。本研究回顧性分析常規治療與采用不同劑量的阿托伐他汀治療老年高血壓伴高血脂的療效，并討論其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇蘭州軍區蘭州總醫院于2010年1月至2012年12月收治的高血壓伴高血脂患者140例，其中男86例、女54例，年齡61～82(71.4±10.6)歲。以WHO高血壓診斷標準[5]，均確診為原發性高血壓1～2級，即收縮壓140～170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓90～110 mm Hg，危險因素≤2個。臨床及實驗室檢查排除繼發性高血壓、糖尿病及器質性心臟病，無其他嚴重內科疾病，同時排除服用非甾體類消炎藥物、糖皮質激素，以及4周內服用調脂藥物患者。將上述患者依據隨機數字表法分成阿托伐他汀20 mg/d治療組(A組)和阿托伐他汀40 mg/d治療組(B組)，各70例，兩組患者一般資料比較具有均衡性。

1.2方法 兩組患者均給予常規抗高血壓治療(拜阿司匹林、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑等)，A組給予阿托伐他汀20 mg/d，B組給予阿托伐他汀40 mg/d，分為早晚2次口服。

1.3收集標本和測定 ①患者均于就診當日和治療4周后清晨測定臥位右上肢血壓，同時空腹12 h各抽取靜脈血4 mL用于測定血脂水平。②血標本送達實驗室后于3 h內室溫下以離心半徑25 cm，3000 r/min 離心5 min，分離血清并吸出轉移至有蓋的小試管中。當日未測定的血清置于-20℃(測定總膽固醇用)或置于-70 ℃(測定三酰甘油、脂蛋白)，不可反復凍融以免影響測定結果。③血脂測定[6]：總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)均采用酶聯免疫法測定。LDL-C利用Friedewald公式計算[6]，即LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C)-(TG/2.22)計算。采用美國Beckman公司生產的LX20全自動生化分析儀測定，TC、TG和HDL-C試劑購自浙江伊利康生物技術有限公司。質量控制用Landox質控血清，批間誤差≤9.8%，批內誤差≤7.2%。整個操作過程由一人嚴格按說明書進行。

1.4高血脂判定標準 高血脂依據參照《中國成人血脂異常防治指南》標準，升高：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L；邊緣升高：TC 5.18～6.19 mmol/L，TG 1.70～2.25 mmol/L，LDL-C 3.37～4.12 mmol/L；降低：HDL-C<1.04 mmol/L[7]。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血壓變化的比較 兩組患者治療4周后，收縮壓和舒張壓均有顯著下降(P<0.01)，但兩組間治療前和治療后比較差異均無統計學意義(P>0.05)(表1)。

2.2兩組患者治療前后血脂變化的比較 治療前和治療后兩組間血脂水平比較差異均無統計學意義差異(P>0.05)；治療4周后，兩組血脂水平均有下降，但阿托伐他汀40 mg/d治療組下降更為明顯(P<0.01)(表2)。

表1 兩組高血壓伴高血脂患者治療前后血壓變化的比較 (mm Hg)

A組：阿托伐他汀20 mg/d組；B組：阿托伐他汀40 mg/d組

表2 兩組高血壓伴高血脂患者治療前后血脂變化的比較 (mmol/L)

A組：阿托伐他汀20 mg/d組；B組：阿托伐他汀40 mg/d組；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.3不良反應 治療過程未見肝腎功能改變。阿托伐他汀20 mg/d 組發生腹痛6例，腹脹4例，便秘3例；阿托伐他汀40 mg/d組發生腹痛7例，腹脹5例，消化不良3例。這些不良反應經對癥治療后癥狀消失。

3 討 論

阿托伐他汀是第二代選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，它通過肝臟抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶和膽固醇生物合成，以及增加肝細胞表面LDL受體數加速LDL的攝取和分解代謝。阿托伐他汀是目前最常用的調節脂代謝藥物[1-3]。研究表明，他汀類藥物可對高血壓冠心病患者冠狀動脈內斑塊炎癥過程的多個環節進行干預，從而穩定動脈粥樣斑塊、縮小斑塊體積和延緩動脈粥樣硬化的發生、發展，減少心血管病變發生[7-9]。高血壓伴高血脂嚴重時可能預示急性血管病變事件的危險，用阿托伐他汀等藥物進行相應的干預可能降低并發癥的發生[5,8-10]。本研究結果顯示，每日40 mg阿伐他汀治療高血壓伴高血脂有一定療效，對臨床用藥可作為參考依據。在兩種不同劑量的阿托伐他汀治療中，血脂各項指標治療后均有明顯差異，從側面也證實應用他汀類藥物具有一定的降脂作用，以較大劑量(40 mg/d)降低血脂更為顯著，提示用阿托伐他汀治療其作用強度可能與劑量依賴性相關。因此，較大劑量的他汀類藥物治療高血壓伴高血脂產生顯著的抗炎作用可能是降壓、降脂的一個重要因素。

對于高血壓伴高血脂的發病機制已有不少學說，主要有精神-神經學說、內分泌學說、炎癥學說、腎源學說、遺傳學說和攝鈉過多學說等，但這些對解釋高血壓伴高血脂的發病因素都存在一定的局限性，因此也給臨床進行病因治療帶來一定難度[11-12]。炎癥學說作為高血壓伴高血脂的發病機制，同時也是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素[2-4]，而用阿托伐他汀治療的有效性也在一定程度上支持炎癥學說[13]。

他汀類藥物治療老年高血壓伴高血脂可以通過調節脂代謝、改善內皮細胞功能、抑制平滑肌細胞增殖和聚集，或其他綜合作用降低血壓、血脂和(或)減緩動脈粥樣硬化斑塊的形成面以達到治療的作用[5-7,13]。這些作用對預防高血壓伴高血脂患者心血管事件的發生具有重要意義，成人阿托伐他汀每日40 mg治療高血壓伴高血脂療效可靠，無明顯不良反應，臨床可以推廣應用。

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