西洛他唑對糖尿病下肢動脈病變患者踝臂指數和血脂的影響

胡湘明 陳 敏* 朱 筱 何 霞 宋俊華 劉美萍 尹代嬋

（長沙市第四人民醫院，湖南 長沙 410006）

西洛他唑對糖尿病下肢動脈病變患者踝臂指數和血脂的影響

胡湘明 陳 敏* 朱 筱 何 霞 宋俊華 劉美萍 尹代嬋

（長沙市第四人民醫院，湖南 長沙 410006）

目的 觀察西洛他唑對糖尿病下肢動脈病變的療效及安全性。方法 選擇2型糖尿病伴下肢動脈病變患者70例，分為治療組與對照組，治療組在降糖、降脂、改善微循環治療的基礎上，給予西洛他唑治療，對照組加用拜阿司匹林，連續治療24周，治療前后分別檢測兩組血生化指標、患肢踝臂指數。結果 治療組患肢踝臂指數（ABI）在治療后增高明顯（P＜0.05），與對照組比較有統計學意義（P＜0.05）；血脂治療后有明顯降低，與對照組比較有明顯差異（P＜0.05）；心肌酶學，肝腎功能等生化指標兩組治療前后無明顯差異。結論 西洛他唑對治療2型糖尿病（T2DM）下肢動脈病變是一種安全有效的藥物。

糖尿病下肢動脈病變；西洛他唑；踝臂指數；血脂

糖尿病下肢動脈病變（diabetic lower-extremity arterial disease，DLEAD）是2型糖尿病大血管并發癥之一[1]。是引起糖尿病足的主要原因之一，因糖尿病足導致的截肢率達15%，嚴重影響患者的生活質量和勞動能力。目前臨床尚無治療糖尿病下肢血管病變的有效藥物。西洛他唑是兼有擴張血管平滑肌作用的抗血小板聚集的藥物[2]。我院自2008年8月至2009年7月應用西洛他唑治療70例2型糖尿病下肢動脈病變患者，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選條件為：①符合WHO（1999年）標準診斷的T2DM；②血糖基本穩定，空腹血糖＜9.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜12.0 mmol/L，糖基化血紅蛋白＜9.0%；③血脂代謝紊亂；④ABI值（踝臂指數）＜1.0，經彩色多普勒檢查明確有下肢血管病變；⑤有出血性疾病或有出血傾向以及合并嚴重心、肝、腎功能異常和眼底出血病變者不能入選。⑥停用抗血小板聚集藥物、纖溶藥物、抗凝藥物和血管擴張劑超過2周。本觀察共入選患者70例，隨機分成治療組（西洛他唑Cilostazol，江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司）36例，其中男26例，女10例，平均年齡（60.39±2.97）歲。對照組（拜阿司匹林，德國拜耳醫藥公司生產）34例，其中男24例，女10例，平均年齡（59.50±3.30）歲。兩組患者年齡、性別、體質量指數、血脂、血糖、糖尿病及糖尿病下肢血管病變的病程差異及程度均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均以飲食控制和口服降糖藥和/或胰島素治療2周，血糖穩定后開始本觀察。西洛他唑治療組給予西洛他唑100 mg，2次/日，阿司匹林對照組給予拜阿司匹林100 mg，每日1次，共治療24周。患肢ABI采用日本Hadeco公司Bidop ES-100V3血管多普勒儀。患者下肢血管檢查采用美國通用GE彩超-LOGIQ S8檢查。患者糖化血紅蛋白、血糖、血脂檢查采用美國Abbott Aeroset型全自動生化分析儀。

1.3 觀察指標

①觀察治療前后下肢缺血癥狀。②測定治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。西洛他唑治療組監測肝腎功能，心肌酶學作為安全性指標。③患肢ABI。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行統計學分析，兩組間計量資料比較采用成組設計的t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。

2 結 果

2.1 生化結果

治療組及對照組在治療前及治療后FPG、2hPG、HbA1c比較差異均無統計學意義，見表1。對照組治療后TC、TG、LDL-C無明顯下降，與治療前比較差異均無統計學意義。治療組在治療后TG、HDL-C與治療前及與對照組治療后比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 患肢ABI值改善情況。治療組治療24周后患肢ABI值明顯提高，與治療前比較及與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后踝臂指數的變化（）

表3 兩組治療前后踝臂指數的變化（）

注：a與治療前比：P＜0.05；b兩組治療后比較：P＜0.05

組別 例數 踝臂指數ABI治療前 治療后治療組 36 0.81±0.09 0.99±0.15ab對照組 34 0.81±0.09 0.82±0.12

2.3 用藥的安全性

兩組患者均能順利完成觀察，西洛他唑治療組無1例出現肝腎功能，心肌酶學異常及出血，顯示西洛他唑短期應用具有良好安全性。

3 討 論

有資料表明ABI是一項無創、精確度高，重復性強的下肢動脈疾病檢測技術。通常認為ABI的正常范圍為1.00～1.40，以ABI低于0.90為標準，診斷下肢動脈狹窄的靈敏度為95%，特異度為100%[3]，所以認為ABI檢測是完全可以替代下肢血管造影來診斷下肢動脈疾病[4]。對糖尿病患者來說，糖尿病足病的終身發病率約為15%，其中10%～14.5%的糖尿病足病患者需截肢治療，因此糖尿病足病已經成為糖尿病患者入院率增加和醫療費用增長的主要原因之一[5]。糖尿病足病的發病其重要原因之一就是糖尿病性下肢動脈病變，可因下肢動脈血管阻塞導致肢端壞疽。糖尿病男性患者下肢動脈病變是非糖尿病患者的53倍，糖尿病女性患者下肢動脈病變是非糖尿病患者的71倍。因此，早期診斷和治療糖尿病性下肢動脈病變對防治糖尿病足病亟有意義。西洛他唑作為一種新型合成的抗血小板聚集藥物，其作用主要在于它是選擇性環磷酸腺苷磷酸二酯酶抑制劑，使血管平滑肌細胞和血小板內的環磷酸腺苷水平升高，從而達到擴張外周血管，增加血流量，以及抑制血小板活性的效應[2]。糖尿病的血脂代謝異常經多變量分析顯示TG水平的增高和HDL-C水平的降低為糖尿病下肢動脈病變發病的顯著危險因素，可造成外周血管內皮細胞受損，并加速血管壁平滑肌增生和移行，增加血小板聚集和黏附性[6]。有大型循證醫學證實西洛他唑治療外周血管疾病的有效性，因此2006年被AHA/AHC推薦為治療外周血管病的藥物（A類）。大規模臨床薈萃分析顯示，西洛他唑較阿司匹林可顯著降低下肢周圍血管病變患者術后血管再閉塞及再狹窄的風險[7]。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c生化指標比較（）

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c生化指標比較（）

注：a治療前后比：P＞0.05；b治療后兩組間比較：P＞0.05。

組別 例數 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 36 6.79±0.68 6.71±0.54ab 9.07±0.65 8.96±0.74ab 7.59±0.47 7.58±0.53ab對照組 34 6.79±0.59 6.70±0.78a 9.02±0.71 9.96±0.71a 7.56±0.56 7.55±0.59a

表2 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C生化指標比較（）

表2 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C生化指標比較（）

注：a治療前后比：P＜0.05；b治療后兩組間比較：P＜0.05

組別 例數 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 36 4.91±0.23 4.94±0.35 3.06±0.25 1.91±0.33 ab 1.00±0.23 1.17±0.21ab 2.87±0.31 2.82±0.30對照組 34 4.96±0.51 4.94±0.48 3.02±0.29 3.01±0.32 1.02±0.19 1.06±0.21 2.89±0.47 2.91±0.46

本研究選擇經ABI及彩色多普勒檢查明確有下肢動脈病變的2型糖尿病患者，治療前后血糖保持基本恒定，以確保西洛他唑治療的可比性。經西洛他唑治療24周后，治療組ABI值在治療后明顯提高，與治療前比較有顯著差異（P＜0.05）。治療組TG及HDL-C在治療前后比較及與對照組治療后比較均有統計學意義（P＜0.05），表明西洛他唑有降低糖尿病下肢動脈病變發病的危險因素。

本研究中西洛他唑的主要不良反應是頭暈、頭痛和心悸，多數患者都能耐受；未發現藥物對肝、腎功能，心肌酶學的影響及出血，全組病例無因不良反應而退出觀察。總之，我們的臨床觀察表明，西洛他唑通過抑制血小板活性、擴張血管，增加血流量和改善血脂代謝，能夠明顯改善下肢血管血供，是治療糖尿病下肢血管病變的一種安全有效的藥物，值得臨床推廣使用。

[1] 彭欣,徐蓉娟.糖尿病下肢動脈病變診治現狀[J].中華實用診斷與治療雜志,2010,24(4):313-315.

[2] Rondina MT,Weyrich AS.Targeting phosphodiesterases in antiplatelet therapy[J].Handb Exp Pharmacol,2012(210):225-238.

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[5] 王正義,張建中,俞光榮.足踝外科學[M].北京:人民衛生出版社,2006:385.

[6] 程麗霞,柳林,馮玉欣.糖尿病下肢動脈病變的研究進展[J].中華全科醫學雜志,2008,6(10):1074-1075.

[7] Robertson L,Ghouri MA,Kovacs F.Antiplatelet and anticoagulant drugs for prevention of restenosis/reocclusion following peripheral endovascular treatment[J].Cochrane Database Syst Rev,2012,8:CD002071.

R587.2

：B

：1671-8194（2014）08-0043-02

衛生廳科學基金項目資助（B2008-082）

*通訊作者