利培酮對首發(fā)精神分裂癥患兒糖脂代謝及體質(zhì)量的影響

劉 芳

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

利培酮對首發(fā)精神分裂癥患兒糖脂代謝及體質(zhì)量的影響

劉 芳

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

目的 比較利培酮對首發(fā)精神分裂癥患患兒血糖、血脂及體質(zhì)量的影響，評價利培酮對精神分裂癥患兒體質(zhì)量及糖脂代謝的影響。方法 對29例11～18歲精神分裂癥患兒進行為期3個月的利培酮藥物治療，分別在用藥前、用藥第4周、第8周及第12周監(jiān)測體質(zhì)量、血糖、TC、TG、HDL、LDL變化。結(jié)果 治療前后利培酮對體質(zhì)量和HDL影響比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但男女間比較無統(tǒng)計學差異。TC、TG、LDL治療前后比較均有所增高，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；空腹Glu治療前后比較無任何變化。精神分裂癥患兒在利培酮治療后體質(zhì)量的變化與年齡呈負相關(guān)。藥量變化與年齡呈正相關(guān)，與體質(zhì)量呈負相關(guān)。TG變化與TC變化呈正相關(guān)。HDL變化與TC變化呈正相關(guān)。結(jié)論 利培酮治療精神分裂癥患兒會對糖脂代謝有所影響，其中對體質(zhì)量的影響最大。隨訪抗精神病藥物長期治療的結(jié)果以確定不同抗精神病藥物對精神分裂癥患兒糖脂代謝的影響是十分重要的。

利培酮；精神分裂癥患兒；糖脂代謝；體質(zhì)量

近年來，兒童期發(fā)病的精神分裂癥及其治療日益受到重視，非典型抗精神病藥以其效能較高、不良反應(yīng)較少的獨特優(yōu)勢而備受關(guān)注。隨著多受體作用機制的非典型抗精神病藥的臨床應(yīng)用，藥物引起體質(zhì)量增加、高血糖、高血脂等代謝方面問題日益受到關(guān)注。本研究對兒童首發(fā)精神分裂癥患兒使用非典型抗精神病藥（維思通）進行3個月的臨床隨訪觀察，探討該藥治療兒童精神分裂癥對體質(zhì)量、血糖、血脂等的影響，為臨床更為安全有效的治療兒童精神分裂癥提供資料。

1 對象與方法

1.1 對象

2010年2月至2013年5月期間在大連市第七人民醫(yī)院門診就診的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標準：①符合《國際疾病分類與診斷標準》（ICD-10）中精神分裂癥診斷標準；②年齡≤18歲；③治療前未接受抗精神病藥物治療；④無明確的肥胖、飲食障礙、糖尿病、及其他軀體疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，血糖、血脂及肝功能指標正常。

1.2 研究方法

符合入組條件的研究對象治療前作體質(zhì)量、空腹血糖、血脂（TC、TG、HDL、LDL）檢查；接受利培酮（維思通）單一治療12周，根據(jù)患兒的體質(zhì)量初始劑量不同，最小為0.125 mg/d開始，最高劑量可達6 mg/d。治療期間第4周、第8周及第12周末分別再次行體質(zhì)量、空腹血糖、血脂檢查。若治療過程中出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時加用安坦，劑量為4 mg/d。

1.3 統(tǒng)計學方法

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0軟件包進行統(tǒng)計。計量資料以（）表示，治療前后差值的比較采用重復(fù)方差t檢驗，相關(guān)性分析采用spearman進行分析。脫落病例未納入統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象的一般資料：符合入組條件并完成12周治療的共29例，脫落11例。男性14例，女性15例；平均年齡（14.97±0.37）歲；藥物劑量：均從0.125～2 mg/d開始服用利培酮，起始治療劑量、4周、8周、12周時分別為（1.4±1.58）mg/d、（3.98±0.98）mg/d、（5.14± 0.97）mg/d、（5.52±0.73）mg/d。

2.2 患兒治療4周、8周、12周末與治療前各指標測定結(jié)果差值的比較：治療前、后各指標差值經(jīng)重復(fù)方差t檢驗，利培酮對體質(zhì)量和HDL影響比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但男女間比較無統(tǒng)計學差異。TC、TG、LDL治療前后比較均有所增高，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；空腹Glu治療前后比較無任何變化。見表1。

2.3 患兒治療前后體質(zhì)量、Glu、血脂等變化的相關(guān)分析：精神分裂癥患兒在利培酮治療后體質(zhì)量的變化與年齡呈負相關(guān)。藥量變化與年齡呈正相關(guān)，與體質(zhì)量呈負相關(guān)。TG變化與TC變化呈正相關(guān)。HDL變化與TC變化呈正相關(guān)。見表2。

3 討 論

多項研究表明，與一般人群相比，精神分裂癥患者中的代謝綜合征患病率高達35%～40%[1]。精神分裂癥本身可能就與體質(zhì)量增加和代謝障礙有關(guān)[2]，同時抗精神病藥物治療也會引起體質(zhì)量增加和代謝障礙。國內(nèi)沈文龍等研究顯示，精神分裂癥患者中代謝綜合征患病率為35.5%，明顯要高于上海市普通人群的17.14%，而且隨著年齡增加，二者間差異越明顯[3]。Martin等發(fā)現(xiàn)，用利培酮治療5個月時兒童青少年組的體質(zhì)量增加明顯多于成人[4]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療第4周、8周和12周末患者的體質(zhì)量明顯增高，與治療前相比，有統(tǒng)計學差異。但在性別方面，兩組無明顯統(tǒng)計學差異。這與國內(nèi)外很多成人的研究相一致[5]。涉及的可能機制包括：①增加食欲。Kroeze等[3]發(fā)現(xiàn)H1，α-1A，5-HT2C，5-HT6受體與抗精神病藥的親和力均與體質(zhì)量增加明顯相關(guān)。目前認為食欲增加可能是藥物通過激動/拮抗相應(yīng)受體引起，還可能與腦阿片系統(tǒng)和某些肽類物質(zhì)有關(guān)。②減少能量消耗。抗精神病藥的鎮(zhèn)靜作用可能減少運動。③下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào):抗精神病藥治療多伴有高催乳素血癥。可能引起食欲增加，胰島素敏感性改變，影響性腺及腎上腺類固醇激素分泌失調(diào)而致肥胖。在治療第4周、8周、12周末患兒的Glu、TG、TC、LDL無明顯變化，沒有統(tǒng)計學差異。而HDL在第4周、8周、12周末測量的結(jié)果有統(tǒng)計學差異。這與國內(nèi)外的研究部分相一致。Smith等[5]認為其機制可能為抗精神病藥物對5-HT2C、H1、M1受體的阻斷導(dǎo)致肥胖、產(chǎn)生胰島素抵抗、胰島素相對不足而導(dǎo)致血糖升高，或拮抗5-HT1A使胰島B細胞對血糖水平的反應(yīng)能力下降，使胰島素分泌減少而發(fā)生高血糖癥；胰島素耐受及糖利用度下降，影響了胰島素對脂類代謝的調(diào)節(jié)作用，最終使脂類分解加強和脂類代謝異常，進而導(dǎo)致精神分裂癥患者的TG和LDL升高，HDL下降。本研究只有HDL有所下降，其他指標未有統(tǒng)計學差異，可能與樣本量較少有關(guān)。

表1 治療前后體質(zhì)量、血脂、血糖比較（）

表1 治療前后體質(zhì)量、血脂、血糖比較（）

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白；Glu，Glu。**P＜0.01，*P＜0.05

項目 治療前 治療4周 治療8周 治療12周 F P體質(zhì)量(kg) 男 59.00±14.03 62.46±8.70 64.50±8.20 66.96±10.13 0.623 0.44女52.93±10.11 59.73±10.38 62.85±7.68 64.23±8.78 57.24±13.09 62.40±10.56 63.84±7.56 64.60±9.29 2.89 0.04* TC(mmol/L) 男 4.08±0.83 4.19±1.08 4.25±0.92 4.27±0.75 0.74 0.81女4.04±0.63 4.27±0.73 4.10±0.60 4.04±0.52 4.06±0.75 4.23±0.91 4.18±0.77 4.16±0.65 0.25 0.87 TG(mmol/L) 男 1.04±0.75 1.12±0.55 1.17±0.49 1.34±0.44 0.79 0.78女0.89±0.34 1.10±0.79 1.07±0.46 1.55±0.71 0.97±0.58 1.11±0.66 1.12±0.47 1.33±0.61 1.47 0.23 HDL(mmol/L) 男 1.32±0.35 1.28±0.30 1.25±0.20 1.22±0.25 0.92 0.62女1.27±0.27 1.30±0.31 1.10±0.14 1.00±0.19 1.30±0.31 1.30±0.30 1.22±0.17 1.11±0.25 2.83 0.04* LDL(mmol/L) 男 2.31±0.64 2.27±0.77 2.31±0.75 2.36±0.58 1.18 0.35女2.25±0.50 2.34±0.55 2.28±0.48 2.30±0.46 2.28±0.56 2.30±0.66 2.30±0.62 2.33±0.52 0.09 0.96 Glu(mmol/L) 男 5.09±0.55 5.17±0.49 5.01±0.34 5.06±0.50 1.07 0.40女5.01±0.48 4.68±0.37 4.73±0.46 4.82±0.71 5.05±0.51 4.93±0.50 4.87±0.42 4.94±0.61 0.24 0.87

表2 精神分裂癥患兒治療前后體質(zhì)量、Glu、血脂等變化的相關(guān)分析（r）

相關(guān)分析顯示，精神分裂癥患兒接受利培酮治療后體質(zhì)量的變化與年齡呈負相關(guān)，分析患兒年齡越小，服藥后體質(zhì)量增加越明顯，這可能與患兒處于生長發(fā)育期有關(guān)，年齡越小，體質(zhì)量增加越明顯。藥量變化與年齡呈正相關(guān)，與體質(zhì)量變化呈負相關(guān)，分析年齡越小，藥物劑量相對較少，但年齡小，患兒基礎(chǔ)體質(zhì)量偏小，服藥后體質(zhì)量增加明顯。TC變化與TG變化、HDL變化呈正相關(guān)。這可能涉及遺傳、胰島素抵抗、神經(jīng)中樞異常、內(nèi)分泌紊亂及代謝等多種因素[6-8]。

本研究仍存在一些不足。出于對患者的臨床治療原則和經(jīng)濟條件的考慮，本研究未選用引起體質(zhì)量增加和Glu增高最明顯的氯氮平和奧氮平進行研究；其次樣本量過小，因為兒童精神分裂癥患兒相對較少，得出的結(jié)論會有所偏頗。

綜上所述，利培酮治療精神分裂癥患兒會對糖脂代謝有所影響，其中對體質(zhì)量的影響最大。隨訪抗精神病藥物長期治療的結(jié)果以確定不同抗精神病藥物對精神分裂癥患兒糖脂代謝的影響是十分重要的。

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：B

：1671-8194（2014）08-0104-02