納洛酮治療43例新生兒中重度缺氧缺血性腦病的效果觀察

馮葉維

(重慶市渝北區人民醫院兒科，重慶 401120)

新生兒缺血缺氧性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)是指新生兒在圍生期因缺氧缺血而致的腦部損害，是造成新生兒神經缺陷和早期死亡的最常見病因。據文獻報道[1]，中重度HIE患兒病死率高達35%，神經缺陷高達20%～30%。HIE目前尚無特效療法，主要采用供氧、控制驚厥、治療腦水腫等對癥支持療法，但效果不佳，并不能從根本上改善患兒的腦損傷及遠期預后。本研究應用納洛酮治療中重度HIE患兒，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年6月至2011年6月重慶市渝北區人民醫院收治的中重度HIE患兒86例，符合1996年10月杭州會議修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病的診斷依據和臨床分度》[2]，經CT檢查有腦實質低密度改變。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。兩組患兒性別、年齡、胎齡、日齡、體質量和Apgar評分等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。所有患兒的治療方案均告知患兒家屬，并簽訂知情同意書。

表1 兩組HIE患兒一般資料情況

1.2治療方法 兩組患兒入院確診后均給予維護良好的通氣換氣功能、維持周身和各臟器足夠的血液灌流、控制驚厥、降低顱內壓、消除腦干癥狀、應用腦細胞活化劑及抗感染等常規治療；觀察組加用納洛酮0.1 mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖液50 mL中靜脈滴注，6～8滴/min，每日1次，根據病情連用3～7 d。

1.3效果評價

1.3.1行為神經評分 記錄用藥前、用藥后3 d中國新生兒20項行為神經評分法(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)[3]評分變化，包含深睡、淺睡、嗑睡、安靜覺醒、活動、覺醒、哭7種狀態。兩組患兒均由同一專業人員評定，在2次哺乳之間進行。

1.3.2療效評價 ①顯效：用藥5 d內癥狀消失，意識恢復，呼吸平穩，原始反應正常；②有效：用藥5～7 d內癥狀部分消失，意識恢復，呼吸平穩，原始反應部分正常；③無效：上述各項指標未明顯好轉或加重死亡。總有效率(%)=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組用藥前后NBNA評分比較 兩組用藥后3 d NBNA評分均較用藥前顯著升高(P<0.05)，觀察組用藥后3 d NBNA評分顯著高于對照組(P<0.05)(表2)。

表2 兩組HIE患兒用藥前后NBNA評分的比較

2.2兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.35%(41/43)，對照組為76.74%(33/43)，兩組的臨床療效比較，觀察組顯著優于對照組(uc=2.352，P<0.05)(表3)。

表3 兩組HIE患兒臨床療效的比較 [例(%)]

3 討 論

HIE發病機制復雜，與腦血流量失調、腦組織生化代謝及細胞凋亡等因素均密切相關[4]，腦組織病變包含腦水腫、腦組織壞死及腦室周圍白質軟化[5]，從而引起新生兒神經缺陷或死亡。因此，HIE患兒的腦組織病變進展涉及多個層次和多種病理改變，單純的對癥支持治療并不能從根本上改善患兒的腦損傷及遠期預后，需要尋找更為有效的方法。

近年研究表明，HIE患兒的血漿及腦脊液中內啡肽(β-EP)增高，且與腦水腫嚴重程度呈正相關，即β-EP水平越高，腦水腫越嚴重，說明β-EP參與了HIE腦損傷的病理生理機制[6]。納洛酮為特異性阿片受體拮抗劑，脂溶性高，能快速通過血腦屏障，阻斷和逆轉β-EP的神經毒性，改善缺血區神經元的電活動和缺血區腦組織的氧供狀態，從而改善腦組織血流量，減輕腦水腫，促進神經功能恢復[7]；還能直接作用于神經細胞，通過抑制蛋白水解，抑制脂質氧化和自由基釋放，穩定細胞膜對Ca2+的通透性，提高腺苷環酸水平，改善神經傳導功能，降低腦缺血再灌注損傷程度；而且，幾乎不產生內源性和外源性阿片肽效應，不良反應極少[8]。丁遠躍等[9]報道納洛酮在解除顱腦損傷中由內源性阿片肽引起的中樞及外周循環抑制有顯著作用。陳崇斌[10]采用納洛酮治療38例小兒病毒性腦炎，結果總有效率為97.37%，遠高于單純常規療法的89.47%。本研究采用納洛酮應治療中重度HIE患兒，結果顯示，觀察組總有效率為95.56%，顯著高于對照組的77.78%；兩組用藥后3 d、5 d時NBNA評分均較用藥前顯著升高，且觀察組均顯著高于對照組(P<0.05)。兩組均未發生明顯不良反應。由此可見，在中重度HIE治療中應用納洛酮能顯著提高療效，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

[1] 全漢珍，黃德珉，官希吉.實用兒科學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2003：192.

[2] 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中國實用兒科雜志，2000，15(6)：379-380.

[3] 鮑秀蘭，虞人杰，李著算，等.中國12城市正常新生兒20項行為神經評價[J].中華兒科雜志，1990，28(3)：160-161.

[4] 孟璐璐.早產兒缺氧缺血性腦病的發病機制及診斷標準的探討[J].醫學綜述，2012，18(1)：722-723.

[5] 楊玉珍.新生兒缺血缺氧性腦病的治療進展[J].中國現代藥物應用，2008，2(4)：109-110.

[6] Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nihon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.

[7] 王東，王世瑞，董河，等.腦缺血再灌注損傷及阿片類物質腦保護作用的研究進展[J].中外醫學研究，2010，8(8)：32-33.

[8] 黃英華.納洛酮的臨床應用現狀及不良反應[J].現代醫藥衛生，2008，24(12)：1831-1832.

[9] 丁遠躍，明轉杏，李玲.納洛酮在急性重型顱腦損傷中的應用觀察[J].臨床醫學工程，2009，16(9)：74-75.

[10] 陳崇斌.納洛酮治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2012，6(2)：84-85.