影響三陰性乳腺癌預(yù)后的相關(guān)因素分析

王起芝

(深圳市龍崗區(qū)沙灣人民醫(yī)院普外科，廣東 深圳 518000)

乳腺癌是女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤，近幾年發(fā)病率逐漸增加且呈現(xiàn)年輕化趨勢。三陰性乳腺癌主要是指不表達(dá)雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2的乳腺癌特殊亞型[1]。三陰性乳腺臨床發(fā)病率較低，但其生物學(xué)侵襲性和惡性程度較高，預(yù)后較差。臨床上尚無針對人表皮生長因子受體2陽性的曲妥珠單抗分子靶向治療研究成果，其有效治療方式只能夠選擇化療。本研究對影響三陰性乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2003年3月至2012年3月深圳市龍崗區(qū)沙灣人民醫(yī)院普外科收治的153例三陰性乳腺癌患者作為研究對象,年齡35～82(49.5±4.6)歲。所有患者均經(jīng)臨床常規(guī)檢查確診，并經(jīng)病理檢查證實，臨床多表現(xiàn)為乳腺腫塊[2]。按照美國癌癥聯(lián)合會乳腺癌分期(第七版)[3]相關(guān)規(guī)定，其中腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)及臨床分期詳情見表1。

1.2方法 本組153例患者僅3例未接受外科手術(shù)治療，其余143例行乳腺癌改良根治術(shù)，有7例行保乳手術(shù)。實施手術(shù)治療的患者中10例術(shù)前采取了化療，122例術(shù)后進(jìn)行了輔助化療(包括70例蒽環(huán)類為主的環(huán)磷酰胺-表阿霉素-氟尿嘧啶化療和52例環(huán)磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶化療)。輔助內(nèi)分泌治療82例，術(shù)后輔助放療52例。所有患者均獲得1～3年隨訪，觀察患者生存率變化情況。

研究腫瘤大小、核分級、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期、脈管癌栓、神經(jīng)浸潤、B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl-2)基因、P-糖蛋白、化學(xué)治療、含蒽環(huán)類化療及放射治療對患者預(yù)后的影響。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，累積生存率計算采用Kaplan-Meier法，生存率曲線的分布比較采用log-rank檢驗，將有統(tǒng)計學(xué)意義的單因素變量再進(jìn)行Cox比例風(fēng)險模型分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1影響患者預(yù)后的單因素分析 對153例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行定期隨訪，分析臨床病理資料與患者術(shù)后生存率的關(guān)系，單因素分析顯示，患者3年存活率與腫瘤的大小、淋巴結(jié)的狀態(tài)、分期、脈管癌栓、神經(jīng)浸潤相關(guān)(P<0.05)，與核分級、Bcl-2、P-糖蛋白、化學(xué)治療、含蒽環(huán)類化療、放射治療無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

2.2影響患者預(yù)后的多因素分析 將單因素有統(tǒng)計學(xué)意義的5個變量，應(yīng)用Cox比例風(fēng)險模型，采用向前逐步回歸法篩選出腫瘤的大小(T3+T4)、淋巴結(jié)的狀態(tài)(N2+N3)、臨床分期(Ⅲ+Ⅳ)、脈管癌栓為預(yù)示三陰性乳腺患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05)(表2)。

3 討 論

三陰性乳腺癌最早是在乳腺癌的最新分型標(biāo)準(zhǔn)中被提出的，主要是根據(jù)患者免疫組織化學(xué)中雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2表達(dá)進(jìn)行定義。三陰性乳腺癌臨床發(fā)病率不高，僅占同期乳腺癌發(fā)病的10%左右。Guix等[4]的研究指出，三陰性乳腺癌患者腫瘤病灶較大，呈現(xiàn)周邊浸潤性生長情況，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高，患者預(yù)后效果差。張捷等[5]的研究表明，三陰性乳腺癌患者雄激素受體及上皮細(xì)胞鈣黏蛋白呈陰性，而basal角蛋白、胎盤鈣黏蛋白、p53以及表皮生長因子受體呈陽性，腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)以及雄激素受體均可作為該病的預(yù)后影響指標(biāo)。Tischkowitz等[6]的研究結(jié)果顯示，對淋巴結(jié)陰性患者進(jìn)行多因素分析，cyclinE、p27和p53均為獨立預(yù)后因素，而在對淋巴結(jié)陽性患者進(jìn)行多因素分析，腫瘤大小和腫瘤浸潤均為獨立預(yù)后因素。

三陰性乳腺癌患者臨床預(yù)后效果均不佳，王周權(quán)等[7]的臨床研究表明，三陰性乳腺癌患者3年生存率約為66%(167/253)，患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移高峰均出現(xiàn)在第3年，3年后患者復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率明顯迅速降低。Falo等[8]對三陰性乳腺癌患者與非三陰性乳腺癌患者的化療效果以及生存和預(yù)后情況進(jìn)行了比較研究，表明三陰性乳腺癌在病理完全緩解率上具有明顯優(yōu)勢，但3年病情進(jìn)展情況和患者總生存率方面不佳。Dent等[9]的研究結(jié)果也顯示，三陰性乳腺癌患者僅在最初3年內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，經(jīng)過有效化療后病理得到改善，生存率得到改善；但若化療后仍舊殘存病灶的患者生存時間明顯受到影響。

表1 影響患者預(yù)后的單因素分析

表2 影響三陰性乳腺癌患者預(yù)后的多因素分析

臨床研究表明，Bcl-2參與細(xì)胞凋亡過程，屬于其中的關(guān)鍵因素，可以作為判斷乳腺癌患者生存期長短的重要指標(biāo)。良好的Bcl-2表達(dá)能夠預(yù)示患者生存周期較長[10]。究其原因，主要是Bcl-2在抑制細(xì)胞凋亡和延長細(xì)胞周期上效果顯著，能夠有效延緩患者腫瘤細(xì)胞的增殖。P糖蛋白主要是通過ATP水解釋放能量進(jìn)行抗腫瘤藥物及疏水親脂性化合物由細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度過低而引起腫瘤產(chǎn)生耐藥性。臨床研究表明，P糖蛋白與外界疏水性化療藥物(包括蒽環(huán)類、長春堿類、表鬼臼毒素類等)耐藥相關(guān)，因此，采取蒽環(huán)類為主的化療效果顯著。

本研究對可能影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期、脈管瘤栓和神經(jīng)浸潤是影響患者預(yù)后的因素；多因素分析結(jié)果顯示，腫瘤的大小、淋巴結(jié)的狀態(tài)、臨床分期、脈管癌栓是影響預(yù)后的獨立因素，與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[11-12]。

總體來看，三陰性乳腺癌屬于特殊亞群的乳腺癌，局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，臨床預(yù)后效果較差，患者生存期偏短。影響三陰性乳腺患者預(yù)后效果的臨床因素較多，而目前缺乏針對人表皮生長因子受體2的曲妥珠單抗分子靶向治療手段，患者確診后輔助化療為全身治療的有效手段。相信隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，抗血管和淋巴管生成靶向治療將會成為治療三陰性乳腺癌的有效手段。

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