N端腦鈉肽原檢測在充血性心力衰竭診斷中的應用

哈玲梅，王宏鑫

(武警后勤學院附屬醫院急診科，天津 300162)

腦鈉肽是由32個氨基酸構成的天然多肽，主要在人體心臟內分泌活動中發揮作用。N端腦鈉肽原屬于一種在腦鈉肽形成過程中的副產物，其由76個氨基酸構成，是一種無生物活性的多肽。腦鈉肽和N端腦鈉肽原均由同一前體物質轉化而來，并按照1∶1的比例釋放進入血液中[1]。近年來文獻報道表明，這些小分子多肽能夠作為心力衰竭的生物學標志物，反映充血性心力衰竭患者的病情程度，可作為病情診斷、評價療效及預后的重要參考[2]。本研究通過測定充血性心力衰竭患者治療前后血清N端腦鈉肽原水平，探討充血性心力衰竭患者血清N端腦鈉肽原檢測的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年9月至2012年6月期間武警后勤學院附屬醫院收治的充血性心力衰竭患者130例，作為心力衰竭組,均滿足中華醫學會心血管病學分會制訂的充血性心力衰竭的評定標準[1]。其中男59例、女71例，年齡61～80(67.9±6.8)歲。分析患者臨床癥狀、心電圖變化、X線胸片及超聲心動圖檢查做出綜合診斷。根據美國紐約心臟學會(NYHA)制訂的關于心功能分級標準[2]對心力衰竭組進行分級：Ⅱ級50例、Ⅲ級43例、Ⅳ級37例。基礎心臟病情況：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病63例、原發性高血壓病50例、擴張型心肌病17例。全部患者均無合并重癥肝腎功能不全、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、急性冠狀動脈綜合征以及腫瘤。另選擇同期門診進行健康體檢者42例作為正常對照組，男18例、女24例，年齡60～79(66.6±6.4)歲。兩組受試者性別、年齡等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。全部受試者均知情且自愿加入本研究，符合醫學倫理學的相關規定。

1.2樣品采集與檢測 全部受檢者均在入院時以及1個月后采集3 mL靜脈血，注入乙二胺四乙酸抗凝試管中，進行離心后分離到血清，將其放置于-30 ℃的冰箱中暫存待測。血清N端腦鈉肽原選擇羅氏公司制造的Cobas E601型免疫分析儀及其相關配套試劑，并安排專人測定。

1.3治療方法 對充血性心力衰竭患者給予血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、洋地黃、利尿劑以及硝酸酯等進行治療。對照組未給予藥物治療。

2 結 果

心力衰竭組治療前后血清N端腦鈉肽原水平均顯著高于正常對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；心力衰竭組1個月后的血清N端腦鈉肽原水平均顯著低于治療前(t=65.4，P<0.01)(表1)。心力衰竭組治療前和1個月后心功能分級NYHAⅡ～Ⅳ級的血清N端腦鈉肽原水平比較差異均有統計學意義(P<0.01)，且NYHAⅡ～Ⅳ級充血性心力衰竭患者經治療后血清N端腦鈉肽原水平均比治療前顯著下降(P<0.01)(表2)。

表1 兩組治療前及1個月后血清N端腦鈉肽原水平比較

表2 心力衰竭組不同心功能分級患者治療前后N末端腦鈉肽原水平比較

a與NYHAⅡ級相比，P<0.01；b與NYHAⅢ級相比，P<0.01

3 討 論

在人體內，約有70%的血清N端腦鈉肽原是由心室肌細胞產生，約30%是由心房肌細胞產生。腦鈉肽和N端腦鈉肽原分泌量增大的主要原因是心壁(心房壁或心室壁)的應力增大所致，在心臟壓力或容量負荷提高時，通過心壁應力的提高而使腦鈉肽和N端腦鈉肽原的釋放量增大[3]。腦鈉肽和N端腦鈉肽原由共同的前體物質經內切酶分解而產生，都屬于心室功能變化敏感且特異的指標。血液中N端腦鈉肽原能夠反映機體的心功能狀況，該多肽不具有生物活性，在血液中具有較高濃度，約為腦鈉肽的15倍，很容易被檢測出來，且與外源性的腦鈉肽無交叉，便于臨床療效監測[4]。近年來，有文獻報道顯示，心力衰竭發生過程中血清N端腦鈉肽原水平升高，且升高幅度與心力衰竭的嚴重程度具有密切的關系，進一步研究表明其與左心室射血分數呈負相關，而與NYHA心功能分級以及左心室舒張末內徑呈正相關[5]。Januzzi等[1]對急診患者的調查發現，無心力衰竭者、NYHAⅡ級、Ⅲ級及Ⅳ級患者的N端腦鈉肽原值分別為108 ng/L、3 512 ng/L、5 610 ng/L及6 196 ng/L。國內研究人員對203例擴張型心肌病心力衰竭患者的研究顯示，NYHA心功能分級是血漿N端腦鈉肽原的首要影響因素，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者的血漿N端腦鈉肽原水平分別是正常人的2倍、7倍及12倍[5]。本研究結果與上述結果相符。N端腦鈉肽原水平還能夠判斷心力衰竭患者的預后，能夠真實地反映出心力衰竭的病情走勢[6]。韋丙奇等[7]對804例急性失代償心力衰竭患者的研究顯示，入院時N端腦鈉肽原是心力衰竭患者住院病死率的獨立預測因素，將3500 pmol/L作為切點，N端腦鈉肽原預測住院死亡的特異度、靈敏度及準確度均達70%，陰性預測值高于90%，陽性預測值為18%。張鴻雁等[8]研究表明，老年舒張性心力衰竭患者入院時即刻N端腦鈉肽原水平顯著上升，3～5 d癥狀減輕后顯著降低，出院時降低更為顯著。

本研究結果同樣表明，充血性心力衰竭組治療前后血清N端腦鈉肽原水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，且心功能分級NYHAⅡ～Ⅳ級組間血清N端腦鈉肽原水平比較差異均有統計學意義(P<0.01)。NYHAⅡ～Ⅳ級充血性心力衰竭患者經治療后血清N端腦鈉肽原水平均比治療前顯著下降，有統計學意義(P<0.01)。

綜上所述，血清N端腦鈉肽原水平可以反映出充血性心力衰竭患者的病情嚴重程度以及病情變化情況，可作為病情診斷、評價療效及預后的主要參考指標。

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