全腦放療聯合替吉奧同步化療治療多發腦轉移瘤64例療效觀察

包德強，黃超紅，李泳慧，方志祥，林鳳飛

（中國人民解放軍第422醫院X刀中心，廣東湛江 524009）

·臨床經驗·

全腦放療聯合替吉奧同步化療治療多發腦轉移瘤64例療效觀察

包德強，黃超紅，李泳慧，方志祥，林鳳飛

（中國人民解放軍第422醫院X刀中心，廣東湛江 524009）

目的觀察全腦放療（WBRT）聯合替吉奧(S-1)同步化療治療多發腦轉移瘤的近期療效和不良反應。方法64例多發腦轉移瘤患者采用全腦放射治療，40 Gy分20次，4周完成，同時口服替吉奧40 mg/m2·次，早晚兩次餐后服用。放療結束后1、3個月復查CT或MRI。結果64例患者總有效率為79.66%，1年生存率為39.06%。主要不良反應為血液毒性、消化道反應，多為Ⅰ～Ⅱ級。結論全腦放射治療聯合替吉奧同步化療多發腦轉移瘤安全有效，不良反應可耐受。

全腦放射治療；多發腦轉移瘤；替吉奧

根據資料統計，惡性腫瘤的腦轉移發生率為25%～35%，原發腫瘤肺癌占第一位，約50%，其次為乳腺癌，約占15%。最常見的病理類型為腺癌，其次為鱗狀上皮癌，腦轉移瘤2/3為多發，1/3為單發[1]。對于多發腦轉移瘤的治療目前還缺乏統一的標準治療模式，不論全腦放療還是立體定向放療，或是兩者結合，均未見有明顯療效提高，預后差。于是多數研究開始關注放療與化療的配合應用。我科于2008年6月至2011年6月采用全腦放射治療聯合替吉奧治療64例多發腦轉移瘤，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2008年6月至2011年6月我科收治的64例多發腦轉移瘤患者，原發腫瘤均經病理明確，腦轉移均經增強CT或增強MRI明確為多發灶(≥3個病灶)。其中非小細胞肺癌27例(腺癌17例，鱗癌10例)，小細胞肺癌9例，乳腺癌16例，結直腸癌8例，食管癌4例。男性36例，女性28例，年齡30～72歲，中位年齡56歲。所有患者KPS評分≥70分，血生化、血常規等檢查基本正常。

1.2 治療方法采用美國瓦里安公司VARAIN1800電子直線加速器，8MV-X線照射。全腦放射治療采用患者仰臥位，熱朔面膜頭部固定，X線模擬定位機定位，設左右對穿野等中心照射，每日2野同時照射，射野下界為顱底線，上界及前后界為顱骨外1 cm，照射劑量2 Gy/次，5次/周，40 Gy/4周。所有患者于放療第1天開始口服替吉奧膠囊[山東新時代藥業有限公司生產，商品名維康達40 mg/m2·次，早晚餐后服用，連用4周。治療期間每周檢查血常規、肝腎功能，并根據患者病情給予甘露醇、地塞米松等減輕顱內水腫，以及止吐、升白等對癥處理。

1.3 療效評價按WHO療效評價標準分為完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，至少維持4周以上，無新病灶出現；部分緩解(PR)：腫瘤消退超過50%，至少維持4周且無新病灶出現；無變化(NC)：腫瘤消退不足50%，或增大不足25%；病變進展(PD)：腫瘤增大超過25%或出現新的病灶。不良反應按WHO標準分為0～Ⅳ級。分別于療程結束后1個月、3個月復查增強頭顱CT或MRI。評價療效，有效率為CR+PR。所有患者均隨訪1年。

2 結果

2.1 近期療效和生存率64例患者均順利完成治療，以治療后3個月CT或MRI為評價標準。其中完全緩解(CR)占15.63%(10/64)，部分緩解(PR)占64.06%(41/64)，無變化(NC)占20.31%(13/64)，病變進展(PD)0例，有效率(CR+PR)為79.69%，1年生存率為39.06%(25/64)。

2.2 不良反應本組主要不良反應為骨髓抑制、頭痛、惡心、嘔吐。白細胞下降均為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度無白細胞減少，惡心嘔吐者占46.88%(30/64)，均為輕度，對癥處理緩解，部分頭痛者經脫水處理緩解。

3 討論

腦轉移瘤為顱外惡性腫瘤轉移到腦實質、腦脊膜、腦神經和顱內血管，腦轉移瘤通常為肺部腫瘤或肺內轉移腫瘤再轉移，轉移部位為灰白質交界處[2]。發生腦轉移后若不治療平均生存時間僅1個月，激素治療可使生存時間延長至2個月[3]。全腦放療不僅能改善腦轉移患者的中位生存期，由單純對癥處理的1～2個月提高到4～6個月，而且還可以改善患者的生活質量[4]。但全腦放療作為多發腦轉移的標準治療方式并沒有改變中位生存期3～6個月的結果[5]。大量文獻證實立體定向放療聯合全腦放療并未提高多發腦轉移患者的生存期。目前多發腦轉移瘤的治療還缺乏統一的標準模式。單純化療由于血腦屏障的作用效果差，療效不如全腦放療。同步放化療成為目前惡性腫瘤治療的新方法，其有效性已在頭頸部腫瘤、胸部腫瘤、直腸癌等腫瘤中得到證實。于是大家開始關注放化療結合治療多發性腦轉移瘤。其中研究最廣泛的化療藥物是替莫唑胺[6-7]，但替莫唑胺費用較昂貴，臨床使用受到限制。替吉奧膠囊(S-1)最早由日本研發上市，1999年開始在日本先后批準用于治療胃癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌等，是一種安全有效口服氟尿嘧啶類抗癌藥物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，是一種增效減毒型的口服氟尿嘧啶。國內由山東新時代藥業有限公司生產，商品名維康達。

放射治療本身可以治療腫瘤，全腦放療或局部放療也是促進血腦屏障開放的有效方法。蘭勝民等[8]的研究表明瘤組織和正常腦組織的血腦屏障的通透性在放射治療20 Gy后均明顯提高，而且持續時間較長，是化療的有利時機。趙銘等[9]研究表明在放療20 Gy時腦轉移瘤的血腦屏障開放程度要高于正常腦組織，正是由于這一原因，使得在全腦放療過程中進行化療，增加了化療藥物在腫瘤中的濃度，從而提高了化療效果。Erol等[10]的研究也證明了全腦放療過程中進行化療比單獨進行化療可以獲得更好的療效。本組研究結果表明全腦放療聯合替吉奧膠囊同步化療治療多發性腦轉移瘤，有效率達79.66%，1年生存率為39.06%，且不良反應較輕，大部分患者可以耐受，與趙樹鵬等[11]的研究基本相似。全腦放療分割劑量以及替吉奧的服用劑量與方式等值得臨床進行大規模隨機對照研究。

[1]陳龍邦,劉福坤.循證腫瘤治療學[J].鄭州:鄭州大學出版社, 2004:636.

[2]殷蔚伯,李曄雄,王綠化,等.腫瘤放射治療手冊[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2011:319.

[3]Bindal AK,Bindal RK,Hess KR,et al.Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis[J].Neurosurgery,1996,84(5): 748-754.

[4]殷蔚伯,余子豪,徐國鎮,等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協和醫科大學出版社,2008:1200.

[5]Cola LR.The role of radiation therapy in the treatment of brain metastases[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1992,23(1):229-238.

[6]應學明,吳浩源,熊建萍,等.放療同步口服莫唑胺治療顱內轉移瘤療效評價[J].實用癌癥雜志,2006,21(5):516-518.

[7]畢卓菲,劉宜敏,何艷,等.替莫唑胺聯合全腦放療治療腦轉移瘤的療效評價[J].中國新藥雜志,2012,21(4):412-418.

[8]蘭勝民,趙銘.腦瘤全腦放射治療致血腦屏障破壞的臨床研究[J].中華放射腫瘤學雜志,2004,13(3):291-293.

[9]趙銘,蘭勝民,張承剛,等.腦轉移瘤全腦放療中血腦屏障通透的研究[J].腫瘤學雜志,2005,11(4):268-269.

[10]Erol T,Ahmet Hilmi K,Sirzat B,et al.Neurologic complications of cancer:Part 1:Central nervous system metastasis[J].Neurosurg Quart,2004,14(2):71-83.

[11]趙樹鵬,靳彩玲,張清琴,等.替吉奧聯合放射治療腦轉移瘤的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2012,19(1):68-69.

Clinical observation of whole brain radiotherapy concurrent S-1 chemotherapy in the treatment of multiple brain metastasis.

BAO De-qiang,HUANG Chao-hong,LI Yong-hui,FANG Zhi-xiang,LIN Feng-fei.Department of Radiation Oncology,the 422ndHospital of PLA,Zhanjiang 524009,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the short-time effect and safety of whole brain radiotherapy(WBRT)concurrent S-1 chemotherapy in the treatment of multiple brain metastasis.MethodsSixty-four patients with multiple brain metastasis received conventional WBRT which 40 Gy/20F/4W and S-1 40 mg/m2,bid.CT or MRI evaluated at 1,3 months after radiation.ResultsThe total effective rate(CR+PR)was 79.66%and 1-year survival rate was 39.06%.The main toxicities were myelosuppressive and gastrointestinal toxicities,and most were gradeⅠ～Ⅱ.ConclusionWBRT concurrent S-1 chemotherapy was safe and efficient in the treatment of multiple brain metastasis.

Whole brain radiotherapy;Multiple brain metastasis;S-1

R739.41

A

1003—6350（2014）05—0714—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0276

2013-08-17)

包德強。E-mail：ZJSRRBDQ@163.com