糖皮質激素對重癥肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的影響

趙艷飛

(湘潭縣人民醫院兒科，湖南 湘潭 411228)

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是小兒較為常見的呼吸道感染，發病率較高，而近年來重癥肺炎支原體肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)也呈現逐年增高的趨勢，RMPP經過常規大環內酯類藥物治療后，依然持續高熱、咳嗽，并且容易肺外臟器病變，嚴重的甚至會導致患兒的死亡[1-2]，但是RMPP的發病機制至今仍不明確，可能與免疫功能紊亂密切相關，為此本研究采用糖皮質激素輔助治療RMPP，并對臨床療效及對免疫功能的影響進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2005年1月至2010年1月來湘潭縣人民醫院進行住院治療的RMPP患兒80例，所有患兒均符合下列標準：①給予規范的大環內醋類抗生素治療，但仍持續高熱超過10 d以上、劇烈咳嗽影響睡眠；②影像學表現為雙側或單側大片高密度肺實變，可合并中、大量胸腔積液，或表現為雙側彌漫性間質性肺浸潤，甚至出現壞死性肺炎表現；③合并肝臟、心肌、胃腸道、骨關節等肺外臟器損害，可發生肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征。將所有患兒依用藥不同分為治療組和對照組各40例，治療組患兒中男21例、女19例，年齡2～9(5.6±2.1)歲；對照組患兒中男22例、女18例，年齡3～9(5.3±2.1)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予阿奇霉素(石家莊四藥有限公司，國藥準字H20030099)10 mg/(kg·d)靜脈滴注，第一個療程5 d，停4 d，繼續使用第二個療程3 d，停藥4 d，第三個療程根據患兒的臨床表現及X線胸片情況選擇繼續靜脈滴注3 d或口服3 d，停4 d，總療程3～4周[3]；治療組在對照組治療的基礎上同時給予琥珀酸氫化考的松(天津生物化學制藥有限公司，國藥準字：H12020493)5 mg/(kg·d) 靜脈滴注3～5 d，后改為潑尼松口服并逐漸減量，維持7 d。

1.3觀察指標

1.3.1療效判斷 觀察兩組患兒的臨床療效。①痊愈：體溫、臨床癥狀及體征均恢復正常，實驗室指標也恢復正常；②顯效：體溫明顯下降，呼吸道癥狀和臨床體征、實驗室檢查均未完全恢復正常；③進步：體溫未退，但呼吸道癥狀和臨床體征、實驗室檢查中至少有一項得到改善；④無效：不僅體溫不降，呼吸道癥狀和體征、實驗室檢查均無改善甚至惡化[4]。

1.3.2癥狀消失時間 觀察記錄兩組患兒發熱、咳嗽、啰音消失時間及住院時間。

1.3.3T淋巴細胞亞群分析 取患者靜脈血2 mL，肝素抗凝，采用流式細胞儀(美國默克，Guava EasyCyte 8HT 微流式細胞分析儀)檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞，具體方法嚴格按照試劑盒說明進行。

2 結 果

2.1兩組患兒臨床療效的比較 兩組患兒臨床療效比較差異無統計學意義(Z=5.72，P>0.05)(表1)。

表1 兩組患兒臨床療效的比較 [例(%)]

治療組：阿奇霉素+琥珀酸氫化考的松治療；對照組：單純阿奇霉素治療

2.2兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間的比較 治療組患者發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)(表2)。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間的比較 (d)

治療組：阿奇霉素+琥珀酸氫化考的松治療；對照組：單純阿奇霉素治療

2.3兩組患兒細胞免疫情況的比較 治療組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，而CD8+顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)(表3)。

表3 兩組患兒細胞免疫情況的比較 (%)

治療組：阿奇霉素+琥珀酸氫化考的松治療；對照組：單純阿奇霉素治療

3 討 論

MPP是兒童常見的呼吸道疾病，是一種社區獲得性肺炎，近年來，MPP的發病率明顯增加，但是MPP的發病機制至今仍不明確，免疫學紊亂學說是目前MPP發病機制比較公認的理論：支原體可以破壞正常的T淋巴細胞亞群的比例，從而導致細胞因子產生減少或紊亂。以往有研究應用流式細胞技術測定支原體肺炎患兒T細胞亞群的變化，研究發現CD3+、CD4+淋巴細胞下降，CD8+淋巴細胞上升，CD4+/CD8+下降[4]。Romero-Rojas等[5]研究表明，肺炎支原體感染后可以使淋巴細胞多克隆活化，從而破壞正常T淋巴細胞的比例，導致MPP患兒CD3+、CD4+細胞明顯下降，而CD4+/CD8+細胞比例明顯降低。

本研究采用糖皮質激素輔助治療RMPP，結果顯示，臨床癥狀恢復時間均優于單純使用阿奇霉素的對照組，臨床療效差異無統計學意義，與本研究樣本含量過少有關，并且進一步對兩組患兒的細胞亞群進行對比研究，結果顯示，治療組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，而CD8+顯著低于對照組。彭升等[6]的臨床觀察表明，甲潑尼龍治療重癥支原體肺炎，可快速緩解臨床癥狀，提高機體、自身防御能力，提高治療療效。說明糖皮質激素治療RMPP與調節RMPP紊亂的免疫功能密切相關。CD3+反映了T淋巴細胞活化的比例情況，CD4+細胞是輔助性T淋巴細胞，具有輔助T、B淋巴細胞應答的功能，是免疫反應的啟動和表達強弱起著關鍵因子。CD8+細胞非己抗原誘發的免疫應答具有抑制作用，并且主要作用是直接殺傷靶抗原。CD4+和CD8+維持正常的比例，如果這種平衡被打破將會導致病理性免疫損害。RMPP發病可能與T淋巴細胞亞群的動態平衡被打破，導致B細胞活化，產生抗體反應從而導致機體受到免疫損傷有關，而糖皮質激素能明顯提高CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，從而減輕免疫損害，提高臨床治療效果。

綜上所述，糖皮質激素輔助治療能有效調節RMPP患兒紊亂的免疫功能，從而能有效提高臨床療效，及時緩解患兒的臨床癥狀，因此在使用大環內酯類抗生素抗感染的基礎上根據患兒的臨床情況適當使用糖皮質激素進行輔助治療，可以提高治療效果，縮短治療時間。

[1] Okada T,Morozumi M,Tajima T,etal.Rapid effectiveness of Minocycline or doxycycline against Macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniaeInfection in a 2011 Outbreak among Japanese children[J].Clin Infect Dis,2012,55(12):1642-1649.

[2] Miyashita N,Maruyama T,Kobayashi T,etal.Community-acquired macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in patients more than 18 years of age[J].J Infect Chemother，2011，17(1):114-118.

[3] 張正榮.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎42例療效觀察[J].兒科藥學雜志,2012,18(2):20-22.

[4] 劉風.支原體肺炎患兒T淋巴細胞亞群和NK細胞水平的變化及其意義[J].實用臨床醫學，2006,7(11)：3-5.

[5] Romero-Rojas A,Reyes-EsparLa J,Estrada-Parra S,etal.Immunomodulatory properties of Mycoplasma pulmonis,Ⅲ,LyMPPhocyte stimulation and cytokine production by Mycoplasma pulmonis products[J].Int Immunopharmacol,2001,1(9/10):1699-1707.

[6] 彭升，郭春明，何洲，等.甲潑尼龍治療重癥支原體肺炎的臨床觀察[J].中國現代醫生，2014,51(9)：148-149.