Her-2和PTEN蛋白在胃腺癌中的表達及意義

李秀鳳，苗 靜，郭志崗

(臨朐縣人民醫院病理科,山東 臨朐 2626000)

隨著人們生活水平的提高，胃癌在我國的發病率及病死率均有上升趨勢。惡性腫瘤的發生、發展是多因子、多階段、多因素的復雜過程，其中癌基因的激活與抑癌基因的低表達或失表達起到了重要的作用。本研究檢測人類表皮生長因子受體2(human epidermalgrowth factor receptor-2,Her-2)、第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在胃腺癌組織中的表達，旨在分析它們在胃腺癌發生、發展及預后中的作用，為胃腺癌的防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取臨朐縣人民醫院2009年6月至2012年7月經手術常規病理證實的胃腺癌患者66例。其中男34例，女32例，年齡34～79(54.8±12.4)歲。66例常規病理切片均由兩位病理科醫師重新閱片，嚴格按照2006版世界衛生組織腫瘤分類及診斷標準系列[1]的標準判讀，其中高、中分化癌23例，低分化癌43例；浸潤黏膜層和肌層26例，浸潤超過漿膜層(T3+T4)40例；淋巴結轉移27例，無淋巴結轉移39例。所有患者術前均未經放化療等抗腫瘤措施，臨床資料完整。25例對照組胃組織取自66例胃癌標本中的正常胃組織。

1.2試劑與方法 鼠抗人Her-2單克隆抗體(ZM-0065)、兔抗人PTEN單克隆抗體(ZA-0251)和生物素-鏈霉菌抗生素免疫組織化學試劑盒(SP-9001,SP-9002)及DAB顯色劑(ZLI-9018)均購自北京中杉金橋生物公司。具體步驟嚴格按說明書進行，每例取原發癌灶組織和轉移淋巴結，組織經10%甲醛固定，石蠟包埋，4 μm連續切片，分別進行鏈霉菌抗生素蛋白-過氧化物酶連接法(SP)染色，用0.1 mol/L磷酸緩沖液代替一抗作陰性對照。

1.3結果判斷 光鏡下觀察，在排除非特異性染色的前提下，以細胞膜和細胞質中出現棕黃色物質者定為陽性細胞。按其染色有無及強弱程度劃分為：陽性細胞<10%為陰性(-)，陽性細胞10%～25%為弱陽性(+)，陽性細胞26%～50%為中陽性(++)，陽性細胞>50%為強陽性(+++)。為簡化計算，陽性表達包括+～+++。

1.4統計學方法 應用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1胃癌組織中Her-2蛋白的表達 66例胃癌組織中Her-2表達的陽性率為60.6%，正常胃組織陽性率為4%(1/25)，胃癌組織中Her-2表達的陽性率顯著高于正常胃組織(P<0.05)(表1)。Her-2在浸潤漿膜層的陽性率顯著高于浸潤黏膜層肌層的陽性率(P<0.05)。在有淋巴結轉移患者的陽性率也顯著高于無淋巴結轉移患者的陽性率(P<0.05)。在不同性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度中Her-2的陽性率，差異無統計學意義(表2)。

2.2胃癌組織中PTEN的表達 PTEN在66例胃癌組織中的表達陽性率顯著低于在正常胃組織中表達陽性率(P<0.05)(表1)。PTEN在浸潤漿膜層表達陽性率顯著低于在浸潤黏膜層肌層表達陽性率(P<0.05)。在無淋巴結轉移的陽性率顯著高于有淋巴結轉移的陽性率(P<0.05)。在不同性別、年齡、腫瘤直徑，分化程度中PTEN的陽性率差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。

表1 Her-2和PTEN在胃癌和正常胃組織中的表達 [例(%)]

表2 Her-2在胃腺癌中的表達與臨床病理關系 [例(%)]

表3 PTEN在胃腺癌中的表達與臨床病理關系 [例(%)]

3 討 論

Her-2基因又稱原癌基因C-erbB-2，具有酪氨酸激酶的活性，其結構與表皮生長因子受體相似。Her-2基因蛋白的過度表達表明腫瘤的惡性程度高，患者預后差。但在不同惡性腫瘤中Her-2的表達率不同：有文獻報道[2-4]Her-2在子宮內膜腺癌中的表達率為92%，在非小細胞肺癌中表達率為63.1%，在胃癌及賁門癌組織中表達只有6.73%。本研究顯示在胃癌中Her-2的陽性表達率為60.6%，顯著高于在正常胃組織中的陽性表達率4%，表明Her-2在胃癌中存在過度表達。

研究表明[5]，Her-2基因擴增與患者的生存期長短有關，而有學者[6]的研究結果與此相反。本研究表明，Her-2在胃癌中的陽性表達率與癌組織的浸潤深度和淋巴結轉移有關，組織浸潤越深，有淋巴結轉移，Her-2的陽性表達率越高，而與胃癌患者的年齡、性別、胃癌的分化程度無關。這與程建等[7]的研究結果大致吻合。因而可以把Her-2蛋白的表達水平作為評價胃癌患者預后的重要指標，Her-2基因也可作為胃癌靶向治療的選擇基因之一。

PTEN是迄今發現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，其與抑癌功能相關的結構域主要是氨基酸端的磷酸酶結構域和羧基端結構域。PTEN基因在人類多種惡性腫瘤(如惡性膠質瘤、前列腺癌、子宮內膜癌等)中存在突變。研究表明，PTEN在胃癌中的雜合性缺失頻率比其突變率高[8-9]。

本研究發現，PTEN蛋白在胃癌中表達的陽性率顯著低于正常胃組織，提示PTEN的缺失與胃癌的發生有關。本研究還證實，PTEN蛋白的陽性表達率與腫瘤浸潤程度、淋巴結轉移有關，浸潤程度越深，PTEN蛋白表達率越低，有淋巴結轉移組的PTEN蛋白表達率比無淋巴結轉移組低，這與國內學者[10-11]研究相符合。說明PTEN基因的低表達或失表達促進了癌細胞的浸潤和轉移。因此，PTEN的表達情況可作為判斷胃癌生物學行為的指標。

隨著科學技術水平的發展，有關腫瘤癌基因和抑癌基因方面的研究已成為熱點。本研究結果提示，Her-2與PTEN的非正常表達與胃癌的發生、發展及預后有關，但其通過何種機制如何影響，還有待進一步研究。通過對兩者的研究，可為胃癌的預防、診斷和基因治療提供依據。

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