基于專利分析的我國抗腫瘤藥物發展現狀研究

姚頡靖等

〔摘 要〕專利文獻中蘊含大量的經濟、技術和法律信息，是技術創新的重要情報源。本文以1986-2013年我國抗腫瘤藥物專利申請的基本數據為基礎，通過對專利數據的檢索分析，深入挖掘藥物研發的專利信息，繪制了該領域研發的專利地圖，從中總結出藥物研發過程中存在的主要問題，提出相對應的建議及對策，旨在為我國抗腫瘤藥物研發的專利戰略制定、專利政策管理提供理論指導和實證支撐。

〔關鍵詞〕抗腫瘤藥物；專利統計；專利地圖；技術創新

DOI：10.3969/j.issn.1008-0821.2014.02.023

〔中圖分類號〕G250.252 〔文獻標識碼〕A 〔文章編號〕1008-0821（2014）02-0107-08

根據衛生部統計，近年來我國每年新增腫瘤患者212.7萬人，其中每年有106萬左右的惡性腫瘤新生患者；全國約有268.5萬左右的腫瘤現有患者，其中，惡性腫瘤現有患者約148.5萬左右；腫瘤死亡率呈現明顯上升趨勢，兼有發展中國家和發達國家高發譜并存的特點[1]。從全球情況來看，腫瘤發生率預計在2000-2020年間將上升50%[2]。盡管惡性腫瘤是人類致死的首要原因，但醫學的進展和新藥的上市，給人類帶來了曙光，在完善抗腫瘤臨床用藥結構的同時，也推動了全球抗腫瘤藥物市場的快速發展。專利作為技術信息最有效的載體，囊括了全球90%以上的最新技術情報，比一般技術刊物所提供的信息早5～6年，而且內容翔實準確[3]，同時專利是關于技術發展和創新行為的有用知識的來源[4]，更為重要的是，專利是衡量一個國家或地區技術創新能力和水平的重要指標，對一國的國家主權和經濟安全也將產生深刻影響。發達國家憑借自身經濟、科技的競爭優勢，采取跑馬圈地、層層保護的專利戰術，期冀獲取更大的市場份額，而發展中國家卻面臨著發達國家專利競爭優勢的嚴重壓力和更多的技術壁壘。本文應用專利地圖技術，分析我國抗腫瘤藥物的歷史發展、現狀及趨勢，廓清抗腫瘤藥物的競爭格局，揭示我國抗腫瘤藥物近30年的專利申請量、技術生命周期、技術發展重點領域、專利申請時間、專利申請地域和主要競爭者情況，以期把握我國抗腫瘤藥物領域未來技術發展方向，為促進抗腫瘤藥物開發的專利戰略的規劃與產業政策的制定提供參考。

1 數據來源與方法

1.1 數據來源此次分析的數據來源于國家知識產權局專利檢索與服務系統（試用版）[5]，檢索于2013年11月。因此，本次分析是基于該數據庫中2013年11月前收錄的已授權公告文獻。由于專利申請文件的公開時間需要18個月，數據庫的整理更新也需要一定的時間，因此會使專利信息統計存在一定的滯后性，2012年和2013年的專利申請量還會有所變化，僅作參考。

1.2 抗腫瘤藥物檢索式①申請日：1986年1月1日至2013年10月1日。②關鍵詞檢索：（腫瘤 AND 癌）NOT（補酒 AND 茶 AND 保健 AND 藥盒）。因此，總檢索式=①+②。將檢索到的結果以Excel文件的形式保存在本地電腦，并對其進行數據清洗，主要包括：（1）對檢索到的專利文獻進行相關性篩選，將符合條件的專利文獻納入分析數據集。（2）同一概念不同寫法進行規范，以消除同一概念、同一事物不同寫法造成的分析誤差。在此基礎之上，最終得出符合本文研究的專利數據。

2014年2月第34卷第2期現？代？情？報Journal of Modern InformationFeb.，2014Vol.34 No.22014年2月第34卷第2期基于專利分析的我國抗腫瘤藥物發展現狀研究Feb.，2014Vol.34 No.22 專利地圖分析

2.1 專利申請總體發展趨勢1986-2013年，我國抗腫瘤藥物專利申請總量為9 364件，整個過程大致可以分為3個階段。

2.1.1 第一階段是1986-1992年在此期間，抗腫瘤藥物的專利申請量很少，都在100件以下。其主要原因在于，根據1985年我國《專利法》的第25條規定，對“藥品和用化學方法獲得的物質”不授予專利權，只是對這些產品的生產方法授予專利權。這種情況造成了我國在這一期間主要是仿制國外新藥，缺乏自主研發創新藥，申請專利保護價值的意義也不大，積極性不高。

2.1.2 第二階段是1993-2004年這里又可以細分為前后兩個階段：一是1993-1999年。為了振興醫藥產業，推進醫藥技術進步，在吸收國外先進技術的基礎上走創新發展道路，鼓勵醫藥科技人員發明創造的積極性，吸引外商投資和轉讓新技術，1992年我國對《專利法》進行了修改，對醫藥產品也給予專利保護。因此，從1993年開始，專利申請量節節攀升，從1993年的19件，增至1999年的96件。二是2000-2004年。為了符合中國市場經濟和國際規則的要求，2000年《專利法》進行了第二次修改，進一步強化專利保護力度，完善司法和行政執法，同時簡化、完善專利審批和維權程序，維護當事人的合法權益。在這一背景下，抗腫瘤藥物的專利申請量得到了快速發展，從2000年的119件，增至2004年的311件。

2.1.3 第三階段是2005-2013年鑒于中國在全球戰略中具有重要的位置，一些國際大型醫藥公司紛紛加大了在華進行專利布局的力度，同時，2008年6月國務院發布了《國家知識產權戰略綱要》，這對于提升我國抗腫瘤藥物專利創造、運用、保護和管理能力，推動醫藥產業可持續發展意義重大，申請量從2005年的528件，增加到2013年的1 289件，實現了跨越式發展，而且從趨勢上看，抗腫瘤藥物的專利申請仍然處在增長階段。圖1 抗腫瘤藥物專利在我國總體趨勢圖

2.2 技術生命周期分析通過統計一段時間內某項技術相關專利的申請數量和專利申請人數量的變化，可以繪制技術生命周期圖。一般而言，技術的發展可能經歷萌芽期、發展期、成熟期、衰退期和復蘇期等幾個階段。在萌芽期，廠商進行技術投入的熱情不高，專利申請量和專利申請人的數量都不多；在發展期，專利申請量和專利申請人的數量會急劇上升；在成熟期，此時除少數廠商外，大多數生產廠家已經不再投入研發力量，也沒有新的廠家愿意進入該市場，此時的專利申請量以及專利申請人的數量增加的趨勢逐漸趨緩；在衰退期，產業技術研發或是因為遇到技術瓶頸難以突破或是因為產業發展已經過于成熟而趨于停滯，專利申請量以及專利申請人的數量在逐步減少；在復蘇期，企業又重新找到技術空白點，向新的技術方向發展，專利量和申請人數量又有所大幅增加。圖2是抗腫瘤藥物專利技術生命周期圖，可知，抗腫瘤藥物研發在1986-1992年處于專利技術萌芽期，專利申請量和專利申請人的數量都不多，專利量只有94件，專利申請人數量為56家；1993-2006年為技術發展期，專利申請量和專利申請人數量均急劇上升，專利量從1993年的62件增至2006年的845件，專利申請人數量從1993年的33家增至2006年的247家；2007-2011年為技術成熟期，專利申請量和申請人數量維持在一個較為穩定的水平上，專利量從2007年的785件升至2011年的911件，但專利申請人從2007年的284家上升至2011年的412家；2012-2013年為技術衰退期，專利申請量以及專利申請人的數量在逐步減少，專利量從2012年的688件下降至2013年的327件，專利申請人從2012年的280家下降至2013年的177家。圖2 專利技術生命周期圖endprint

2.3 技術發展重點領域分析IPC分類是使各國專利文獻獲得統一分類的一種工具。它的基本目的是作為各專利局以及其他使用者在確定專利申請的新穎性、創造性（包括對技術先進性和實用價值做出評價）而進行專利文獻檢索時的一種有效檢索工具，同時還可以讓使用者可方便地從中獲得技術上和法律上的情報，對某一個技術領域的現有技術水平進行分析，從而對該領域的技術發展狀況做出評價。

2.3.1 總體情況統計表1是按照IPC分類統計的情況。表中列舉了抗腫瘤藥物的IPC分類號、專利申請量、占總數的比重以及涉及的技術領域。從表中可以看出，占據主導地位的是A61K，4736件，其次是C07D，1 012件，兩項共計5 748件，占所有專利數量的61.38%。根據抗腫瘤藥物的來源及其結構特性，一般可以分為化學藥、中藥和生物藥三大類。從表1的數據來看，目前抗腫瘤藥物專利重點領域是化工制藥方面，其作用機制主要是阻止脫氧核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）或蛋白質的合成，或直接對這些大分子發生作用，從而抑制腫瘤細胞的分裂增殖，使之死亡。有些藥物也可以通過改變體內激素平衡而抑制腫瘤生長。抗腫瘤藥物主要有烷化劑、抗代謝藥、植物生物堿和其他天然藥、細胞毒素類抗生素和相關物質以及其他抗腫瘤藥。從這點來看，抗腫瘤藥物的專利數量布局與當前抗腫瘤藥物的技術發展總體格局吻合較好。

表1 抗腫瘤藥物專利IPC構成分析（專利數量前10）

2.3.3 國際比較統計圖4是排名前十位專利申請者所屬國家技術構成圖。可知，抗腫瘤藥物研究的主要領域是在A61K，中國所占比例最高，達到了80.9%，排名第2至第10位的國家依次為美國（8.6%）、日本（1.6%）、瑞士（1.2%）、德國（1.1%）、加拿大（0.9%）、韓國（0.8%）、法國（0.8%）、英國（0.6%）、意大利（0.5%）。依次，可獲知各國在我國C07D、C12N、C07K、C12Q、G01N、C07C、C07J、C07H、C07F等領域的研究重點。這組數據反映出，近年來國際抗腫瘤藥物的研究取得了飛速發展，各國都有各自研究的重點領域和關切焦點，這有利于使腫瘤治療形成新的突破。除了在傳統化工制藥領域研究抗腫瘤藥物，隨著分子生物學的進步，人們對腫瘤的認識不斷深入，外國申請者將關注的重點聚焦作用于腫瘤發生和轉移的不同環節和靶點的新型抗腫瘤藥物（這主要體現在C07和C12兩大類），這類藥物針對性強，效果顯著，改變了傳統化療藥物對快速分裂細胞的全面打擊方式，針對腫瘤細胞的基因突變或基因表達異常進行治療，具有藥物吸收更好、副作用更小、生物利用度更高、獲取更好的治療效果的優勢。圖4 專利申請者所屬國家技術構成圖（申請量排名前10位）

2.3.4 國內比較統計由于上海、北京和山東三省市專利量比重較大，為了更好地分析，現將上海、北京、山東、西部地區、中部地區和東部其他省區進行技術發展的分類比較。具體參見圖5。上海在IPC技術構成所占比前三位的分別是：A61K（366件，占該IPC分類國內總量9.6%）、C07K（135件，20.0%）和C12N（123件、20.3%）；北京在IPC技術構成所占比前三位的分別是：A61K（485件，12.7%）、C07K（130件，28%）和C12N（123件、20.3%）；山東在IPC技術構成所占比前三位的分別是：A61K（761件，19.9%）、C07D（35件，4.8%）和C07H（20件，11.6%）；東部其他地區在IPC技術構成所占比前三位的分別是：A61K（1179件，30.8%）、C07D（361件，49.4%）和C12N（236件，38.9%）；中部地區在IPC技術構成所占比前三位的分別是：A61K（522件，13.6%）、C07D（79件，10.8%）和C12N（59件，9.7%）；西部地區在IPC技術構成所占比前三位的分別是：A61K（471件，12.3%）、C07D（76件，10.4%）和C12N（52件，8.6%）。

圖5 國內各地域專利技術構成三維圖

2.4 專利申請時間分析

2.4.1 國際比較圖6是申請者所屬國家歷年專利分布演進圖，可以發現兩個較為明顯的趨勢：一是中國的增長趨勢最為明顯。從變化曲線來看，經歷了從無到有，由少到多，1986-1992年我國的專利申請量不大，每年不超過20件，之后呈現穩步增長態勢，1993-2001年的年平均增長率為16.8%，2002-2006年為快速發展階段，從2002年的259件增加到2006年的660件，5年間增加了2.5倍，年平均增長率為26.3%，最后呈現下降的態勢，2013年為325件，回落至2004年的水平。整個過程呈倒U型曲線。二是其他國家的專利申請量保持一個較為平穩態勢，變化曲線變化相對較為明顯的只有美國，這與中國的變化形成鮮明的對比。形成上述變化的主要原因在于世界醫藥市場格局發生了翻天覆地的改變，全球抗腫瘤藥物研究的地域性轉移日益明顯。近年來，隨著全球研發成本的上升，研發速度放緩，越來越多的跨國公司將研發中心轉移到中國這片發展快速且穩定的新興市場，這無疑給國內醫藥企業帶來了巨大的成長空間，從而使抗腫瘤藥物專利量實現了突飛猛進地增長。根據歐洲制藥工業協會聯合會（EFPIA）[6]的統計數據顯示，2001-2006年，歐洲開設2個研發地點、關閉18個；美國開設6個研發地點、關閉5個；亞洲開設14個研發地點、關閉1個。全球醫藥巨頭默沙東公司在中國成立亞洲研發總部，進行創新藥物的研發，并且默沙東承諾未來5年內（2012-2017）在中國投入15億美元（約合96億人民幣）的研發資金[7]。圖6 申請者所屬國家歷年專利分布圖（申請量排名前10）

2.4.2 國內比較圖7為國內各地區專利分類的時間序列比較，由圖可知，從1986-1999年，國內各地區曲線的變化幅度并不大，保持著一個較為平穩的態勢，但自從1999年開始，隨著興奮點的增加，各地區的曲線幅度開始出現明顯的變化，尤其是山東和東部其他省區曲線的變化尤為劇烈。在山東，2006年的專利申請量達到了峰值293件，比2005年的87件增加了3.3倍，2007年120件比2006年293件減少了58.8%，這一曲線如同過山車般上上下下。在東部其他省區，2002年的專利申請量達到了102件，比2001年38件增加了2.7倍，2003年69件比2002年102件減少了32.3%，此后快速增長，2008年已經達到了220件，2003-2008年的年平均增長率為26.1%，之后進入下降通道，2013年已跌至147件。上述變化趨勢說明這兩地的研究較為活躍，但同時也折射出其仍處于探索性階段，科研、生產與市場的銜接有待進一步增強。上海、北京、西部地區和中部地區變化幅度較為平緩，呈現一個相對平穩的發展過程，這反映上述地區研究的自主性和成熟度有了很大程度提高，但這也說明其研發興奮點相對缺失的境況。圖7 各地區歷年專利分布演進圖endprint

2.5 專利申請地域分析

2.5.1 國際比較圖8是排名前十位專利申請者所屬國家構成表，可知，近年來我國專利申請量有了很大的增長，占據了抗腫瘤藥物的主導地位，體現了我國國內企業和研究機構日益重視抗腫瘤藥物領域的技術研發，反映了我國科學技術水平的快速增長。在統計年份期間，我國共申請專利7264件，占總量的77.6%，獨占鰲頭；排名第二的是美國，共申請專利851件，占總量的9.1%；排名第三的是日本，共申請專利249件，占總量的2.7%；第4至第10位分別依次為瑞士（1.6%）、德國（1.5%）、加拿大（1.1%）、法國（1.0%）、韓國（0.9%）、意大利（0.7%）和英國（0.6%）。圖8 專利申請者所屬國家構成圖（申請量排名前10位）

2.5.2 國內比較圖9顯示了抗腫瘤藥物領域國內申請的地區分布情況。我國各地區專利申請量差別較大，呈“東高西低”趨勢，大致可以劃分為3大集團：（1）第一集團屬于這一集團的分別為上海、北京和山東，三者共計2 988項，占國內比重的41.1%。第一集團的經濟較為發達、科研院校較為集中，知識產權保護意識較強，因而成為從事研發企業或個人的主要集中地區，也是我國現代生物技術發展最快、實力最強的地區。根據區域劃分的標準，第一集團全部屬于東部地區。（2）第二集團屬于這一集團的主要有江蘇、廣東、浙江、遼寧、天津、四川、陜西、河南、湖北、吉林、云南、福建、湖南。13個省區共計3 383項，占國內比重的46.6%。在第二集團中有6個省區來自東部地區、4個省區來自中部地區、3個省區來自西部地區。（3）第三集團在這一集團的地區較多，有廣西、黑龍江、河北、安徽、重慶、山西、江西、貴州、甘肅、新疆、海南、內蒙古、青海、寧夏和西藏。15個省區共計811項，占國內比重的11.2%。在第三集團中包括2個省區來自東部地區、4個省區來自中部地區、9個省區來自西部地區。

2.6 主要競爭者情況分析

2.6.1 國外比較圖10列出了排名前10抗腫瘤專利藥物國外申請者的構成圖。可知，排名第一的是來自瑞士的霍夫曼-拉羅奇有限公司，共申請了68件該領域專利，占國外申請者總量的3.24%，在抗腫瘤專利藥物申請者總排名中位居第15位；第2位瑞士的諾瓦提斯公司（47件，占總量2.24%，圖9 國內專利申請者地域分布百分表

總排名第20位）、第3位加拿大的阿里烏斯研究公司（36件，占總量1.71%，總排名第27位）、第4位德國先靈公司（24件，占總量1.14%，總排名第40位）、第5位德國默克公司（22件，占總量1.05%，總排名第46位）、第6位美國科里克薩公司（22件，占總量1.05%，總排名第47位）、第7位日本衛材株式會社（19件，占總量0.9%，總排名第62位）、第8位韓國生命工學研究院（16件，占總量0.76%，總排名第79位）、第9位日本武田藥品工業株式會社（16件，占總量0.76%，總排名第80位）、第10位美國加利福尼亞大學董事會（16件，占總量0.76%，總排名第81位）。通過上述分析可知，在排名前10的國外申請者中，大型制藥企業占據8個席位，科研院所和大學占據2個席位，這一情況表明現階段國外申請者的抗腫瘤藥物研究較好地實現了產學研的相互配合，發揮各自優勢，形成強大的研究、開發、生產一體化的先進系統并在運行過程中體現出綜合優勢。

圖10 國外專利申請者排名統計圖（申請量排名前10位）

2.6.2 國內比較圖11列出了排名前10抗腫瘤專利藥物國內申請者的構成圖。可以看出，其中有2名個人，分別是排名第1的孔慶忠，共申請了236件專利，占國內總量的3.2%，第7的吳俊華，122件專利，占國內總量1.7%，可以上述兩人在此領域的技術方面有非常深入的研究，相關企業可以尋求與其合作。在排名前10中有3家制藥企業，分別位居第2（182件，2.5%）、4（149件，2.1%）和9（93件，1.3%）位；有5家科研機構，分為位居第3（178件，2.5%）、5（142件，2%）、6（131件，1.8%）、8（94件，1.3%）和10（84件，1.2%）。在整個研發過程中，不僅研發人員集中的高校和科研院所積極參與，而且研究資金充足的制藥企業也主動作為，但制藥企業的數量不高。原因在于抗腫瘤藥物研發與人民健康安全密切相關，產業化門檻高，研發投入大、周期長等特點顯著，單獨依靠高校和科研院所進行產品研發的難度越來越大，只有資金充足的大型制藥企業才有可能承受這一負擔，故國內申請者中大型制藥企業數量偏低。

圖11 主要競爭者構成圖（申請量排名前10位）

2.6.3 競爭者差異統計圖12顯示的是排名前10位的國內申請人在技術方面的差異，從圖中可以看出，主要的技術領域是A61K，共計1 029件，尤其是孔慶忠、吳俊華、山東藍金生物工程有限公司和濟南帥華醫藥科技有限公司的申請量最大，同時上述申請者只在A61K領域申請專利，在其他領域并無涉及。其次是C07D（93件）、C12N（58件）、C07H（46件）、C07C（40件）、C07J（38件），這些技術領域的申請量較為均勻。在上述領域申請者最多的機構分別是南京大學（24件）、浙江大學（23件）、復旦大學（38件）、復旦大學（14件）和第二軍醫大學（27件）。圖12 主要申請人的技術分類圖（申請量排名前10位）

3 對策建議

3.1 加強專利情報分析、有效實施專利戰略在抗腫瘤藥物研發階段，專利情報分析尤為重要，可以從技術層面了解某專利技術的發展狀況、劃分該技術發展的技術密集區、地雷禁區、尚未開發區及有利可圖區，找到每個技術領域各個競爭公司的專利數量，推斷各競爭公司在該技術領域的實力及其主要技術分布，并進行技術追蹤，從而真正做到“知己知彼，百戰不殆”，從而為醫藥企業未來的專利戰略布局奠定基礎。為此，抗腫瘤藥物研發企業或機構亟待加強專利情報分析，在專利檢索基礎上，研究多角度、多方式的專利情報分析方法，這不僅是專利競爭情報應用必不可少的重要環節，同時也是制藥企業或機構進行專利管理和實施專利戰略的重要手段。endprint

3.2 強化專利保護意識、維護創新成果利益由于專利保護在中國被認知和接受的時間并不長，國內醫藥研究機構和企業的專利保護觀念較為薄弱，為數不多的一些創新成果，沒有及時進行專利申請及采取其他的保護措施，被國外或別的競爭對手搶注而成為別人的知識產權的事件在我國屢見不鮮。創新是醫藥產業的最終出路，面對抗腫瘤藥物市場日益激烈的競爭，必須強化專利保護意識，才能鞏固自身市場，實現“保障規模→效益→再創新”的良性循環。技術壁壘、技術標準壁壘、專利保護將是加強醫藥產業競爭力的重要手段。從這個角度而言，專利產權不應該是權宜之計，而應是醫藥企業戰略的重要組成部分。

3.3 優先扶持醫藥企業，建立產學研合作創新機制根據本文研究，國內申請者主要集中為大學和科研機構，我國抗腫瘤藥物研究基礎是由大學和公立研究機構所奠定的，而兩者的研究項目都是在政府資助下完成的。意識到該行業長周期、高風險的特征，有足夠耐心、能進行長期投資、認真培育企業持續發展能力的風險投資依然十分稀缺。因而，政府應當建立和完善產學研合作創新的風險投資機制，扶持一批研發能力強的醫藥企業開展技術創新活動，培育具有自主知識產權的龍頭企業和行業帶頭人，加快推動我國創新型國家建設。在這一過程中，大學和科研院所應該建立健全專利管理機構，強化藥物專利的獲取和利用，加強醫藥企業和科研院所的合作，共同開發藥物，縮短“新藥研發→產權化→產業化”的周期，促進藥物專利的市場化。總之，在各方本作誠信、共贏的合作理念下，產學研道路必定會是更寬、更遠。

參考文獻

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（本文責任編輯：馬 卓）endprint