烏司他丁對膿毒性休克患者細胞因子及預(yù)后影響

何鳳棣

[摘 要] 目的：探討烏司他丁對膿毒性休克患者細胞因子及預(yù)后影響，為膿毒性休克患者治療提供臨床依據(jù)。方法：采用回顧性分析法，選擇本院2012年1月～2013年6月收治的膿毒性休克患者60例，分為觀察組和對照組，兩組各30例，對照組進行常規(guī)治療；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加用烏司他丁，觀察兩組治療前后血氣分析、收縮壓、APACHE-II評分及腫瘤壞死因子-α（TNF-a）、白細胞介素 10（IL-10）、超氧化物歧化酶（SOD）、病死率等指標。結(jié)果：觀察組治療后PaO2和 PaCO2分別為93.28±1.88 mmHg和44.13±1.52 mmHg，均高于對照組治療后81.37±1.65 mmHg和37.29±1.47 mmHg，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；觀察組治療后APACHE-II評分為12.68±0.44，低于對照組治療后19.13±0.75，差異具有顯著性（P<0.05）。觀察組治療后TNF-a為290.32±9.48mmol/L，對照組治療后為361.25±10.28mmol/L，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；觀察組治療后IL-10為25.09±1.02mg/ml；高于對照組21.88±0.71mg/ml，觀察組治療后SOD為74.62±6.14mg/L，高于對照組58.12±7.48m g/L，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組病死率比較差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論：烏司他丁可降低膿毒性休克患者炎癥反應(yīng)，保護器官，降低死亡率。

[關(guān)鍵詞] 烏司他?。荒摱拘孕菘?；效果

中圖分類號：R631 文獻標識碼：B 文章編號：2055-5200（2014）02-039-03

膿毒性休克是指嚴重膿毒癥患者經(jīng)足量液體復(fù)蘇仍持續(xù)低血壓，存在低灌流狀態(tài)或器官功能障礙的一組臨床綜合征，病情進展迅速，病死率高，嚴重威脅著患者生命。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，能夠調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶炎癥因子的釋放，可改善免疫功能等[1-3]。為研究烏司他丁治療膿毒性休克患者療效，對我院收治的膿毒性休克病例進行回顧性分析，為臨床合理治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月～2013年6月收治的膿毒性休克患者60例，男性34例，女性26例，年齡28～63歲，平均年齡51.62±4.76歲，患者均符合膿毒性休克診斷標準，收縮壓<90 mmHg或較基礎(chǔ)血壓值下降40 mmHg；尿量<30mL/h。排除病例主要為惡性腫瘤、自身免疫性疾病及患有嚴重心腦血管疾病。根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對照組，兩組各30例，對照組男性16 例，女性14例，平均年齡52.04±6.31歲，進行常規(guī)治療；觀察組男性18例，女性12例，平均年齡51.21±4.85歲，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他?。粌山M患者在性別、年齡、原發(fā)膿毒部位等等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>005）。

1.2 方法和觀察指標

兩組患者均給予膿毒癥常規(guī)治療，觀察組同時給予烏司他丁（常州天普制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990131）20萬U靜脈注射，每天2次，連續(xù)應(yīng)用5d。觀察指標主要為治療前與治療后患者平均PaO2、PaCO2（mmHg）和收縮壓、APACHE-II評分，腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白細胞介素 10（IL-10）、超氧化物歧化酶（SOD）及病死率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS15.0 軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血氣分析指標、收縮壓和APACHE-II評分結(jié)果比較

基線數(shù)據(jù)顯示，兩組治療前差異無顯著性，治療后指標較治療前改善，觀察組治療后PaO2和 PaCO2分別為93.28±1.88 mmHg和44.13±1.52 mmHg，均高于對照組治療后81.37±1.65 mmHg和37.29±1.47 mmHg，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；兩組治療后收縮壓差異無有顯著性差異（P>0.05）；觀察組治療后APACHE-II評分為12.68±0.44，低于對照組治療后19.13±0.75，差異具有顯著性（P<0.05）。數(shù)據(jù)見表1。

2.2 兩組治療前后細胞因子指標比較

觀察組治療后TNF-a為290.32±9.48?mol/L，對照組治療后為361.25±10.28mmol/L，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；觀察組治療后IL-10為25.09±1.02mg/ml；高于對照組21.88±0.71mg/ml，觀察組治療后SOD為74.62±6.14mg/L，高于對照組58.12±7.48mg/L，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組死亡率比較差異無顯著性（P>0.05）。見表2。

3 討論

膿毒性休克是一種全身性炎癥反應(yīng)，其基本病理基礎(chǔ)為由于各種病毒或微生物侵入機體感染引起的組織器官低灌注導(dǎo)致組織的代謝異常，可引起一系列并發(fā)癥，如多臟器功能衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等，嚴重者可致死亡。臨床治療以抗炎、抗感染、增加血管活性等綜合方案進行，但其病死率仍較高 [4-6]。

烏司他丁可以改善休克時的微循環(huán)狀態(tài)，緩解缺血再灌注損傷， 對機體起到一定的保護作用 [7-8]。本次結(jié)果顯示，觀察組治療后PaO2和 PaCO2均高于對照組治療后。由于膿毒性休克本質(zhì)是組織細胞缺血缺氧，良好的組織氧合是維持機體組織器官功能正常的重要前提，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他丁，可以提高血氧飽和度，糾正組織缺氧，改善組織氧代謝進而促進疾病轉(zhuǎn)歸。研究顯示觀察組治療后收縮壓高于對照組治療后，可改善組織灌注，提高患者的收縮壓，對患者起到積極的治療作用。

膿毒性休克可使機體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)毒素刺激多種細胞生成，釋放炎性介質(zhì)、黏附分子等，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，引起微血管舒縮功能紊亂。烏司他丁具有免疫功能調(diào)節(jié)功能，可以清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)失控性釋放，對肝臟、肺和腎臟功能起重要的保護作用 [9-10]。結(jié)果顯示，觀察組治療后患者TNF-a、IL-10和SOD等指標均好于對照組治療后，主要由于烏司他丁清除自由基及免疫調(diào)節(jié)作用可有效保護血管內(nèi)皮細胞 [11-12]。兩組死亡率結(jié)果差異無顯著性，可能與樣本量小有關(guān)，需要進一步增加樣本量進行研究。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁可顯著改善患者臨床癥狀，為積極糾正膿毒性休克提供有效治療手段，是否可以降低患者死亡率，有待進一步研究。

參 考 文 獻

[1] Wu TJ， Zhang LN， Kang CC. The effect of ulinastatin on disbalance of inflammation and immune status in patients with severe sepsis[J].Chinese critical care medicne，2013，25（4）：219-223.

[2] 馮麗芝，周青山.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效的Meta 分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（9）：3952-3956.

[3] 張寧，邱澤亮，葉一萍，等. 參附注射液對嚴重膿毒癥患者炎癥細胞因子和預(yù)后的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（3）：525-527.

[4] 何松彬，廖冬梅，鄧鶯. 乳酸清除率在膿毒性休克治療中應(yīng)用的臨床意義[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（24）：52-53.

[5] 鄭興國，尤丁營.烏司他丁對泌尿系膿毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，15（13）：212-214.

[6] 周昌娥，方志成.血必凈聯(lián)合烏司他丁對膿毒血癥患者免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（2）：131-132.

[7] 陳少霖，陳興旺，賴建波，等.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2012，18（18）：148-150.

[8] Morelli A， Ertmer C， Westphal M， et al.Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock： a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310（16）：1683-1691.

[9] Ahl J， Littorin N， Forsgren A，et al.High incidence of septic shock caused by Streptococcus pneumoniae serotype 3 - a retrospective epidemiological study[J].BMC Infect Dis，2013，13（1）：492-498.

[10] Hu CL， Xia JM， Cai J，Ulinastatin attenuates oxidation， inflammation and neural apoptosis in the cerebral cortex of adult rats with ventricular fibrillation after cardiopulmonary resuscitation [J].Clinics （Sao Paulo），2013，68（9）：1231-1238.

[11] 黨宗彥，何再明，吳穎.參附注射液聯(lián)合血必凈對膿毒性休克患者血清細胞因子的影響[J]. 實用藥物與臨床，2013，16 （6）：489-490.

膿毒性休克可使機體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)毒素刺激多種細胞生成，釋放炎性介質(zhì)、黏附分子等，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，引起微血管舒縮功能紊亂。烏司他丁具有免疫功能調(diào)節(jié)功能，可以清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)失控性釋放，對肝臟、肺和腎臟功能起重要的保護作用 [9-10]。結(jié)果顯示，觀察組治療后患者TNF-a、IL-10和SOD等指標均好于對照組治療后，主要由于烏司他丁清除自由基及免疫調(diào)節(jié)作用可有效保護血管內(nèi)皮細胞 [11-12]。兩組死亡率結(jié)果差異無顯著性，可能與樣本量小有關(guān)，需要進一步增加樣本量進行研究。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁可顯著改善患者臨床癥狀，為積極糾正膿毒性休克提供有效治療手段，是否可以降低患者死亡率，有待進一步研究。

參 考 文 獻

[1] Wu TJ， Zhang LN， Kang CC. The effect of ulinastatin on disbalance of inflammation and immune status in patients with severe sepsis[J].Chinese critical care medicne，2013，25（4）：219-223.

[2] 馮麗芝，周青山.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效的Meta 分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（9）：3952-3956.

[3] 張寧，邱澤亮，葉一萍，等. 參附注射液對嚴重膿毒癥患者炎癥細胞因子和預(yù)后的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（3）：525-527.

[4] 何松彬，廖冬梅，鄧鶯. 乳酸清除率在膿毒性休克治療中應(yīng)用的臨床意義[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（24）：52-53.

[5] 鄭興國，尤丁營.烏司他丁對泌尿系膿毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，15（13）：212-214.

[6] 周昌娥，方志成.血必凈聯(lián)合烏司他丁對膿毒血癥患者免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（2）：131-132.

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[10] Hu CL， Xia JM， Cai J，Ulinastatin attenuates oxidation， inflammation and neural apoptosis in the cerebral cortex of adult rats with ventricular fibrillation after cardiopulmonary resuscitation [J].Clinics （Sao Paulo），2013，68（9）：1231-1238.

[11] 黨宗彥，何再明，吳穎.參附注射液聯(lián)合血必凈對膿毒性休克患者血清細胞因子的影響[J]. 實用藥物與臨床，2013，16 （6）：489-490.

膿毒性休克可使機體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)毒素刺激多種細胞生成，釋放炎性介質(zhì)、黏附分子等，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，引起微血管舒縮功能紊亂。烏司他丁具有免疫功能調(diào)節(jié)功能，可以清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)失控性釋放，對肝臟、肺和腎臟功能起重要的保護作用 [9-10]。結(jié)果顯示，觀察組治療后患者TNF-a、IL-10和SOD等指標均好于對照組治療后，主要由于烏司他丁清除自由基及免疫調(diào)節(jié)作用可有效保護血管內(nèi)皮細胞 [11-12]。兩組死亡率結(jié)果差異無顯著性，可能與樣本量小有關(guān)，需要進一步增加樣本量進行研究。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁可顯著改善患者臨床癥狀，為積極糾正膿毒性休克提供有效治療手段，是否可以降低患者死亡率，有待進一步研究。

參 考 文 獻

[1] Wu TJ， Zhang LN， Kang CC. The effect of ulinastatin on disbalance of inflammation and immune status in patients with severe sepsis[J].Chinese critical care medicne，2013，25（4）：219-223.

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[4] 何松彬，廖冬梅，鄧鶯. 乳酸清除率在膿毒性休克治療中應(yīng)用的臨床意義[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（24）：52-53.

[5] 鄭興國，尤丁營.烏司他丁對泌尿系膿毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，15（13）：212-214.

[6] 周昌娥，方志成.血必凈聯(lián)合烏司他丁對膿毒血癥患者免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（2）：131-132.

[7] 陳少霖，陳興旺，賴建波，等.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2012，18（18）：148-150.

[8] Morelli A， Ertmer C， Westphal M， et al.Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock： a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310（16）：1683-1691.

[9] Ahl J， Littorin N， Forsgren A，et al.High incidence of septic shock caused by Streptococcus pneumoniae serotype 3 - a retrospective epidemiological study[J].BMC Infect Dis，2013，13（1）：492-498.

[10] Hu CL， Xia JM， Cai J，Ulinastatin attenuates oxidation， inflammation and neural apoptosis in the cerebral cortex of adult rats with ventricular fibrillation after cardiopulmonary resuscitation [J].Clinics （Sao Paulo），2013，68（9）：1231-1238.

[11] 黨宗彥，何再明，吳穎.參附注射液聯(lián)合血必凈對膿毒性休克患者血清細胞因子的影響[J]. 實用藥物與臨床，2013，16 （6）：489-490.