瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合癥患者PCI術后IL—18、hs—CRP影響

鄒琪　曹霞　李莎恩

[摘 要] 目的：探討瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術后IL-18、hs-CRP影響。方法：對2011年1月到2013年1月在我院和空軍四五八醫院治療的87例非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者進行研究。隨機分成安慰劑組（對照組）42例和瑞舒伐他汀組（觀察組）45例。觀察兩組患者PCI術前術后血脂、hs-CRP及IL-18的水平變化。術后隨訪6個月，觀察兩組患者發生不良心血管事件發生率及再次住院率。結果：觀察組PCI術后的血脂、hs-CRP及IL-18值均低于對照組PCI術后，差異具有顯著統計學意義（P<0.01）。觀察組患者發生不良心血管事件及再次住院率均少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：瑞舒伐他汀能有效降低急性冠脈綜合征患者PCI術后的血脂、hs-CRP及IL-18的水平，降低不良心血管事件發生率。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合癥；瑞舒伐他汀鈣； PCI術后；hs-CRP；IL-18

中圖分類號：R541 文獻標識碼：B 文章編號：2055-5200（2014）02-076-03

急性冠脈綜合征（ACS）是冠狀動脈粥樣硬化后斑塊的不穩定性，而導致的完全性或部分性血栓形成為基礎的一組急性心肌缺血臨床綜合征。它包括Q波心肌梗死、非Q波心肌梗死及不穩定心絞痛的臨床病征。ACS的猝死率高，而進行有效、及時干預是治療效果的關鍵性因素[1]。

目前采取經皮冠狀動脈介入治療術（PCI）配合藥物進行治療，PCI術后患者癥狀能迅速緩解，但是不良心血管事件發生率仍較高。術中操作損傷、對比劑應用等可能加重局部炎癥反應，對預后產生影響。

他汀類藥物可以有效降低ACS患者血脂，并能使細胞內皮的功能得以改善，降低炎癥反應，起到穩定斑塊及減少低密度脂蛋白氧化的作用[2]，在ACS患者治療中起到一定作用。本研究觀察瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征老年患者PCI術后炎癥因子（hs-CRP）和白細胞介素-18（IL-18）的影響，具體結果如下：

1 對象與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2013年1月于我院及空軍四五八醫院治療的87例非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者作為研究對象。采取隨機分組方法將患者分為觀察組45例，男35例，女10例，年齡為60～85歲，平均年齡（68.75±4.15）歲，其中非ST段抬高的急性心肌梗死（NSTAMI）的12例；不穩定心絞痛型（UAP）33例。對照組42例，年齡為61～83歲，平均年齡（69.12±1.03）歲，其中男32例，女10例，其中非ST段抬高的急性心肌梗死（NSTAMI）11例；不穩定心絞痛型（UAP）31例。兩組患者中有高血壓病史比例占50.1%和49.8%，吸煙者占36.5%和37.4%，高脂血癥者41.6%和43.2%，冠心病史占68.5%和67.8%。兩組患者的性別構成比、年齡、疾病類型等一般資料經統計學分析，P>0.05，無統計學差異，具有可比性。

1.2 診斷標準

ACS診斷參照美國心臟協會（AHA）/美國心臟學會（ACC）2011年指南[3]。根據病史、癥狀、體格檢查、心電圖、心肌標志物診斷患者是否ACS、有無心肌壞死。

1.3 排除標準

肝功能不全谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶升高的患者；腎功能不全（肌酐>3mg/dl）；入院前應用他汀類藥物的患者。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的血脂水平，主要監測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL.C）3個指標，以及hs-CRP、IL-18值水平。

1.5 方法

1.5.1 治療方法 觀察組介入術前12h給予瑞舒伐他汀鈣20mg，于手術前2h再次給予20mg，（批準文號：國藥準字H20080670；生產企業：南京正大天晴制藥有限公司）。術后瑞舒伐他汀20mg每天。對照組給予安慰劑，劑量方法同觀察組。

兩組患者介入手術方法按照統一標準操作，均采用相同的基礎治療，如抗血小板聚集、血管緊張素轉換酶抑制劑等，均參考中華心血管雜志編委會推薦方案[4]。

1.5.2 標本收集 兩組患者簽知情同意后，分別在測定PCI術前（12h內）、術后4h、12h、24h抽取靜脈血10 ml。通過枸椽酸鈉抗凝處理，兩小時內以4000r/min速度離心15min，留取上清液，然后保存在-70℃冰箱中待測hs-CRP、IL-18。離心分離血清后運用乳膠凝集反應法待測血脂。

1.5.3 檢測方法 待標本收齊，采用酶聯免疫吸附法測定hs-CRP的含量，hs-CRP試劑盒由均屬原裝進口（美國ADI公司生產），購自武漢博士德公司。IL-18運用ELISA法測定，美國伯樂公司生產的550型酶標儀，試劑盒購自上海天呈科技有限公司。通過全自動生化分析儀測定血脂常規。

1.6 統計學分析

采用SPSS16.0版統計學軟件，計量資料予均數±標準差（x±S）形式表示；計數資料都以率或構成比來表示，采用χ2檢驗；等級資料則用秩和檢驗；組間比較符合正態性及方差齊性者，用t檢驗，不符合者運用非參數檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血脂、IL-18及hs-CRP水平值的比較

兩組患者PCI術前TG、LDL-C、TC、IL-18、hs-CRP水平差異無統計學意義（P>0.05）。PCI術后兩組hs-CRP水平較術前均升高，對照組較觀察組明顯升高，差異具有統計學意義（P<0.01）。觀察組術后IL-18及血脂指標值均低于術前，且低于對照組術后水平，差異具有統計學意義（P<0.05）。提示瑞舒伐他汀鈣能有效降低ACS患者PCI術后的血脂、hs-CRP和IL-18水平值。

2.2 兩組患者不良心血管事件（MACE）及再住院情況比較

隨訪6個月，觀察兩組發生心肌梗塞、血管重建以及死亡等嚴重不良心血管事件發生率，2組均無死亡病例，觀察組中發生MACE者有5例（11.1%），對照組12例（28.6%），經統計學檢驗，差異具有統計學意義（x2=4.212，P<0.05）。6個月內患者再次住院率為觀察組4例（8.9%），對照組11例（26.2%），經統計學檢驗，差異具有統計學意義（x2 =4.557，P<0.05）。

3 討論

急性冠脈綜合征主要是以急性心肌缺血為共同特征的一組綜合征，它的發病機制和治療方案是當前醫學研究熱點之一[5]。對急性冠脈綜合癥患者行PCI術是直接且有效解決冠脈缺血的治療手段，但ACS患者行PCI術，容易加重局部炎癥反應，繼續干擾疾病的預后轉歸。在PCI術中球囊對斑塊的過度擠壓，常常引起斑塊的不穩定及血管內皮的損傷，從而造成進一步炎癥效應產生。因此，如何有效減少PCI術后炎癥因子的產生，仍是臨床較為棘手的問題。

近些年來發現IL-18屬于一種能夠多向性效應的促炎癥因子，在炎癥的反應鏈中有著十分關鍵的作用，并且它還參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展，與急性冠脈綜合癥的發作有著密切關系[6]。Fichelsgherer等[7]研究證實，冠狀動脈疾病患者中血管內皮出現反應性損害與高水平的CRP有密切關系，高水平CRP的相關血管內皮擴張功能會被削弱，屬于ACS疾病中的一典型獨立危險因素。hs-CRP屬于一種高度敏感的炎癥指標，它的水平高低與疾病炎癥反應的程度有關，也作為診斷及預測不良心血管事件發生、發展的一個有效指標[8]。

目前，臨床研究及相關ACS治療指南已確定他汀類藥物在冠心病一級和二級預防中的關鍵地位，有相關研究已表明他汀類藥可以全面有效調降血脂和減少炎癥因子的產生，使總死亡率及不良心血管事件發生率降低[9]。很多大規模臨床研究表明，部分他汀類藥物存在一定的抗炎、調脂作用，能阻止和延緩已形成的冠狀動脈粥樣硬化斑塊繼續惡化，沒有辦法讓成形的動脈粥樣硬化斑塊出現逆轉。最新研究表明[10]，瑞舒伐他汀屬于新型的他汀類降脂藥，其不但具有高效的調脂功能，還是目前首個被證實可以讓冠狀動脈粥樣硬化出現逆轉的他汀類藥物。該藥作用機制是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽（膽固醇的前體）的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝（降低膽固醇的靶向器官）。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數。

在本研究中，瑞舒伐他汀組對ACSP患者PCI術后治療效果確切，具有有效降低急性冠脈綜合癥患者血脂、hs-CRP及IL-18的作用，具有強大的調節血脂、降低炎癥反應及穩定斑塊的功能，瑞舒伐他汀鈣可以有效預防和降低不良心血管事件的發生率，值得臨床廣泛使用，但由于本研究樣本例數局限，有條件可繼續進一步大樣本多中心的研究，為臨床提供更多瑞舒伐他汀的有效劑量等數據。

參 考 文 獻

[1] 李華，李燈凱， 呂桂榮.急性冠脈綜合征院前急救效果評價[J].實用心腦肺血管病雜志， 2009，17（12）：1099-1100.

[2] Matthias Endres.Statins： potential new indications in inflammatory conditions[J].Atherosclerosis （Supplements） （Component），2006，7（1）：31-35.

[3] 楊士偉，周玉杰. 2011年美國不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南——解讀與實踐[J]. 中國醫學前沿雜志（電子版），2011，3（5）：100-107.

[4] 關中憲，趙新，張力群.院前早期干預急性冠脈綜合征 63 例報告[J]. 臨床急診雜志， 4（5）：43-44.

[5] 呂樹錚. 中國急性冠脈綜合征臨床實踐與指南的差距[J].心血管病學進展，2006，27（3）： 261-264.

[6] 王哲穎，孫劍鋒，王銳，等.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者 hs-CRP， IL-18 水平及預后的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，33（012）：2868-2869.

[7] Fichtlscherer S， Rosenberger G， Walter D H， et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation， 2000，9（102）：1000-1006.

[8] 蘇永才，張小樂，馮新武，等.不同劑量瑞舒伐他汀短期干預對 ACS 患者血漿 TM，hs-CRP 水平的影響[J].心血管康復醫學雜志，2013，22（3）：256-261.

[9] 蘇永才， 張小樂，馮新武，等.短期瑞舒伐他汀干預對 ACS 患者血漿 TM， hs-CRP 水平的影響[J]. 罕少疾病雜志， 2013，20（3）：42-44.

[10] Sipahi I， Tuzcu E M， Schoenhagen P， et al. Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis： observations from the REVERSAL trial[J]. Atherosclerosis， 2005，189（1）：229-235.

2.2 兩組患者不良心血管事件（MACE）及再住院情況比較

隨訪6個月，觀察兩組發生心肌梗塞、血管重建以及死亡等嚴重不良心血管事件發生率，2組均無死亡病例，觀察組中發生MACE者有5例（11.1%），對照組12例（28.6%），經統計學檢驗，差異具有統計學意義（x2=4.212，P<0.05）。6個月內患者再次住院率為觀察組4例（8.9%），對照組11例（26.2%），經統計學檢驗，差異具有統計學意義（x2 =4.557，P<0.05）。

3 討論

急性冠脈綜合征主要是以急性心肌缺血為共同特征的一組綜合征，它的發病機制和治療方案是當前醫學研究熱點之一[5]。對急性冠脈綜合癥患者行PCI術是直接且有效解決冠脈缺血的治療手段，但ACS患者行PCI術，容易加重局部炎癥反應，繼續干擾疾病的預后轉歸。在PCI術中球囊對斑塊的過度擠壓，常常引起斑塊的不穩定及血管內皮的損傷，從而造成進一步炎癥效應產生。因此，如何有效減少PCI術后炎癥因子的產生，仍是臨床較為棘手的問題。

近些年來發現IL-18屬于一種能夠多向性效應的促炎癥因子，在炎癥的反應鏈中有著十分關鍵的作用，并且它還參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展，與急性冠脈綜合癥的發作有著密切關系[6]。Fichelsgherer等[7]研究證實，冠狀動脈疾病患者中血管內皮出現反應性損害與高水平的CRP有密切關系，高水平CRP的相關血管內皮擴張功能會被削弱，屬于ACS疾病中的一典型獨立危險因素。hs-CRP屬于一種高度敏感的炎癥指標，它的水平高低與疾病炎癥反應的程度有關，也作為診斷及預測不良心血管事件發生、發展的一個有效指標[8]。

目前，臨床研究及相關ACS治療指南已確定他汀類藥物在冠心病一級和二級預防中的關鍵地位，有相關研究已表明他汀類藥可以全面有效調降血脂和減少炎癥因子的產生，使總死亡率及不良心血管事件發生率降低[9]。很多大規模臨床研究表明，部分他汀類藥物存在一定的抗炎、調脂作用，能阻止和延緩已形成的冠狀動脈粥樣硬化斑塊繼續惡化，沒有辦法讓成形的動脈粥樣硬化斑塊出現逆轉。最新研究表明[10]，瑞舒伐他汀屬于新型的他汀類降脂藥，其不但具有高效的調脂功能，還是目前首個被證實可以讓冠狀動脈粥樣硬化出現逆轉的他汀類藥物。該藥作用機制是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽（膽固醇的前體）的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝（降低膽固醇的靶向器官）。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數。

在本研究中，瑞舒伐他汀組對ACSP患者PCI術后治療效果確切，具有有效降低急性冠脈綜合癥患者血脂、hs-CRP及IL-18的作用，具有強大的調節血脂、降低炎癥反應及穩定斑塊的功能，瑞舒伐他汀鈣可以有效預防和降低不良心血管事件的發生率，值得臨床廣泛使用，但由于本研究樣本例數局限，有條件可繼續進一步大樣本多中心的研究，為臨床提供更多瑞舒伐他汀的有效劑量等數據。

參 考 文 獻

[1] 李華，李燈凱， 呂桂榮.急性冠脈綜合征院前急救效果評價[J].實用心腦肺血管病雜志， 2009，17（12）：1099-1100.

[2] Matthias Endres.Statins： potential new indications in inflammatory conditions[J].Atherosclerosis （Supplements） （Component），2006，7（1）：31-35.

[3] 楊士偉，周玉杰. 2011年美國不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南——解讀與實踐[J]. 中國醫學前沿雜志（電子版），2011，3（5）：100-107.

[4] 關中憲，趙新，張力群.院前早期干預急性冠脈綜合征 63 例報告[J]. 臨床急診雜志， 4（5）：43-44.

[5] 呂樹錚. 中國急性冠脈綜合征臨床實踐與指南的差距[J].心血管病學進展，2006，27（3）： 261-264.

[6] 王哲穎，孫劍鋒，王銳，等.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者 hs-CRP， IL-18 水平及預后的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，33（012）：2868-2869.

[7] Fichtlscherer S， Rosenberger G， Walter D H， et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation， 2000，9（102）：1000-1006.

[8] 蘇永才，張小樂，馮新武，等.不同劑量瑞舒伐他汀短期干預對 ACS 患者血漿 TM，hs-CRP 水平的影響[J].心血管康復醫學雜志，2013，22（3）：256-261.

[9] 蘇永才， 張小樂，馮新武，等.短期瑞舒伐他汀干預對 ACS 患者血漿 TM， hs-CRP 水平的影響[J]. 罕少疾病雜志， 2013，20（3）：42-44.

[10] Sipahi I， Tuzcu E M， Schoenhagen P， et al. Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis： observations from the REVERSAL trial[J]. Atherosclerosis， 2005，189（1）：229-235.

2.2 兩組患者不良心血管事件（MACE）及再住院情況比較

隨訪6個月，觀察兩組發生心肌梗塞、血管重建以及死亡等嚴重不良心血管事件發生率，2組均無死亡病例，觀察組中發生MACE者有5例（11.1%），對照組12例（28.6%），經統計學檢驗，差異具有統計學意義（x2=4.212，P<0.05）。6個月內患者再次住院率為觀察組4例（8.9%），對照組11例（26.2%），經統計學檢驗，差異具有統計學意義（x2 =4.557，P<0.05）。

3 討論

急性冠脈綜合征主要是以急性心肌缺血為共同特征的一組綜合征，它的發病機制和治療方案是當前醫學研究熱點之一[5]。對急性冠脈綜合癥患者行PCI術是直接且有效解決冠脈缺血的治療手段，但ACS患者行PCI術，容易加重局部炎癥反應，繼續干擾疾病的預后轉歸。在PCI術中球囊對斑塊的過度擠壓，常常引起斑塊的不穩定及血管內皮的損傷，從而造成進一步炎癥效應產生。因此，如何有效減少PCI術后炎癥因子的產生，仍是臨床較為棘手的問題。

近些年來發現IL-18屬于一種能夠多向性效應的促炎癥因子，在炎癥的反應鏈中有著十分關鍵的作用，并且它還參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展，與急性冠脈綜合癥的發作有著密切關系[6]。Fichelsgherer等[7]研究證實，冠狀動脈疾病患者中血管內皮出現反應性損害與高水平的CRP有密切關系，高水平CRP的相關血管內皮擴張功能會被削弱，屬于ACS疾病中的一典型獨立危險因素。hs-CRP屬于一種高度敏感的炎癥指標，它的水平高低與疾病炎癥反應的程度有關，也作為診斷及預測不良心血管事件發生、發展的一個有效指標[8]。

目前，臨床研究及相關ACS治療指南已確定他汀類藥物在冠心病一級和二級預防中的關鍵地位，有相關研究已表明他汀類藥可以全面有效調降血脂和減少炎癥因子的產生，使總死亡率及不良心血管事件發生率降低[9]。很多大規模臨床研究表明，部分他汀類藥物存在一定的抗炎、調脂作用，能阻止和延緩已形成的冠狀動脈粥樣硬化斑塊繼續惡化，沒有辦法讓成形的動脈粥樣硬化斑塊出現逆轉。最新研究表明[10]，瑞舒伐他汀屬于新型的他汀類降脂藥，其不但具有高效的調脂功能，還是目前首個被證實可以讓冠狀動脈粥樣硬化出現逆轉的他汀類藥物。該藥作用機制是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽（膽固醇的前體）的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝（降低膽固醇的靶向器官）。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數。

在本研究中，瑞舒伐他汀組對ACSP患者PCI術后治療效果確切，具有有效降低急性冠脈綜合癥患者血脂、hs-CRP及IL-18的作用，具有強大的調節血脂、降低炎癥反應及穩定斑塊的功能，瑞舒伐他汀鈣可以有效預防和降低不良心血管事件的發生率，值得臨床廣泛使用，但由于本研究樣本例數局限，有條件可繼續進一步大樣本多中心的研究，為臨床提供更多瑞舒伐他汀的有效劑量等數據。

參 考 文 獻

[1] 李華，李燈凱， 呂桂榮.急性冠脈綜合征院前急救效果評價[J].實用心腦肺血管病雜志， 2009，17（12）：1099-1100.

[2] Matthias Endres.Statins： potential new indications in inflammatory conditions[J].Atherosclerosis （Supplements） （Component），2006，7（1）：31-35.

[3] 楊士偉，周玉杰. 2011年美國不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南——解讀與實踐[J]. 中國醫學前沿雜志（電子版），2011，3（5）：100-107.

[4] 關中憲，趙新，張力群.院前早期干預急性冠脈綜合征 63 例報告[J]. 臨床急診雜志， 4（5）：43-44.

[5] 呂樹錚. 中國急性冠脈綜合征臨床實踐與指南的差距[J].心血管病學進展，2006，27（3）： 261-264.

[6] 王哲穎，孫劍鋒，王銳，等.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者 hs-CRP， IL-18 水平及預后的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，33（012）：2868-2869.

[7] Fichtlscherer S， Rosenberger G， Walter D H， et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation， 2000，9（102）：1000-1006.

[8] 蘇永才，張小樂，馮新武，等.不同劑量瑞舒伐他汀短期干預對 ACS 患者血漿 TM，hs-CRP 水平的影響[J].心血管康復醫學雜志，2013，22（3）：256-261.

[9] 蘇永才， 張小樂，馮新武，等.短期瑞舒伐他汀干預對 ACS 患者血漿 TM， hs-CRP 水平的影響[J]. 罕少疾病雜志， 2013，20（3）：42-44.

[10] Sipahi I， Tuzcu E M， Schoenhagen P， et al. Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis： observations from the REVERSAL trial[J]. Atherosclerosis， 2005，189（1）：229-235.