我院臨床試驗用藥品的管理

吳 娟，張順國，陳敏玲

0 引言

藥物臨床試驗是指任何在人體(病人或健康志愿者)進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性[1]。試驗用藥品作為整個試驗的核心，其管理規范與否，對受試者的安全及試驗結果的可靠性起著至關重要的作用，任何小錯誤都可能導致整個試驗以失敗告終[2-3]。我國2003版《藥物臨床試驗質量管理規范》(GCP)[1]在第十章第五十六至六十條中對試驗用藥品的管理作出了相關規定，各臨床試驗機構均認真參照執行。但由于各機構自身實際情況不同，因此，制定的“試驗用藥品管理的標準操作規程(SOP)”并不完全相同，管理模式上存在一定的差異。本文將對我院機構辦公室設立的中心試驗藥房管理試驗用藥品的體會進行探討。

1 建立并完善試驗藥品管理制度

在申報機構資格認定時，按照《藥物臨床試驗機構資格認定標準》的要求，首先制定了試驗用藥品管理制度和標準操作規程，制定了包括試驗用藥品的接受、儲存、發放、使用、回收等環節的操作流程和相關記錄表單。

在藥物臨床試驗實際運行中，對管理制度的一些疏漏進行了修訂。例如第1版管理制度中要求“申辦者提供的試驗用藥品應有檢驗合格報告”，后來將制度修訂為 “申辦者提供的試驗用藥品應有檢驗合格報告，如試驗用藥品是生物制品，則申辦者應提供由國家食品藥品監督管理局指定的藥品檢驗所出具的檢驗合格報告”。此外，還就第1版制度中的相關表單記錄內容的重復或缺失或不適用進行了重新設計和修訂。

2 建立中心試驗藥房，專人、專職、集中管理

2.1 試驗用藥品的管理模式及優缺點 目前國內的臨床試驗機構對試驗用藥品的管理模式主要有兩種。一種是采用專業內藥品管理員管理藥物的模式，由專業主要研究者指定專人(通常是護士)管理，篩選受試者入組后直接由專業人員發藥；另一種是成立臨床試驗專用藥房統一管理藥品(簡稱中心試驗藥房)，由機構統一管理試驗用藥品。

專業管理藥品的藥品管理主要由護士或醫生兼職管理藥品，受試者篩選入組后，直接由研究者發藥，較為便利。但是，藥品管理人員缺乏系統的藥學專業知識；試驗藥房分散在各個科室，對試驗用藥品的日常養護以及藥品管理的質量控制工作任務繁重；且人員流動性較大，隨著項目的更新及科室工作的交接而變動；對GCP、各種法規、管理制度、標準操作規程(SOP)需要反復培訓，從而增加了管理成本。

中心試驗藥房是由藥師統一管理試驗用藥品，優點是：藥品管理人員藥學專業知識豐富；人員、分工相對固定，熟練掌握機構制定的管理制度、SOP等；試驗藥物的接收、發放、保管、回收、銷毀的整個過程規范、可靠，能夠有效地避免臨床試驗藥品儲存不當、錯發、漏發、用藥交待不明等問題的發生[4]。此外，試驗藥品由非直接參與試驗的人員管理，可以保證試驗隨機化分組的隱匿性[5]。缺點是需要受試者或研究者到中心藥房領取試驗藥品，流程較復雜[6]。

綜合以上因素，結合本院實際情況，我院建立中心試驗藥房，由專人、專職、集中管理試驗用藥品，負責試驗用藥品的接收、保存、發放、回收全過程。

2.2 中心試驗藥房硬件保障 設置獨立的試驗藥品集中管理區域。設置試驗藥品帶鎖專柜、帶鎖專用冰箱、專用溫濕度計以及空安瓿或包裝回收籃。按項目對藥品進行標識和定位。

2.3 專職試驗藥品管理人員配備及培訓 配備3名藥師管理中心藥房試驗用藥品。所有參與藥品管理的藥師和參與用藥過程的護士都應經過GCP培訓和參加項目啟動會，應當熟悉試驗方案、藥品管理要求、給藥流程，掌握藥物性質、毒副作用、及相關注意事項等。

3 試驗用藥品管理的標準操作規程

3.1 試驗用藥品的接收 申辦者提供的試驗用藥品由機構辦公室接收，接收試驗用藥品時，需填寫“試驗藥品接收入庫登記表”，核對并記錄試驗用藥品的名稱或編碼、規格、數量、包裝有無注明試驗用藥、生產日期、批號、有效期、貯藏條件、遺失/損壞情況等。要求提供試驗藥品包括對照藥品或安慰劑的質檢報告。移交人、接收人需簽字并簽署日期。此外，應注意核對申辦方提供的藥檢合格報告與實際接收到的藥物批號一致。

3.2 試驗用藥品的保管 試驗用藥品保存于專用藥柜和冰柜，并上鎖，設專人保管、專人發放、專本登記。每個試驗項目的藥品獨立存放，并做好標識。試驗用藥品必須嚴格按照保存條件儲藏，溫度、濕度要適宜，避免強光照射，保管人員需要每日定時測定并書面記錄溫度和濕度。臨床試驗開始后，藥品管理人員應定期檢查試驗用藥品的儲存方式和條件，檢查是否有近效期藥品，并及時清點，確保藥品數量準確、庫存充足，并記錄在案[6]。

3.3 試驗用藥品的發放 中心試驗藥房依據印有“藥物臨床試驗”專用章的處方發放試驗用藥物。住院受試者的試驗藥品由護理人員憑專用處方領取；門診受試者的試驗藥品由本人或家屬憑專用處方領取。藥品管理員在收到處方后，首先要核對處方是否蓋有GCP專用章，有無醫師簽名，醫師是否為該項試驗的研究者，處方書寫是否合乎規范，處方上的用量用法和試驗方案規定是否一致，然后按照處方上開具的試驗藥品編號和數量發放相應藥品，同時填寫“試驗藥品分發/回收登記表”，記錄受試者隨機號、受試者姓名縮寫、藥品名稱/編號、規格、批號、分發數量、接收人、分發人、日期等信息。發藥后及時更新庫存記錄。

3.4 試驗用藥品的使用 臨床試驗用藥物不得銷售，嚴禁向受試者收取費用。研究者必須保證所有試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，且不得轉交給任何非臨床試驗參加者或隨意用作其他用途。

住院受試者，由護士按醫囑給受試者用藥，并在“受試者用藥登記表”上記錄：發放藥量、用法用量、用藥開始時間、用藥結束時間、共用藥量、剩余藥量和空包裝回收等信息。對于門診受試者，應要求其將試驗藥品的使用情況如實填寫在“受試者日志”上，以便對受試者的實際用藥情況進行評估。

3.5 試驗用藥品的回收 門診受試者每次隨訪時應將剩余藥品和已使用藥品的空包裝退回試驗藥品管理員處；住院受試者，護士應于下次領藥時將剩余藥品或空包裝退回藥房。藥品管理員將回收情況記錄在“試驗藥品分發/回收登記表”上。藥品管理員要與研究者共同清點所剩的試驗用藥品的數量，核算所用數量與臨床試驗所需數量是否一致。

試驗結束時，藥品管理員與監查員按用藥記錄核查剩余藥品無誤后，將全部未使用的試驗用藥品、受試者退回的剩余藥品及已使用試驗用藥品的外包裝退回申辦者，并填寫“回收/出庫登記表”。或由GCP辦公室、申辦方共同將剩余藥品銷毀，并簽署有關銷毀的記錄文件。

4 試驗用藥品管理的質量控制

將試驗用藥品的管理納入本機構質量控制體系，根據機構的質控計劃，在臨床試驗項目開展的初期、中期和末期，分別對該項目的試驗用藥品的接收、保管、發放、使用、回收全過程進行質量核查，發現問題及時整改，不斷完善試驗用藥品的管理。

此外，由機構辦公室主任定期檢查中心試驗藥房的各項工作，包括：試驗用藥品的接收入庫、發放、使用、回收和出庫；檢查藥品的日常養護，如溫濕度記錄；檢查中心試驗藥房的整潔和藥品擺放，不斷完善試驗用藥品的管理。

5 加強培訓

加強對中心藥房的藥品管理員及專業科室涉及藥品使用的護士的培訓：所有參與藥物臨床試驗藥品管理和使用環節的人員必須持有國家食品藥品監督管理局所認可的GCP培訓證書；必須參加每個試驗項目的啟動會，了解試驗方案、試驗用藥品的特點、試驗用藥品的管理，特別是盲法的標準操作規程。積極參加各項院外GCP培訓，與其他機構的同行學習交流。積極參加院內和科室內的培訓和學習討論，總結試驗中有關藥品管理的經驗教訓。

6 結語

試驗用藥品的管理是臨床試驗中最重要的管理環節之一，對試驗結果的可靠性起著至關重要的作用。目前，各醫院試驗用藥品管理模式各異，采用何種管理模式來進行管理也存在較大的爭議。盡管中心試驗藥房的管理模式存在一定局限，例如：需要受試者或者研究者到中心藥房領取試驗藥品，流程相對較繁瑣；如果機構專業數量多、試驗項目多，則需要對中心試驗藥房投入較大的人力物力[7-10]。然而從我院實踐情況來看，中心試驗藥房管理模式在對試驗用藥品的管理上仍然具有顯著的優勢。針對臨床試驗過程中試驗用藥品管理存在的問題，值得探討和思考，通過各方努力，最終獲得合理的解決辦法，保障受試者用藥安全，保證藥物臨床試驗結果科學、可靠。

參考文獻：

[1] 國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范[S].2003.

[2] 劉暢,寧華.臨床試驗藥品細節管理[J].基層醫學論壇,2009,13(4):68-69.

[3] 聞素琴,陸德炎,瞿曉慈.藥物臨床試驗關鍵環節管理[J].醫院管理論壇,2008,25(5):44-46.

[4] 吳秀君.如何加強臨床試驗藥品管理的一點體會[J].實用藥物與臨床,2005,8(4):86-87.

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[6] 馬珂,俞佳.醫院藥師在藥物臨床試驗中的作用[J].中國藥房，2005(17):73-74.

[7] 孫成春,李朝武,董玉波,等.我院臨床試驗用藥品的管理體會[J].中國藥房，2013：(17):43-45.

[8] 肖妤,曾代文,嚴曉梁,等.由我國臨床試驗用藥物管理存在的問題引發的思考[J].實用醫院臨床雜志，2012(1):174-176.

[9] 崔嵐,呂琳,戴志凌,等.藥物臨床試驗過程中試驗用藥品管理的若干問題[J].中國藥房,2010(9):59-60.

[10]程曉華,楊茗鈁,劉麗忠,等.臨床試驗中試驗用藥品管理模式探討[J].醫藥導報，2013(5):142-143.