育齡人群孕前染色體檢查結果分析

葛 勤

(江蘇省興化市計劃生育指導站, 江蘇 興化, 225700)

人體每個細胞內有23對染色體，包括22對常染色體和一對性染色體。性染色體包括X和Y染色體。含有1對X染色體的受精卵發育成女性，而具有1條X染色體和1條Y染色體者則發育成男性[1]。性染色體異常患者表現為不同程度的性腺發育不良和體格發育異常，常染色體異常患者表現有不育、流產、死胎或畸胎史[2-3]。染色體異常攜帶者是帶有異常染色體、表型正常者。常見的臨床特征是婚后引起流產、死產、新生兒死亡、生育畸形及智力低下兒等不良結局，因此檢出異常攜帶者，及時宮內診斷是防止染色體病患兒出生、提高生育質量的有效手段[4]。本次研究對本市孕前體檢的4 839例人員為研究對象，以對育齡人群孕前染色體檢查結果進行分析報告見下。

1 研究對象

抽取2011年2月—2014年3月在本院接受孕前體檢的孕齡人群4 839例為研究對象，其中男2 591例，年齡24～45歲，平均(28.44±3.34)歲；女2 248例，年齡19～36歲，平均(25.64±3.10)歲，均行常規方法采血并接受外周血淋巴細胞培養，G顯帶，每位體檢者計數均為20個細胞，于鏡下分析3個核型，若有異常則進一步加大檢查計數與分析量。

2 方 法

所有入選對象均提前告知，抽取外周血1 mL, 分別注入2瓶5 mL抗凝培養液中，無菌狀態下培養。72 h前2～4 h秋水仙素終止分裂，染色體制作滴片固定，胰酶消化G顯帶染色，顯微鏡下觀察染色體核型分析，每例計數20個中期分裂象，分析3個核型。

3 結 果

4 839例中檢出染色體異常178例，男124例，女54例。檢出率為3.68%，常染色體數目與結構異常107例，占總數2.21%(107/4 839)。其中相互易位t(1,6)t(3,5)t(3,6)t(10,13)t(4,15)t(7,11)t(X,10)t(X,12)共8例；羅氏易位t(13,14)t(14,21)t(14,22)t(15,21) 共24例；臂間到位inv(1)inv(9)inv(10)inv(12)inv(16)共28例，其他47例包括D，G組隨體增加、下降，1、16號染色體次縊痕增加等染色體多態型。

男性染色體異常發生情況：男性2 591例中異常染色體共124例，占男性人數的4.79%(124/2 591)，占檢出總數的69.66%(124/178)，性染色體數目異常47XXY3例、46XY/47XXY1例、47XY,+Y 2例；另結構異常46, XY, inv(Y)2例；男性染色體多態44例，主要為46，XY(大Y)和46，XY(小Y); 性染色體異常占男性異常染色體總人數的41.94%(52/124)。常染色體異常包括相互易位5例、平衡易位19例、臂間倒位16例、其他32例，占男性異常染色體總人數的58.06%(72/124)。

女性染色體異常發生情況：女性2 248例中異常染色體為54例，占2.40%，性染色體異常主要以特納綜合征為主，包括45，XO5例、47XXX 4例、45 XO/46，X，i(X)2例、45，XO/46，XX2例；另結構異常46，X，i(X)、t(X,10)、t(X,12)共5例；性染色體異常占女性異常染色體的33.33%(18/54)。常染色體異常包括相互易位3例平衡易位6例臂間倒位12例其他15例，占女性異常染色體的66.67%(36/54)。

4 討 論

據歐美統計異常染色體攜帶者發生率為0.25%[5], 即200對夫婦有一例為攜帶，本組育齡人群染色體異常核型178例，發生率3.68%, 明顯高于文獻報道。檢查出的異常患者體格和性腺發育基本正常，少部分異常因不育，反復自然流產、死胎等原因就診，大部分表型正常屬于異常攜帶者。本研究中男性群體中染色體異常核型124例，染色體異常率4.79%, 明顯高于女性2.40%。因此需重視不良孕產史，夫婦應該加強孕前男性染色體檢查，以排除異常[6-7]。

常染色體異常：易位攜帶者。平衡易位是造成流產、死胎等不良生育史的重要遺傳因素，本組檢出平衡易位攜帶者24例，占異常核型的13.48%。易位攜帶者保留了原有基因總量，表型正常，與正常人婚配所生子女則可能從親代接受一條衍生染色體，造成某個易位節段缺失或多余，破壞了基因之間的平衡，從而引發流產、死胎、死產、出生畸形及智力低下兒等[8-9]。本文24例平衡易位攜帶者中，有習慣性流產史12例、占50%，不良生育史4例、占16.67%, 其他原因僅2例、占8.33%。與文獻[10]報道的平衡易位是造成流產、死胎等不良生育史的重要遺傳因素相符。

倒位攜帶者。本組檢出倒位攜帶者28例，占異常核型的15.73%。文獻[11]報道9號染色體臂間倒位較常見，在人群中達1%。本組28例倒位攜帶者中，9號染色體臂間倒位23例，占82.14%。臂間倒位攜帶者的遺傳效應主要決定于重復和缺失片段的長短及所含基因的致死效應，倒位片段越長，則重組后染色體重復和缺失的部分越短，其配子和合子正常發育的可能性越大，娩出畸形兒的危險性則越高[12-13]，因此必須加強宮內診斷，以防染色體病患兒的出生。

其他染色體異常。本組檢出47xy,+mar 1例,占異常核型的0.56%, 46xy/46xxq+43例，占24.16%,近端著絲粒染色體隨體增長3例，占1.69%。這些異常可能與染色體的多態性有關[14]，染色體長臂增長主要為1號、16號長臂次縊痕增長，跟蹤隨訪暫未發現其對生育有何具體影響。有文獻認為由于重復的DNA在某些方面易造成有絲分裂發生錯誤，或影響基因調節及細胞分化，從而導致不良妊娠。

性染色體異常：人類性腺發育與染色體密切相關，性染色體數目、結構異常是導致性腺發育異常的重要原因。本組男性性染色體異常8例，占4.49%。其中3例核型47，XXY為典型的克氏綜合征，臨床表現為性腺發育不良和不育。47，XXY的形成可能與卵子成熟過程中性染色體不分離有關。還有29例是46，XY,大Y 和15例46，XY,小Y，此例臨床無癥狀，可能屬于正常多態變異。

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