中西醫結合治療急性早幼粒細胞性白血病臨床觀察

陳江明，蔡 寧，陳晉玲

（廣西梧州市工人醫院，廣西 梧州543001）

中西醫結合治療急性早幼粒細胞性白血病臨床觀察

陳江明，蔡 寧，陳晉玲

（廣西梧州市工人醫院，廣西 梧州543001）

目的：觀察復方黃黛片、維甲酸及化療治療急性早幼粒細胞性白血病的長期療效。方法：28例隨機分為兩組，治療組15例用復方黃黛片、ATRA聯合化療方案，對照組13例采用三氧化二砷、ATRA聯合化療方案。結果：治療組CR15例（100%）、3年生存率93.3%，對照組CR12例（92.3%）、3年生存率92.3%，兩組CR率比較無統計學意義（P＞0.05）。治療組、對照組CR時間分別為（25.33±1.76）d、（29.58±2.52）d。肝功能異常發生率治療組13.3%，對照組46.2%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組消化道不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：中西醫結合治療急性早幼粒細胞性白血病療效較好。

白血病；早幼粒細胞；復方黃黛片；維甲酸；化療

2005年以來，我們用復方黃黛片聯合維甲酸及化療治療急性早幼粒細胞性白血病效果良好，現報道如下。

1 臨床資料

共28例，均為2005年1月至2013年6月我院診治患者，經外周血常規、骨髓形態學、免疫組織化學染色等檢查符合FAB標準AML-M3型。隨機分為兩組。對照組13例，男6例，女7例；年齡小于60歲12例，大于等于60歲1例；白細胞小于10×109/L，血紅蛋白76（35～113）g/L，血小板小于20×109/L8例，大于等于20×109/L5例。治療組15例，男7例，女8例；年齡小于60歲14例，大于等于60歲1例；白細胞小于10×109/L，血紅蛋白73（33-119）g/L，血小板小于20×109/L9例，大于等于20×109/L6例。兩組臨床特征比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

治療組：先用復方黃黛片及維甲酸誘導至完全緩解，血象白細胞大于15×109/L時，加用DA方案聯合化療。DNR30mg/（m2·d），d1-3，Ara-C100mg/（m2·d），d1-5或d1-7，HB＜60g/L和（或）BPC＜20×109/L時及時輸注濃縮紅細胞和（或）機采血小板，2例患者出現嚴重維甲酸綜合征立即給予對癥處理，并停用。復方黃黛片及化療繼續應用。

對照組：三氧化二砷10mg/d加入生理鹽水250mL靜脈滴注，每天1次，持續4～6h，至完全緩解。維甲酸及化療用法同治療組。

兩組均隨診3年以上。

CR后治療方法：交替應用DA、MA、EA等化療方案，每月1次，共化療4～6次。第1～14天給予維甲酸、復方黃黛片。同時給予對癥處理，包括防治DIC、抗感染及血液制品等。總療程結束后第1個月開始服用維甲酸，第2個月服用復方黃黛片，第3個月停藥1個月，如此序貫4個療程，共1年。繼之交替服用維甲酸1個月、間隔1個月，服用復方黃黛片1個月、間隔1個月，如此序貫4個療程，共16個月。治療3年，堅持隨訪。

3 觀察指標

密切觀察發熱、出血情況，監測血常規、血凝功能、肝腎功能、心電圖及骨髓形態學進行療效及不良反應。

采用SPSS17.0進行統計分析，計量資料比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組臨床療效比較。治療組CR15例（100%），有1例化療CR后第10個月復發死亡，對照組CR12例（92.3%），1例于誘導開始后的第11天死于腦出血。兩組CR率比較無統計學意義（P＞0.05）。治療組、對照組獲CR的時間分別為（25.33±1.76）d、（29.58±2.52）d，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組3年生存率為93.3%，對照組為92.3%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

肝功能異常發生率治療組13.3%（2/15），對照組46.2%（6/13），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組消化道反應發生率20%（3/15），對照組消化道反應發生率15.4%（2/13），兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

5 討 論

三氧化二砷靜脈輸注治療急性早幼粒細胞性白血病始于上世紀70年代，近年來口服劑型逐漸應用于臨床，相關口服砷劑的報道逐漸增多，陸道培等［1］報告復方柏子仁（主要成分為As4S4）口服治療APL，初治APL和復發APL患者血液學CR達到100%，其中初治患者的分子生物學緩解率為87.5%，研究結果表明口服砷劑可達到與靜脈輸注同樣的效果。

復方黃黛片為是由雄黃、青黛等多種藥物組成的復方片劑，除以上兩種藥物外，還包括丹參和太子參。藥理學研究證實，雄黃的主要成分為二硫化二砷，是治療APL的重要成分，同時還含有四硫化四砷和少量三氧化二砷，可促進白血病細胞系包括K562/AMD、NB4、HL-60等凋亡［2，3］。青黛、丹參、太子參等可協助雄黃發揮作用，丹參的主要有效成分丹參酮可增加機體免疫力，諸藥合用可提高治療效果。

錢林生等［4］用復方黃黛片對急性早幼粒細胞性白血病II期臨床試驗結果顯示，符合方案（PP）單用復方黃黛片CR率達96.7%，意向治療（ITT）CR率80.8%，療效與全反式維甲酸相當。ATRA通過調變RARa蛋白，誘導APL細胞分化成熟［5］。而As4S4的作用機制是誘導APL細胞凋亡，同時降解PML蛋白［6］，兩種藥物聯合使用具有協同增效作用，而且無交叉耐藥現象。同時，可延長藥物的間歇期，降低砷劑在體內的蓄積，還可避免因長期使用ATRA所致的耐藥。

三氧化二砷聯合維甲酸及化療治療方案，肝功能損害較明顯，上海瑞金醫院劉元昉等［7］報道肝損率達65.5%，青島大學附屬醫院張德芳［4］報道肝損率為53.8%。復方黃黛片消化道反應發生率較靜脈用三氧化二砷高，治療組肝損率明顯低于對照組，提示治療組不良反應較輕，可能與口服砷劑直接接觸胃腸道刺激有關。

［1］ Lu DP，Qiu JY，Jiang B，et al.Tetra-arsenic tetrasulfide for the treatment of acute promyelocytic leukemia in pilot report［J］.Blood，2002，9（9）：3136-3143.

［2］ 楊小剛，李曉林，齊振華，等.三氧化二砷治療難治復發急性早幼粒細胞白血病39例臨床觀察［J］.中華醫師雜志，2008，3（16）：413-414.

［3］ 齊珺，張梅，賀鵬程，等.構建雄黃誘導維甲酸耐藥急性早幼粒細胞白血病NB4-R1細胞凋亡的蛋白質雙向電泳圖譜［J］.中國中西醫結合雜志，2011，31（3）：391-396.

［4］ 復方黃黛片Ⅱ期臨床試驗協作組，錢林生，趙耀中.復方黃黛片治療初診急性早幼粒細胞白血病的Ⅱ期臨床試驗［J］.中華血液學雜志，2006，27（12）：801-804.

［5］ O’Connell PA，Madureira PA，Berman JN，et al.Regulation of S100A10 by the PML-RARa oncoprotein［J］.Blood，2011，117（15）：4095-4105.

［6］ Chou WC，Dang CV.Acute promyelocytic leukemia：recent advances in therapy and molecular basis of response to arsenic therapic［J］.Curr Opin Hematol，2005，12（1）：1-6.

［7］ 劉元昉，沈志祥，陳曉，等.全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病的近期療效觀察［J］.中華血液學雜志，2010，31（5）：25-27.

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1004-2814（2014）06-0524-02

2014-02-07