頭孢西丁鈉致過敏性休克一例

程 敏，安洪亮，孫厚婷，時有忠

1 病例資料

患者，女，73歲，于2013年5月20日因“反復咳痰喘20余年，加重伴發熱1 d”急來我院發熱門診?；颊咴啻卧谖以杭巴庠壕驮\，經胸片、胸部CT及肺功能等檢查診斷患有“慢性阻塞性肺疾病”，既往有高血壓病史，口服氨氯地平片治療，2年前改服氯沙坦氫氯噻嗪片(安內喜)治療，血壓控制尚可。2013年6月4日晨受涼后再次出現咳嗽，咳較多黃白痰，桶狀胸，伴氣喘，活動后加重，伴畏寒發熱，最高達38.3 ℃。查血常規：WBC 8.7×10-9個/L，N 74%，尿常規正常。予頭孢西丁鈉(揚子江藥業集團有限公司，批號：13010921)加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注。輸液約5 min時，患者出現呼吸、心跳驟停，意識不清。立刻停止輸液，行吸氧、心肺復蘇，予“腎上腺素、異丙嗪”治療，約3 min后，患者自主呼吸、心跳恢復，查體：呼吸30次/min，心率120次/min，血壓105/65 mmHg，予二羥丙茶堿靜脈推注，急轉至急診科進一步行呼吸支持、補液支持，予“甲強龍、葡萄糖酸鈣”治療，約1.5 h后患者意識轉清，生命體征漸平穩。

2 討論

該患者20余年前有青霉素過敏史，但在隨后的用藥史中卻包括頭孢硫咪、頭孢替安、頭孢西丁(生產廠家不詳)等頭孢類抗生素，均沒有發生過敏癥狀。這也是此次治療醫生開具頭孢西丁的原因。本次根據休克發生的時間與用藥的關系，考慮為頭孢西丁鈉引起的過敏性休克。患者數分鐘內發生過敏性休克，初發癥狀主訴皮膚發癢，以后迅速發展，呼吸、心跳驟停，意識不清，經搶救患者生命體征平穩，繼續治療后康復出院。

頭孢西丁鈉別名美福仙或先鋒美吩，為頭霉素類半合成抗生素，其母核與頭孢菌素相似，抗菌性能也類似，習慣上列入第二代頭孢菌素中，其作用機制是與青霉素結合蛋白1 a、1 b以及其他幾個非致命性的蛋白結合，抑制細菌細胞壁的合成。它對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性比第一代頭孢菌素強(如：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定等)，但對需氧革蘭陰性球菌的抗菌活性不及一代頭孢菌素。其具有高度抗β-內酰胺酶活性，為濃度依賴型抗生素，完全經腎臟清除，80%頭孢西丁在近曲小管與弱的有機酸結合清除。頭孢西丁對大多數革蘭陽性球菌(除腸球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌外)和陰性桿菌也具有抗菌活性，臨床主要用于治療敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系統、骨、關節、皮膚軟組織、心內膜感染以及敗血癥，尤適用于需氧菌和厭氧菌混合感染導致的吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染及腹腔或盆腔感染[1-2]。

頭孢西丁鈉不良反應有胃腸道反應(惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、便秘等)、肝功能異常(天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、膽紅素等一過性升高)、血液系統反應(血紅蛋白降低，血小板、白細胞及中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多等)、腎臟(尿素氮、肌酸酐一過性升高，偶有致間質性腎炎報道)、過敏反應(皮疹、瘙癢、紅斑、藥物熱、血管性水腫、過敏性休克)以及其他(肌內注射部位出現硬結、疼痛；靜脈注射劑量過大或過快時，可產生灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎；長期大劑量使用本藥致菌群失調，發生二重感染；維生素K、維生素B族缺乏)。藥物誘發的免疫性溶血性貧血是一種罕見的但未被診斷的潛在的致命因素。嚴重情況下，頭孢西丁還會誘導免疫性溶血性貧血[3]。50%～70%的第二、三代頭孢菌素類可引起溶血性貧血，需要引起臨床的注意[4]。Leaf等[5]報道了一例45歲女性發生頭孢西丁誘導的嚴重免疫性溶血性貧血。

頭孢西丁鈉引起的過敏性休克較罕見，偶可導致死亡[6]。臨床使用頭孢西丁前，應詳細詢問患者有無頭孢西丁、頭孢類、青霉素類以及其他藥物過敏史。對頭孢西丁及其他頭孢類藥物過敏者禁用本藥。另外，由于青霉素過敏者中有10%～20%患者對頭孢西丁過敏，故對青霉素過敏者應嚴格慎用本藥，以免發生交叉過敏反應；有青霉素過敏休克史者禁用本藥。本例患者青霉素過敏，既往使用過頭孢類抗生素無過敏性休克，今再次使用發生過敏性休克，提示臨床醫師對有青霉素過敏史者權衡使用頭孢西丁鈉過程中，必須密切觀察，預防發生頭孢西丁的過敏反應，如果發生，應立即停藥。對過敏性休克可給予腎上腺素、糖皮質激素等藥物治療，同時采用吸氧等其他急救措施。

參考文獻：

[1] Sanders CV,Greenberg RN,Marier RL.Cefamandole and cefoxitin[J].Annals of Internal Medicine,1985,103(1):70-78.

[2] Isla A,Trocóniz IF,De Tejada IL,et al.Population pharmacokinetics of prophylactic cefoxitin in patients undergoing colorectal surgery[J].Eur J Clin Pharmacol,2012,68(5):735-745.

[3] 黃幫華,洪敏,普燕芳.頭孢西丁鈉致過敏性休克[J].藥物不良反應雜志,2010,12(2):142-143.

[4] 張曉紅.頭孢西丁鈉致過敏性休克臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2011,5(21):45-46.

[5] Leaf DE,Langer NB,Markowski M,et al.A severe case of cefoxitin-induced immune hemolytic anemia[J].Acta Haematol,2010,124(4):197-199.

[6] 余國祥.頭抱西丁鈉致過敏性休克的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2012,6(7):78-79.