青霉素腦病1例報告

曹恩鳳，宋智興，孟 霞

(武警山東總隊醫院，濟南250014)

患者男，40歲，主因“患急性白血病3年余，左側肢體麻木無力、頭痛3個月”于2012年1月30日收入我院。患者于3年前在我院行骨髓細胞學檢查診斷為急性早幼粒細胞白血病(M3)，給予維甲酸及DA方案、EA方案、MA方案、HA方案化療多周期，期間多次椎管內注射化療藥物預防中樞神經系統白血病，多次骨髓細胞學檢查提示達到細胞學完全緩解(CR)，早幼粒白血病(PML)/維甲酸受體 α(RARα)融合基因轉陰。3個月前患者開始出現左側肢體麻木無力、頭部脹痛，伴頭暈，偶有惡心、嘔吐(嘔吐胃內容物)，于當地醫院診斷為中樞神經系統白血病，給予大劑量甲氨蝶呤化療及4次腰椎穿刺椎管內注藥(藥物為地塞米松 5 mg、阿糖胞苷 50 mg)，癥狀未見明顯改善。遂來我院就診。入院查體:血壓120/80 mmHg，神志清，淺表淋巴結未捫及腫大，頸部抵抗，心、肺、肝、脾查體無異常;右側肢體肌力、肌張力正常，左上肢肌力Ⅳ級、左下肢肌力Ⅲ級，左側Babinskis's征(+)、肢體感覺差。入院診斷:急性早幼粒細胞白血病;中樞神經系統白血病。入院后骨髓細胞學檢查示顆粒增多的早幼粒細胞占54%，外周血異常早幼粒細胞占2%。顱腦MR平掃示雙側額、頂、枕葉腦回腫脹，白血病腦組織浸潤;左側半卵圓中心異常信號。遂行10次腰椎穿刺椎管內注藥(第1次測量腦脊液壓力為500 mmH2O，用藥為甲氨蝶呤10 mg、阿糖胞苷75 mg、地塞米松10 mg、生理鹽水3 mL)及亞砷酸氯化鈉注射液10 mg靜滴(d1～d20)，維A酸20 mg口服(2次/d)。2012年2月15日復查骨髓細胞學:病理性早幼粒細胞占4%(達CR)。2012年2月25日腦脊液常規檢查示淡黃色，渾濁，單個核細胞占5%，多個核細胞占95%，白細胞為4.9×109/L，潘氏試驗陽性;腦脊液生化檢查示乳酸脫氫酶77 U/L，蛋白1.0 g/L;血常規示粒細胞缺乏?？紤]存在腦脊液感染，給予青霉素800萬U+生理鹽水250 mL靜滴(1次/8 h)。第1次靜滴青霉素后約2 min患者出現四肢抽搐、肌肉陣攣，無意識障礙及發熱，靜推安定注射液10 mg后癥狀緩解;第2、3次靜滴青霉素后約2 min再次出現上述癥狀，考慮為青霉素毒性反應(青霉素腦病)，停用青霉素后未再出現類似癥狀。

討論:青霉素的抗菌作用機制是抑制青霉素結合蛋白(PBPs)的活性，從而阻礙細胞壁黏肽合成，使細菌胞壁破損、菌體膨脹裂解。青霉素的血清蛋白結合率為46%～67%，吸收后主要分布于細胞外液，少量分布于各種關節腔、漿膜腔、間質液、淋巴液等［1，2］。由于哺乳動物無細胞壁，青霉素很少引起機體毒性，且因脂溶性低吸收入腦脊液的量較低。但腦組織中青霉素類藥物濃度異常升高時，則可引起神經精神癥狀，即發生青霉素腦?。?，4］。青霉素腦病多發生于嬰兒(血腦屏障不健全)、老年人(腎臟功能及血腦屏障功能均減退)、腎功能減退及有癲癇病史者。本例連續3次在靜滴青霉素后出現四肢抽搐、肌肉陣攣，停用后未再出現，考慮為中樞神經系統白血病致血腦屏障通透性增加，青霉素吸收入腦脊液的量明顯提高而引起了青霉素腦病。因此，臨床對青霉素用量應注意個體差異，尤其對嬰兒及中樞神經系統炎癥、腫瘤患者，應用大劑量青霉素時應加強病情觀察。

［1］陳偉峰.大劑量青霉素不良反應［J］.河北醫學，2008，14(4):505.

［2］李多，鄧述愷，陳思宇.抗菌藥物的合理應用［J］.中國全科醫學，2007，11(8):656.

［3］張淑云，王文嫻，馬坤.青霉素腦病1例［J］.臨床誤診誤治，2010，23(12):1125.

［4］黃旭強.青霉素過敏致高血壓腦?。跩］.臨床誤診誤治，2005，18(10):封 3.

［5］諸駿仁，桑國衛.臨床用藥須知［M］.北京:人民衛生出版社，2005:462.

［6］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.北京:人民衛生出版社，2007:50.