注射用骨瓜提取物致嚴重過敏性休克1例

王麗先

（山東省新汶礦業集團中心醫院藥學部，山東 新泰271219）

吳某，男，47歲。2013年12月29日23∶30就診，被車撞到，左膝部外傷后腫痛活動受限9h，檢查診斷為左股骨外踝粉碎性骨折、左脛骨平臺踝隆起粉碎骨折、左髕骨及左股骨內踝撕脫骨折、左膝關節內側副韌帶損傷。平素身體健康，無高血壓病、冠心病、糖尿病史，無食物、藥物過敏史。查T37.3℃，P72次/min，R18次/min，BP130/80mmHg。于12月31日9∶31在腰硬聯合麻醉下行左股骨外踝粉碎性骨折切開復位空心釘及鋼板內固定術，左脛骨踝間隆起撕脫骨折PDSⅡ線縫合術，左膝關節內側副韌帶縫合術，手術順利，于14∶00安返病房，術后于14∶38用動物骨多肽注射制劑90mg、ivdrip、qd至2014年1月9日12∶00，更換注射用骨瓜提取物(廠家哈爾濱圣泰，批號13072501)50mg、ivdrip、qd，1月11日9∶19分輸注0.9%NS250mL、注射用骨瓜提取物50mg后1min內，突然感胸悶、呼吸急促，心率加快，寒戰，高熱，全身大汗淋漓，惡心，嘔吐。考慮輸液過敏反應，于9∶20分立即停止輸液，更換0.9%NS250mL、ivdrip，地塞米松10mg、iv，持續吸氧，心電監護示心率120～130/min，血氧飽和度87～90/min，血壓100/60mmHg，神智清，言語合作，面色蒼白，9∶22體溫36.0℃，血壓持續降低至85/50mmHg。考慮為過敏性休克，立即進行緊急搶救，建立多路靜脈通道快速補液，異丙嗪25mg、im，0.9%NS250mL、ivdrip、多巴胺40mg快速ivdrip，地塞米松10mg、iv。休克改善不明顯，由多科室聯合會診，均考慮藥物過敏性休克，不排除脂肪栓塞、肺栓塞可能，繼續積極搶救，于10∶15給予0.9%NS50mL、多巴胺180mg微量泵（15mg/min）持續泵入（ivdrp），檢查D-二聚體，心肌標志物排除肺栓塞，心源性因素。于10∶20神智尚清，仍寒戰明顯，體溫38.6℃，再次給予0.9%NS250mL、甲潑尼龍400mg、ivdrip，異丙嗪25mg、im。于10∶35過敏性休克表現稍好轉，呼吸急促、寒戰、高熱減輕，10∶45神智清，呼吸平穩，寒戰、高熱消失，血壓升至126/78mmHg，心率降至100～110次/min，血氧飽和度波動于94～97次/min，繼續給予治療，病情穩定。

討論：注射用骨瓜提取物是新鮮或冷凍的豬四肢骨和葫蘆科甜瓜的干燥成熟種子的提取物，輔料為右旋糖酐40，為復方生物制劑。藥理實驗表明，其具有調節骨代謝、促進成骨細胞增殖、新骨形成，以及調節鈣磷代謝，增加骨鈣沉積，防止骨質疏松，抗炎，鎮痛等作用。臨床廣泛使用，近年來有報道使用骨瓜提取物引起過敏性休克，經對癥治療后均恢復良好。注射用骨瓜提取物含多種骨代謝物的活性肽類，對人體而言是一種異性蛋白，存在致敏因素，注入體內可刺激機體產生抗體或者致敏淋巴細胞，當機體再次接觸該抗原后即致過敏反應，嚴重甚至過敏性休克。當然，也不能排除輔料右旋糖苷40所致的可能性。骨瓜提取物說明書中未提及有嚴重不良反應，臨床用藥時要注意控制滴速在30滴/min，并密切觀察，一旦出現過敏癥狀應立即停藥，并及時救治。