擴張型心肌病患者腸道病毒感染及其對預后的影響

陳安勇，李 健，陳 猛

(1青島大學附屬醫院，山東青島266003;2濟寧醫學院附屬醫院)

擴張型心肌病(DCM)病因不明，青中年多見，以心臟擴大、心功能障礙、心律失常及栓塞為主要特征，是導致心力衰竭的主要原因之一。近年來隨著免疫學、病毒學和分子生物學理論與技術發展，DCM免疫學和臨床治療的研究逐步深入，發現病毒持續感染、免疫異常應答與 DCM的發病密切相關［1］。2010年 2月 ～2013年 2月，我們觀察了DCM患者血清腸道病毒RNA表達水平，現分析結果，進一步探討腸道病毒感染對DCM感患者預后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取我院同期收治的的DCM患者109例，其中男67例，女42例，年齡18～75(51.7 ±15.7)歲;病程10 d～15 a。均符合1999 年中華心血管病學會制定的DCM診斷標準［3］。排除特異性(繼發性)心肌病和地方性心肌病(克山病)，排除冠心病、心肌炎、心肌病、甲亢等疾病。

1.2 觀察項目

1.2.1 血清腸道病毒RNA表達 采用 RT-PCR法檢測血清腸道病毒RNA表達，陽性者判為病毒感染;采用ELISA法檢測腸道病毒RNA水平。

1.2.2 腸道病毒感染與預后的關系 通過門診、電話或住院方式對109例患者隨訪60 d，比較兩組急性心衰再發生率、再入院率及病死率，分析腸道病毒RNA水平與上述指標的關系。

1.3 統計學方法 采用SPSS 10.0統計學軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腸道病毒RNA表達 109例DCM患者中腸道病毒RNA陽性49例(陽性組)，陰性60例(陰性組)，陽性率為44.95%。陽性組與陰性組患者病毒RNA水平分別為(0.805 ±0.330)、(0.058 ±0.025)pg/mL，P ＜0.05。

2.2 腸道病毒感染與預后的關系 陽性組再入院率、急性心衰再發率、病死率分別為61.2%(30/49)、40.8%(20/49)、8.16%(4/49)，陰性組分別為13.3%(8/60)、10.2%(5/60)、1.67%(1/60)，兩組再入院率、急性心衰再發率、病死率比較 P均 ＜0.05。

3 討論

DCM多隱匿發病，5～10年生存率較低(30%～40%)［4］，目前尚無有效防治方法。隨著分子生物學檢測技術的發展，對于DCM的病因、發病機制的認識有了很大程度的提高，現有血清學研究及臨床流行病學調查發現，腸道病毒感染與DCM發病有關，但從患者心肌中難以分離到病毒或檢測到病毒抗原，阻礙了有關DCM病因及其防治方法的相關研究。但核酸雜交發現DCM患者心肌中存在腸道病毒復制［5］，在心肌中檢出負鏈RNA的患者預后較差，活檢后的平均生存時間明顯縮短。許弘飛等［6］對25例病毒性心肌炎(VCM)和28例DCM患者的心肌組織進行改良肌聚糖免疫組織化學染色觀察，并對其陽性反應率進行分析得出VCM和DCM病變與肌聚糖被破壞有關，發現病毒感染扮演著重要角色。

有研究證實VCM和DCM的發病與病毒感染及自身免疫反應有關，二者可能是同一病理過程的不同階段［7］。其機制可能主要涉及兩個方面:①病毒通過自身的蛋白酶對心肌細胞的直接作用。②病毒通過機體的免疫系統對心肌組織產生間接的損傷。因此，推測病毒感染啟動的自身免疫機制可能是DCM的根本病因之一。在易患個體，心肌細胞損傷導致免疫特許部位的抗原釋放，或直接通過分子模擬激活T細胞分化為Th2細胞，后者輔助B淋巴細胞活化為漿細胞產生抗原特異性抗體，從而持續產生自身免疫性心肌損傷。在這個過程中病毒感染作為一個始動因素參與疾病發生發展的整個過程。本研究陽性組患者外周血清中檢出腸道病毒RNA定量明顯升高，且隨訪中檢測指標持續增高，患者病死率、再入院率、急性心衰再發率均明顯高于陰性組，說明病毒能以非細胞毒性方式在心肌中長期潛伏。因此，研究腸道病毒感染引發DCM的機制，揭示腸道病毒在該過程中的作用，并將其應用于臨床治療，從而更好、有效的治療DCM患者，改善DCM患者的病情和預后。

［1］Liao YH.Functional analysis of autoantibodies against ADP/ATP carrier from dilated cardiomyopathy［J］.Int J Cardiol，1996，54(4):165-169.

［2］D＇Ambrosio A，Patti G，Manzoli A，et al.The fate of acute myocardit is between spontaneous improvement and evolution to dilated cardiomyopathy:a review［J］.Heart，2001，85(5):499-504.

［3］Limas CJ.Cardiac autoant ibodies in dilated cardiomyopathy:a pathogeneticrole［J］.Circulation，1997，95(4):1979.

［4］王玉亭，王庭槐.擴張型心肌病發病機理及治療進展［J］.中國心血管雜志，2005，10(3):230-231.

［5］Archard LC，Bowles NE，Cunningham L，et al.Molecular probes for detection of persisting enterovirus infectionof human heart and their prognostic value［J］.Eur Heart J，1991，12(Suppl D):56.

［6］許弘飛，瑜潔，李永宏，等.病毒性心肌炎和擴張型心肌病心肌中-sarcoglycom的免疫組化染色觀察［J］.中國法醫學雜志，2006，21(6):15.

［7］程翔，廖玉華，苑海濤，等.抗心肌抗體與病毒性心臟病轉化關系探討［J］.臨床心血管病雜志，2002，18(2):492-494.