輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥的病因及診治

孫中運，吳興富

(1臨沂市人民醫院，山東臨沂276000;2臨沂市衛生學校)

輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥(BICE)是與嬰幼兒輕度胃腸炎相關的一種無熱驚厥，基本形式為全身強直—陣攣性發作，可伴輕度脫水或無脫水，但無明顯電解質、酸堿平衡紊亂，以1～2歲兒童最多見，常發生于秋冬季節［1］。日本學者 Morooka于1982年首次提出了BICE的概念，近年來相關文獻報道逐漸增多，越來越受到國內外學者的關注。驚厥是嬰幼兒常見的危重緊急狀態。現就BICE研究進展綜述如下。

1 流行病學

國內學者林偉清等［2］研究表明，BICE占急性胃腸炎伴驚厥患兒疾病譜的首位(31.52%)。BICE發病率報道不一。中國臺灣高雄流行病學調查發現，BICE占所有驚厥患兒的25.5%，男性嬰幼兒BICE發病率為 141/10 000，女性嬰幼兒為93/10 000，總發病率為 118/10 000［3］。德國 2 歲以下輪狀病毒感染患兒BICE的發生率為2.00%［4］。中國大陸文獻報道是對住院急性胃腸炎患兒發作抽搐的調查，并非基于社區兒童前瞻性調查，BICE占住院急性胃腸炎患兒 1.78%～ 2.5%［5，6］。中國臺灣地區觀察125例輪狀病毒性胃腸炎住院患兒，其中8 例符合 BICE，發生率為 6.40%［7］。

2 病因及發病機制

BICE具體病因及其發病機制目前尚不明確。本病發病時間與輪狀病毒腸炎的發病季節基本一致，Saadeldin［8］對25例 BICE 患兒進行病原學檢測發現輪狀病毒陽性患兒占52%。Kawano等［9］對62例BICE患兒進行病原學檢測發現，30例為輪狀病毒，9例為諾如病毒，2例為札幌病毒，2例為腺病毒，1例為柯薩奇病毒A，病毒陽性率占71%。以上研究結果提示腸道中的病毒感染是BICE發病的主要因素。Abe等［10］學者在患兒的腦脊液和大便中同時檢測到輪狀病毒基因組序列均有相同的結構蛋白區Vp7，說明是同一病毒感染了腸道和中樞神經系統，考慮該病毒引起的中樞神經系統感染是導致驚厥發作的主要原因，且發現人類皰疹病毒6、7型與BICE發病亦存在關系。而國內研究表明BICE患兒腦電圖檢查未見明顯的腦炎改變(彌漫性或局灶性慢波)，進行腦脊液檢查未見明顯異常，不支持輪狀病毒腦炎說法，但本病與輪狀病毒感染存在顯著相關性，是非輪狀病毒感染發生驚厥危險性的3.67倍［11］。且有學者在腦脊液中細胞數、蛋白水平正常的典型的熱性驚厥患兒腦脊液中檢測到病毒的存在，并提出在腦脊液中檢出病毒可能由于驚厥導致了血腦屏障通透性的增高，從而使病毒進入中樞神經系統［12］。遺傳易感性在本病發生中起著重要作用［13］，有學者［14］發現一對雙胞胎驚厥發作的時間和發作形式基本一致，提示本病可能有家族遺傳傾向。另外，賴宏等［15］認為BICE與熱性驚厥存在一定的共性，嬰幼兒大腦發育不成熟、神經系統結構簡單、皮層分化不全、神經元樹突發育不完善、髓鞘尚未完全形成、腦化學成分及神經遞質不平衡，導致驚厥閾值減低有關。最近研究［16］發現，輪狀病毒感染引起驚厥患兒血清和腦脊液中NO代謝產物升高，而正常對照組兒童和化膿性腦膜炎、腦炎、熱性驚厥患兒正常，提示NO可能在BICE發病機制中扮演著一定角色。良性家族性嬰兒癲癇癥存在PRRT2基因變異，而BICE患兒未檢測到該基因變異，提示 BICE與癲癇有本質區別［17］。目前關于BICE確切病因及發病機制尚未有統一認識，有待進一步研究。

3 臨床特征

BICE主要發生于既往健康嬰幼兒，以1～2歲幼兒最多見，性別差異不明顯，多發生在冬春季節，主要集中在流行性胃腸炎病程的第1～5天，以3 d內最多見，也可發生在胃腸炎癥狀出現之前［18］。大部分患兒表現為典型輪狀病毒腸炎特點，可伴輕度脫水或無脫水，發作形式以全身強直—陣攣樣發作為主，也有學者報道少數患兒局限性發作泛化為全面性發作，病程中可以反復發作，同一患兒可有不同發作形式，驚厥平均發作 1.6～ 2.1 次［3，5］，無熱或低熱，發作持續時間短(25～120 s)［8］，驚厥停止時間 32 h～7 d［19，20］。發作后無嗜睡、精神萎靡、煩躁不安、肢體無力及共濟失調等表現。血清電解質、血糖、肝功能、腦脊液、腦電圖和顱腦影像學檢查無異常。發作間歇期腦電圖主要呈驚厥后慢波活動，無癇波發放。而日本學者通過視頻腦電圖監測發現患兒發作時腦電活動先為局限放電，繼而迅速泛化，表現為全身強直—陣攣發作，認為BICE是良性嬰兒驚厥—福山型的表現形式之一，甚至是良性嬰兒部分性癲癇—渡邊型的一種表現形式［21］。驚厥易于控制，預后良好，長期隨訪觀察無反復發作患兒［6］。

4 診斷

BICE診斷標準［22］:年齡≤3歲，無癲癇家族史，既往健康;驚厥發作時不發熱或低熱(＜38℃)，可伴輕度脫水，但無明顯酸中毒和電解質紊亂;常發生在秋冬季急性胃腸炎病程的第1～5天;驚厥基本形式為全身強直—陣攣性發作，可單次或多次發作;發作間期腦電圖正常或輕度異常;血清電解質、血糖、腦脊液檢查正常，糞便輪狀病毒抗原常呈陽性，但此項并非確診必備條件;預后良好，一般不復發，不影響生長發育。排除熱性驚厥、中樞神經系統感染、腦病、已確診為其他類型的癲癇、圍產期及其他原因所致的腦損傷。

5 治療及預后

BICE有成簇發作的特點，頻繁驚厥發作會對中樞神經元造成不可逆損傷，預防驚厥再次發作是本病治療重點。目前報道治療BICE藥物有利多卡因、卡馬西平、苯巴比妥、水合氯醛、地西泮等。有學者［22］認為利多卡因是控制BICE最有效藥物，其用法是在心電監護下，1～2 mg/(kg·h)靜滴24～48 h，或用利多卡因緩釋貼貼于患兒背部(體質量＜15 kg，2貼;15～20 kg，3 貼;＞20 kg，4 貼)，12 h更換1次。Wang等［23］利用利多卡因治療5例BICE患兒，均有明顯效果。也有學者認為小劑量卡馬西平療效優于利多卡因，且使用時間建議不超過1 d［24］。Enoki等［25］認為水合氯醛單劑應用可有效控制驚厥發作。最近國內學者［26］研究發現苯巴比妥治療本病有效率為83.33%，而地西泮有效率為25%，無需長期應用抗癲癇藥物。關于BICE的治療均為回顧性臨床總結，缺少大樣本前瞻性的研究，目前意見較為一致的是地西泮對本病的驚厥反復發作療效不佳。動物實驗［27］表明，給予志賀菌致胃腸炎的小鼠誘導型NO合成酶抑制劑，小鼠血清NO水平降低，驚厥次數隨后明顯減少。因此可以考慮試用自由基清除劑或NO抑制劑作為一種新的治療方法。部分患兒驚厥是由哭鬧誘發，因此對BICE患兒除藥物治療外，應予更多安撫，盡量避免哭鬧［24］。

本病預后良好，目前所有觀察隨訪患兒精神運動發育正常，未見發展為慢性癲癇病例。但有BICE復發報道，Wang等［23］研究48例BICE患兒，隨診至47個月，3例患兒復發，發作次數不超過3次，而發作間期腦電圖仍正常。

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