應(yīng)用膽堿酯酶活性評(píng)價(jià)注射用烏司他丁對(duì)重癥有機(jī)磷中毒的療效研究

李宏飛李 穎何萬(wàn)民李玉偉王助衡*

（1 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院急診科，北京 102600；2 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院普外科，北京 102600；3 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 102600）

應(yīng)用膽堿酯酶活性評(píng)價(jià)注射用烏司他丁對(duì)重癥有機(jī)磷中毒的療效研究

李宏飛1李 穎1何萬(wàn)民2李玉偉3王助衡3*

（1 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院急診科，北京 102600；2 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院普外科，北京 102600；3 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 102600）

目的通過(guò)觀察比較重癥有機(jī)磷中毒患者膽堿酯酶活性的差異，從而評(píng)價(jià)烏司他丁對(duì)該類患者的臨床治療效果。方法將2012年1月至2013年12月期間到我院急診科就診的重癥有機(jī)磷中毒患者采用隨機(jī)數(shù)字表發(fā)分為安慰劑對(duì)照組和烏司他丁治療組。膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常值的50%所用的時(shí)間作為本研究的主要觀察終點(diǎn)。該研究的次要觀察終點(diǎn)包括需要維持阿托品化的時(shí)間、平均住院時(shí)間、28 d病死率等指標(biāo)。結(jié)果共有80例患者納入本研究，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組個(gè)40例。兩組的基線水平無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組（4.21±1.02）d膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常值的50%所用的時(shí)間較照組（6.95±1.26）d減少（Ρ＜0.05）。治療組住院時(shí)間（22.6±6.38）d也短于對(duì)照組（29.4 ±10.2）d；兩組需要維持阿托品化的時(shí)間和28 d的病死率無(wú)明顯差別。結(jié)論烏司他丁可以使重癥有機(jī)磷中毒患者膽堿酯酶的活性更快的恢復(fù)，減少住院時(shí)間，改善臨床治療效果。

烏司他丁；重度有機(jī)磷中毒；膽堿酯酶活性

注射用烏司他丁（ulinastatin，UTI）是從人類尿液中提取的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等多種胰酶的作用，改善休克失的循環(huán)狀態(tài)，目前廣泛應(yīng)用于臨床。有研究證實(shí)烏司他丁可以改善重度有機(jī)磷中毒患者的預(yù)后。本研究通過(guò)膽堿酯酶活性恢復(fù)的差異來(lái)評(píng)價(jià)烏司他丁對(duì)重癥有機(jī)磷中毒的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料與分組：將2012年1月至2013年12月期間到我院急診科就診的重癥有機(jī)磷中毒患者作為本研究的研究對(duì)象。患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＞18周歲；②明確診斷有機(jī)磷中毒并合并膽堿能興奮或危象，且具有下列表現(xiàn)之一者：肺水腫；昏迷；呼吸衰竭；腦水腫；膽堿酯酶活性低于30%；③無(wú)慢性器官功能衰竭；④簽署知情同意書。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者采用隨機(jī)數(shù)字表發(fā)分為兩組，即安慰劑對(duì)照組和烏司他丁治療組。

1.2 干預(yù)措施與數(shù)據(jù)收集：對(duì)所有納入本研究的患者均采取以下治療方案。入院后的基本治療：禁食、持續(xù)胃腸減壓、徹底洗胃、導(dǎo)瀉、應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)能劑、阿托品或長(zhǎng)托寧、維持水電解質(zhì)代謝和酸堿平衡、抗炎等藥物治療，出現(xiàn)呼吸衰竭的患者予以機(jī)械通氣。

對(duì)于實(shí)驗(yàn)組的患者在上述治療基礎(chǔ)上給予注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司），30萬(wàn)單位/次，3次/天，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜點(diǎn)，連續(xù)應(yīng)用7 d。對(duì)照組患者給予同等劑量（體積）的氯化鈉注射液靜點(diǎn)給藥方式與實(shí)驗(yàn)組相同。所有患者均接受從入院當(dāng)天起每天的靜脈血膽堿酯酶活性測(cè)定（采用羅氏Ρ1000型生化儀，正常參考值的低限：5000 IU/L），膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常值的50%。記錄所有患者需要維持阿托品化的時(shí)間、平均住院時(shí)間、28 d病死率等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)處理采用SΡSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)于符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用組間卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較。均以Ρ＜0.05做為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 人口數(shù)據(jù)和基線水平

2012年1月至2013年12月期間到我院急診科就診的重癥有機(jī)磷中毒患者中共有80例毒患符合納入標(biāo)準(zhǔn)從而納入該研究。采用隨機(jī)數(shù)字表發(fā)分為兩組：對(duì)照組40例，年齡19～71歲，平均（36.5±16.3）歲，其中男性19例；治療組40例，年齡18～61歲，平均（34.6±18.9）歲，其中男性21例。兩組患者的基線水平，包括年齡、性別、引起中毒的藥物種類及膽堿酯酶活性均無(wú)明顯差別（Ρ＞0.05），兩組患者具有可比性。

2.2 終點(diǎn)指標(biāo)

治療組膽堿酯酶活性恢復(fù)至正常值的50%所用的時(shí)間為（4.21± 1.02）d，較照組所用的時(shí)間為（6.95±1.26）d（Ρ＜0.05）。

治療組住院時(shí)間（22.6±6.38）d，對(duì)照組（29.4±10.2）d，治療組患者的平均住院天數(shù)少于對(duì)照組（Ρ＜0.05）。兩組需要維持阿托品化的時(shí)間治療組（24.6±6.3）h，對(duì)照組（26.1±8.9）h和28 d的病死率（治療組和對(duì)照組各1例）無(wú)明顯差別（Ρ＞0.05）。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 患者的終點(diǎn)指標(biāo)結(jié)果

3 討 論

有機(jī)磷農(nóng)藥是我國(guó)使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOΡΡ）是指有機(jī)磷農(nóng)藥短時(shí)大量進(jìn)入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床上主要包括急性中毒患者表現(xiàn)的膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征（IMS）以及遲發(fā)性周圍神經(jīng)病（OΡIDΡN）。每年全世界有數(shù)百萬(wàn)人發(fā)生AOΡΡ，其中約有30萬(wàn)人口死亡，且大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。有機(jī)磷農(nóng)藥是世界范圍內(nèi)尤其是發(fā)展中國(guó)家最常使用的自殺性農(nóng)藥，有機(jī)磷中毒病情兇險(xiǎn)，并發(fā)癥多，病死率高[1,2]。目前，有機(jī)磷中毒的治療，在傳統(tǒng)M受體阻滯劑和膽堿酯酶復(fù)活劑的聯(lián)合使用基礎(chǔ)上，加人多種輔助性治療藥物，進(jìn)一步提高了臨床救治的成功率[3]。注射用烏司他丁（ulinastatin，UTI）是從人類尿液中提取的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等多種胰酶的作用，改善休克失的循環(huán)狀態(tài)，目前廣泛應(yīng)用于臨床。有研究證實(shí)烏司他丁可以改善重度有機(jī)磷中毒患者的預(yù)后。它是一種廣譜酶抑制劑，有一些研究發(fā)現(xiàn)它除對(duì)急性胰腺炎療效顯著外，在抗腫瘤、抗休克、抗手術(shù)侵襲等方面有獨(dú)特的作用，亦有應(yīng)用于有機(jī)磷中毒患者的報(bào)道[4-5]。

本研究的的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了以上觀點(diǎn)。從結(jié)果分析注射用烏司他丁可以促進(jìn)膽堿酯酶活性的恢復(fù)，縮短有機(jī)磷中毒患者住院時(shí)間，降低病死率。我們分析產(chǎn)生這種結(jié)果的原因可能的原因是注射用烏司他丁通過(guò)改善肝細(xì)胞功能，從而加速膽堿酯酶合成功能的恢復(fù)。除此之外還可能通過(guò)抑制炎性蛋白酶的活性減輕應(yīng)激免疫反應(yīng)[6]而促進(jìn)膽堿酯酶的合成。

綜上所述，烏司他丁可以使重癥有機(jī)磷中毒患者膽堿酯酶的活性更快的恢復(fù)，減少住院時(shí)間，改善臨床治療效果。

[1] 胡守亮,程駿章,劉俊成,等.持續(xù)緩慢低效血液透析在急性重癥有機(jī)磷中毒患者中的應(yīng)用[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2013,19(2): 119-120.

[2] 趙雪生,高燕,宋青,等.血必凈注射液對(duì)重度有機(jī)磷中毒的治療影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(9):4094-4096.

[3] 郭旭昌,鐘淑瓊,管健.集束化管理在急性有機(jī)磷中毒患者中的應(yīng)用及效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2013,12(9):147.

[4] 姜興權(quán),胡家昌,宋德彪,等.烏司他丁干預(yù)重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2006,26(12):888-890.

[5] 劉劼慧,關(guān)永東,江振友,等.烏司他丁在中重度急性有機(jī)磷中毒的臨床治療評(píng)價(jià)[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志,2002,7(4):369-370.

[6] Takano H,Inoue K,Shimada A,et a1.Urinary trypsin inhibitor protects against liver injury and coagulation pathway dysregulation induced by lipopolysaccharide/D—galaetosamine in mice[J].Lab Invest,2009,89(7):833-839.

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1671-8194（2014）10-0096-02

*通訊作者