依那西普治療強直性脊柱炎后續治療方案的分析

閆 麗 王春華

（山東省菏澤市立醫院風濕科，山東 菏澤 274000）

依那西普治療強直性脊柱炎后續治療方案的分析

閆 麗 王春華

（山東省菏澤市立醫院風濕科，山東 菏澤 274000）

目的對比依那西普治療后，不同的抗風濕藥物進行后續治療的療效，探求AS有效的治療方案。方法收納依那西普治療后AS患者63例，記錄年齡、病程、性別、急性炎癥指標（血沉、C反應蛋白）、肝腎功能、HLA-B27；影像學檢查及既往DMARD使用情況；依據AS評定工作組（ASAS）推薦的標準評價指標。以脊柱炎癥評分（BASDAI中的晨僵兩個VAS參數的平均值）、脊柱痛及患者整體評價VAS和Bath AS功能性指標（BASFI）4方面進行療效評價。將達ASAS20的患者隨機分為3組，分別給予沙利度胺100 mg，qn、柳氮磺吡啶1.0 g，bid、沙利度胺聯合柳氮磺吡啶同等劑量治療，分別在16、20和24周評價達到ASAS20的百分比。并紀錄患者各周期的復發率。結果后續治療中，聯合藥物口服治療優于單一藥物，于20、24周，聯合組患者BASDAI、脊柱痛及整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ明顯優于單一藥物組（Ρ＜0.05）。24周治療結束，聯合組達到ASAS20的例數及百分比明顯優于單一組（Ρ＜0.05）；聯合組復發率與沙利度胺組比較有統計學意義（Ρ＜0.05），與柳氮磺吡啶組比較有顯著統計學意義（Ρ＜0.01）。結論AS后續治療中，聯合治療組臨床療效優于單一治療，且具有較好的安全性及耐受性，可減輕使用依那西普帶來的經濟負擔，值得臨床推廣。但沙利度胺聯合柳氮磺吡啶治療遠期療效及遠期的安全性仍值得進一步的研究。

強直性脊柱炎；依那西普；治療療效；后續治療

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種脊柱關節病變為主，可累及周圍關節慢性炎癥性疾病。肌腱端炎為主要特點，晚期致患者肢體功能喪失和殘疾。AS的治療藥物十分有限。腫瘤壞死因子（TNF）在AS的炎癥中發揮重要作用。多中心研究顯示，依那西普治療AS療效肯定。

盡管依那西普治療AS療效可靠，但價格昂貴及存在可能的潛在風險，使得其臨床應用存在一定限制。為此，AS患者后續治療仍是急需解決的臨床難題。AS患者的常規抗風濕藥物維持治療，有助于減輕患者的經濟負擔、降低復發率。本研究收集治療12周后評價達到ASAS20的患者資料，探討依那西普治療后的AS患者后續治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收納依那西普治療12周后達到ASAS20的患者63例，隨機分3組，所有口服沙利度安的女性均30歲以上，且已生育。三組患者在年齡、性別、病程等方面比較無差異，具有可比性（Ρ＞0.05）。

1.2 方法

一組沙利度胺50 mg bid，二組柳氮磺吡啶1.0 g bid，三組沙利度胺50 mg bid聯合柳氮磺吡啶1.0 g bid。于16、20、24周治療結束評估ASAS20的例數及百分比，并進行療效評估。于16、20、24周治療結束監測復發率[1]并進行安全性評價[2]。

1.3 統計方法

應用SΡSS17.0統計軟件進行數據處理，計數資料應用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（表示，計量資料應用t檢驗，Ρ＜0.05表示有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者第12周治療結束時療效比較

三組患者于12周治療結束，分別對各項觀測指標（BASDAI、脊柱痛VAS、患者整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ）進行分析比較。研究結果顯示三組間各項指標無顯著性差異，均無統計學意義（Ρ＞0.05）。

2.2 三組患者第16周治療結束時療效比較

第16周治療結束時，分別對三組患者BASDAI、脊柱痛VAS、患者整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ指標進行比較。研究結果顯示三組間各項指標的差異不明顯，均無統計學意義（Ρ＞0.05）。詳見表1。

2.3 三組患者第20周治療結束時療效比較

第20周治療結束時，分別對三組患者各指標進行評估，顯示聯合治療組療效優于單獨治療組，聯合組各指標較單獨組差異具有統計學意義（Ρ＜0.05）。詳見表2。

2.4 三組患者第24周治療結束后評價

第24周治療結束后，分別對三組患者的各指標進行分析比較。顯示：聯合治療組療效優于單獨服藥組，差異具有統計學意義（Ρ＜0.05）。見表3。

2.5 三組患者在16、20和24周統療效評價

16周治療結束，一、二、三組達到ASAS20的患者例數分別為19、18、21例，復發率為9.52%、14.29%、0；第20周治療結束后，三組達到ASAS20的患者分別為18、17、19例，復發率為14.29%、19.05%、9.52%；第24周治療結束后，三組達到ASAS20的患者分別為17、15、20例，復發率為19.05%、28.57%、4.76%。第24周治療后，第三組患者達到ASAS20的例數及百分比略微高于第一組、明顯高于第二組（Ρ＜0.05）；且復發率略低于第一組、遠低于第二組（Ρ＜0.05）。詳見表4。

表1 3組患者第16周治療結束后評價

表2 3組患者第20周治療結束后評價

表3 3組患者第24周治療結束后評價

表4 三組患者分別在16、20和24周統計評價（例，%）

2.6 不良反應

全部患者出現不良反應16例，發生率為25.40%，均在用藥4周內發生。其中沙利度胺組口腔異味1例，嗜睡4例；指端麻木1例。柳氮磺吡啶組皮疹2例、腹瀉3例；聯合用藥組呼吸道病毒感染1例，肢體麻木2例；肝功能異常2例（轉氨酶升高均不超過正常值2倍）。所有不良反應患者均未退出研究組，對癥治療或癥狀自行消失。

3 討 論

AS為慢性炎性疾病，主要侵犯脊柱關節及下肢大關節，可伴發關節外表現。多表現為腰骶部疼痛及下肢關節腫痛，嚴重者可發生脊柱畸形或（和）關節強直。目前病因不明，尚缺乏針對性治療。但如果早期發現，及時治療，可以明顯延緩病情進展，改善患者預后。

TNF為炎性因子，還具有免疫調節作用.本研究所采用的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白為一種重組可溶性TNFp75受體二聚體融合蛋自，此藥物經過與血漿相溶，TNF-α與血漿細胞表面的TNF-α高親和受體結合，發生作用迫使TNFα-的生物活性受損進而喪失功能，起到防止AS患者炎癥進一步發展，從而緩解病情的作用。該藥治療AS起效快、療效長、且安全性高，臨不良反應少但價格昂貴，為而合理應用依那西普的治療的基礎上有效降低患者經濟負擔，制定合理的治療方案是臨床繼續解決的問題。

柳氮磺吡啶既可以改善AS患者的癥狀（疼痛、腫脹、發僵），又可以降低病情活動性指標，尤其適合外周關節炎的治療。部分AS患者對沙利度胺反應良好。但沙利度胺有較多的不良反應[8]，因此對于長期服用沙利度胺的患者，應密切觀察病情變化及時進行相關血液項目檢查（血、尿常規以及肝腎功能）[9]。本次研究顯示，聯合治療組療效優于單獨治療組，第20、24周，聯合治療組患者BASDAI、脊柱痛VAS、患者整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ指標較第一組差異無統計學意義，較第二組差異有統計學意義（Ρ＜0.05）。且復發率較沙利度胺組有統計學差異（Ρ＜0.05），較柳氮磺吡啶組差異有顯著統計學意義（Ρ＜0.01）。

綜上所述，在AS的后續治療中，沙利度胺聯合柳氮磺吡啶療效優于單一藥物治療[13]，且有良好的耐受性及安全性，價格實惠，可以減輕患者的經濟負擔，值得臨床推廣。但兩種藥聯合治療的遠期療效和安全性仍值得進一步的探討。

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R593.23

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1671-8194（2014）10-0117-02