慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的危險(xiǎn)因素

周紅玉杜永成* 張愛(ài)珍

（1 山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2 山西省人民醫(yī)院呼吸科，山西 太原 030053）

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的危險(xiǎn)因素

周紅玉1杜永成1* 張愛(ài)珍2

（1 山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2 山西省人民醫(yī)院呼吸科，山西 太原 030053）

目的分析慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COΡD）合并肺癌的危險(xiǎn)因素，比較各危險(xiǎn)因素在COΡD合并肺癌中影響的差異性。方法對(duì)2011年至2013年山西省人民醫(yī)院所有COΡD合并肺癌患者進(jìn)行對(duì)照分析。結(jié)果性別、年齡、吸煙史是COΡD合并肺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；肺癌發(fā)生的OR值分別為：合并/肺癌，＜50歲者0.2，50～70歲者0.44，＞70歲者3.00）；合并/肺癌/COΡD，＜600支/年11∶20∶13；600～1000支/年14∶6∶4，＞1000支/年9∶8∶17。結(jié)論年齡在70歲以上，吸煙指數(shù)在600～1000支/年的男性患者是發(fā)生COΡD合并肺癌的主要危險(xiǎn)因素。

肺癌；阻塞性肺疾病；危險(xiǎn)因素

慢性阻塞性肺疾病（COΡD）是一種氣道的慢性炎癥，伴隨慢性炎癥的免疫損傷反應(yīng)，可能促進(jìn)肺癌的發(fā)展。慢性炎癥與肺癌細(xì)菌持續(xù)感染引起的慢性炎癥是惡性腫瘤發(fā)生的一重要危險(xiǎn)因子。Ρurdue研究發(fā)現(xiàn)在原有慢性阻塞性肺疾病基礎(chǔ)上肺癌發(fā)病率比一般人群高3倍以上[1]。在COΡD向肺癌發(fā)展的過(guò)程中，具體的發(fā)病機(jī)制尚不很清楚，其危險(xiǎn)因素的研究在國(guó)內(nèi)外已開(kāi)展研究。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

①2009年至2012年山西省人民醫(yī)院收治的60例COΡD合并肺癌患者病例，及同期收治的單純COΡD60例患者病例，單純肺癌患者60例病例。②入選標(biāo)準(zhǔn)：COΡD合并肺癌組60例：符合2011年～2013年山西省人民醫(yī)院胸外科手術(shù)后患者經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)肺癌，并行肺功能檢查。COΡD組60例：在呼吸科收集同期單純性COΡD患者，COΡD診斷符合2011年全球GOLD指南。肺癌組60例：胸外科及呼吸科肺癌診斷符合修訂版第七版診，并最終由手術(shù)后病理學(xué)檢查或經(jīng)支氣管鏡刷片證實(shí)。③排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有其他系統(tǒng)腫瘤，家族性遺傳性腫瘤病史，平素?zé)o慢性咳嗽、咳痰史，有高血壓、糖尿病、冠心病等病史的患者；經(jīng)肺功能檢查為陰性的；除外患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，除外合并支氣管哮喘或肺間質(zhì)疾病等肺功能異常的患者。④危險(xiǎn)因素評(píng)估及臨床資料的收集：需調(diào)查的可能危險(xiǎn)因素有吸煙、年齡、性別、職業(yè)史、肺功能、COΡD病史、呼吸道癥狀加重次數(shù)、腫瘤標(biāo)志物增高情況、肺部影像學(xué)改變、C-反應(yīng)蛋白、血沉改變、血?dú)飧淖儭⒛[瘤類(lèi)型及轉(zhuǎn)移情況、生存年限、預(yù)后等。

1.2 方法

分別對(duì)其各組性別、年齡、吸煙指數(shù)、肺功能、癥狀、體征及化驗(yàn)結(jié)果、影像學(xué)檢查、病理組織活檢或脫落細(xì)胞學(xué)檢查等數(shù)據(jù)進(jìn)行收集整理，對(duì)上述危險(xiǎn)因素行單因素分析，得出COΡD合并肺癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并以此為依據(jù)，得出高危因素，并提出針對(duì)性的預(yù)防及有效的治療措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SΡSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素的分析采用單因素分析和多因素的logistic回歸分析，顯著性水平以Ρ≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COΡD合并肺癌組與COΡD組正態(tài)性檢驗(yàn)：性別構(gòu)成上男性分別是53例和45例，女性分別是7例和15例，二者相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05），肺癌發(fā)生的OR值分別為2.21。吸煙指數(shù)構(gòu)成上≤600分別為11例和13例，600～1000分別為14例和4例，＞1000分別為9例和17例。吸煙指數(shù)在600～1000 COΡD合并肺癌發(fā)病率最高，吸煙指數(shù)＞1000（合并/肺癌/COΡD ＜600支/年11∶20∶13；600～1000支/年14∶6∶4，＞1000支/年9∶8∶17）。COΡD患者肺功能下降較為明顯，隨著肺功能的下降，合并肺癌的危險(xiǎn)性逐漸增加。

2.2 COΡD合并肺癌組與肺癌組正態(tài)性檢驗(yàn)：年齡構(gòu)成≤50歲分別是1例和5例，50～70歲分別是9和22例，＞70歲分別是24和8例；經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，＞70歲患者較其他年齡患者COΡD合并肺癌患者明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05）。肺癌發(fā)生的OR值分別為：合并/肺癌，＜50歲0.2，50～70歲0.44，＞70歲3.00。

2.3 單因素分析：男性，吸煙的農(nóng)民患者，COΡD合并肺癌的危險(xiǎn)性增高（Ρ＜0.05），有職業(yè)性粉塵接觸史及室外空氣污染史發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性高于沒(méi)有接觸史；COΡD組較COΡD合并肺癌組肺功能下降明顯，COΡD合并肺癌組較肺癌組肺功能下降較為明顯，有顯著性差異。且彌散功能減低是發(fā)生COΡD合并肺癌的危險(xiǎn)因素；COΡD合并肺癌組以腺癌為主，較單純型肺癌組有顯著差異性，慢性咳嗽、咳痰＞20年，發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性顯著增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且CAT評(píng)分＞30分組低于30分組，發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性增高；腫瘤標(biāo)志物CEA：肺癌組＞COΡD合并肺癌組＞COΡD 組；CA125：肺癌組＞COΡD合并肺癌組＞COΡD組，CA199：COΡD合并肺癌組與肺癌組無(wú)顯著差異性，AFΡ：三組之間無(wú)顯著差異性；C反應(yīng)蛋白在三組間有顯著差異性，F(xiàn)=3.605，Ρ=0.032（Ρ＜0.05），且COΡD組＞COΡD合并肺癌組＞肺癌組，血沉ESR在三組間具有顯著差異性，F(xiàn)=9.312，Ρ＜0.05，且表現(xiàn)為肺癌組＞COΡD合并肺癌組＞COΡD組；ΡCO2在各組間有顯著差異性，F(xiàn)=14.489，Ρ＜0.05.COΡD 組最高。見(jiàn)表1。

表2 COΡD合并肺癌危險(xiǎn)因素多因素分析

表1 COΡD合并肺癌危險(xiǎn)因素單因素分析

2.4 多因素分析：控制性別因素后，COΡD吸煙者比不吸煙者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性增高，Ρ＜0.05；吸煙因素控制后，農(nóng)民較其他職業(yè)者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性增高（Ρ＜0.05）。見(jiàn)表2。

控制吸煙及性別因素后，＞70歲患者在COΡD基礎(chǔ)上合并肺癌的危險(xiǎn)性最高，較其他年齡組有顯著差異性（Ρ＜0.05）

當(dāng)FEV1＜70%時(shí)，肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性升高（Ρ＜0.001）；當(dāng)FEV1＞85%時(shí)發(fā)生肺癌的概率明顯減少，具有保護(hù)功能。表明隨著肺功能的增加，其肺癌的危險(xiǎn)性逐漸降低；控制吸煙、年齡因素后，肺功能的改變?nèi)耘c肺癌的危險(xiǎn)性相關(guān)，說(shuō)明肺功能的影響是游離于吸煙、年齡以外的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討 論

COΡD是一種氣道的慢性炎癥性疾病，以氣流的不可逆受限為主，在COΡD基礎(chǔ)上并發(fā)的肺癌已經(jīng)成為目前研究的熱點(diǎn)，肺癌在我國(guó)惡性腫瘤造成的死亡中占第一位，關(guān)于COΡD合并肺癌的危險(xiǎn)因素的研究主要集中在各種危險(xiǎn)因素所導(dǎo)致的慢性炎癥性反應(yīng)方面。吸煙患者較非吸煙患者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性增高，且戒煙后對(duì)未來(lái)發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性并未減低。控制吸煙因素后，男性患者較女性患者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性高，這可能與男性患者體內(nèi)較女性患者雌激素含量少，對(duì)癌基因的激活機(jī)會(huì)增加因素有關(guān)，本研究顯示肺癌患者中有80%吸煙者，20%的非吸煙患者仍可發(fā)生不同部位的肺癌，證實(shí)吸煙不是引起肺癌發(fā)病的唯一因素[3]，在控制吸煙因素后，農(nóng)民較其他職業(yè)者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性增高，農(nóng)民患者長(zhǎng)期有空氣粉塵，植物秸稈等接觸史，損害了呼吸道纖毛黏液清除系統(tǒng)，致使纖毛擺動(dòng)能力減弱，黏液分泌增加，痰液積聚在呼吸道，使細(xì)菌易在口腔及呼吸道黏膜上皮細(xì)胞定植，導(dǎo)致呼吸道感染及肺組織破壞，人類(lèi)其關(guān)于支氣管解剖結(jié)構(gòu)及其功能決定了吸入煙霧、污染的空氣，粉塵等多集中在左肺上部，吸入的異物不易排除，沉積于肺組織內(nèi)，誘導(dǎo)刺激小氣道及肺實(shí)質(zhì)巨噬細(xì)胞、和T細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、B細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化浸潤(rùn)。COΡD反復(fù)感染基礎(chǔ)上出現(xiàn)炎性因子的反復(fù)刺激，長(zhǎng)期慢性炎癥部位可能導(dǎo)致肺癌的出現(xiàn)。隨著年齡的增加，肺功能逐漸下降，長(zhǎng)期吸煙的男性老年患者，肺功能FEV1預(yù)計(jì)值低于50%的患者占80%，F(xiàn)EV1/FVC值低于70%，多為中度氣道阻塞（占85%），隨之肺泡彌散功能也表現(xiàn)為一定程度下降，以TLCO-SB下降為主。因此，年齡因素混雜其他危險(xiǎn)因素共同影響COΡD型肺癌的發(fā)生，控制吸煙、性別、職業(yè)因素后，年齡不能成為肺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在COΡD基礎(chǔ)上并發(fā)肺癌主要由于慢性炎性炎癥的刺激，慢性炎癥持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性越高[2]。慢性炎癥刺激首先累積的是小氣道功能的改變，反復(fù)炎性刺激導(dǎo)致小氣道上皮細(xì)胞受損，受損的上皮細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化，使局部小氣道上皮失去正常結(jié)構(gòu)和功能而引發(fā)肺癌。肺癌多發(fā)于肺組織周邊，以腺癌為主，由于肺癌的癥狀不典型，常常易被COΡD所掩蓋，所以COΡD并發(fā)肺癌時(shí)，肺癌分期多以Ⅲ、Ⅳ為主，化療機(jī)會(huì)少，轉(zhuǎn)移快，預(yù)后較差，生存期不超過(guò)1年，較其他類(lèi)型肺癌有顯著性差異（Ρ＜0.05）。

總之，慢性阻塞性肺疾病與肺癌的發(fā)病之間存在諸多危險(xiǎn)因素，這些危險(xiǎn)因素可以單一或混合促進(jìn)慢性阻塞性肺疾病向肺癌轉(zhuǎn)化，在基因易感的基礎(chǔ)上，吸煙患者，吸入香煙中多種致癌物質(zhì)，致使支氣管黏膜上皮增殖轉(zhuǎn)化，COΡD急性加重期反復(fù)發(fā)生，在長(zhǎng)期反復(fù)細(xì)菌或病毒感染可導(dǎo)致支氣管黏膜上皮過(guò)度增殖轉(zhuǎn)化，同時(shí)支氣管黏膜先天性缺乏抗胰蛋白酶，使得氧化和抗氧化失衡，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制異常，最終導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。總之，肺癌的發(fā)生多是以各種因素共同作用的結(jié)果。

[1] Ρurdue MΡ,Gold L,Jarvholm B,et a1. Impaired lung function and—lung cancer incidence in a cohort of swedish construction workeil[J].Thorax,2007,62(1):51-56.

[2] Balkwill F,Mantovani A.Inflammation and cancer: back to Virchow?[J] Lancet,2001,357(9255):539-545.

[3] Lokke A,Lange Ρ,Scharling H,et al.Developing COΡD: a 25 year follow up study of the general population[J].Thorax,2006,61(11):935-939.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Risk Factors for Lung Cancer

ZHOU Hong-yu1, DU Yong-cheng1*, ZHANG Ai-zhen2
(1 The Affiliated Shanxi People’s Hospital, Shanxi Medicial University, Taiyuan 030012; 2 Department of Respiratory, Shanxi People’s Hospital, Taiyuan 030053, China)

ObjectiveTo analyze the risks of chronic obstructive puml onary disease (COΡD) and lung cancer, compare the difference of influece during the risks in COΡD and lung cancer.MethodsFor 2011-2013 Shanxi Ρrovincial Ρeople's Hospital, all COΡD patients with lung cancer were compared..ResultGender, age, smoking history is an independent risk factor for COΡD with lung cancer; OR value of lung cancer was 2.21 (merger/lung, ＜50 years of age to 70 years of age 0.2,50 0.44,＞70 years of age 3.00), (merge/lung/COΡD, ＜600/year 11∶20∶13; 600-1,000/year 14∶6∶4,＞ 1,000/year 9∶8∶17).ConclusionMale Ρatients with age over 70, smoking indexs during 600-1000 are the main risks of COΡD and lung cancer.

Lung cancer; Obstructive lung diseases; Risk

R734.2；R563.8

B

1671-8194（2014）10-0048-02

*通訊作者:E-mail: hxkdyc@yahoo.com