顱腦外傷并發全身炎癥反應綜合征與血清C-反應蛋白水平的相關分析

張樓煒 何玉領 楊寅

顱腦外傷并發全身炎癥反應綜合征與血清C-反應蛋白水平的相關分析

張樓煒 何玉領 楊寅

顱腦外傷發生率高，病死率也高[1]。在顱腦外傷的繼發性腦損傷過程中炎癥反應也參與其中[2]。全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）這一個新的臨床概念是近年來的研究熱點，其基本病理變化是機體內促炎-抗炎自穩失衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持續不受控制的炎癥反應，它可發展到多器官功能障礙甚至衰竭，預后較差。除致病菌引起SIRS外，外傷也可以引起SIRS[3]。C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種急性時相反應蛋白，是SIRS的重要組成部分[4]。本研究檢測顱腦外傷患者血清CRP水平，旨在揭示其對顱腦外傷并發SIRS的預測價值。

1 對象和方法

1.1 對象 本院2010-12—2012-12共收治GCS＜9分的重型顱腦外傷患者120例，其中男71例，女49例；年齡18～78歲，平均（39.8±12.7）歲；外傷至入院時間0.5～10h，平均（3.4±1.5）h；入院時GCS3～8分，平均（6.1±1.3）分；瞳孔散大35例（29.2%），蛛網膜下腔出血42例（35.0%），環池受壓44例（36.7%），中線移位（＞5mm）47例（39.2%）；創傷嚴重程度評分25～67分，平均（41.5±8.5）分；APACHEⅡ評分5～28分，平均（14.7±6.2）分；急診手術治療68例（56.7%）。對照組為同期健康體檢者，共120例，男48例，女41例；年齡22～71歲，平均（40.1±10.2）歲。兩組年齡和性別的差異均無統計學意義（均P＞0.05）。所有顱腦外傷患者無既往全身系統性疾病和免疫性疾病、最近2周內使用免疫抑制劑、嚴重感染和心、肝、腎、肺等重要器官疾病史。

1.2 SIRS診斷標準 （1）體溫＞38℃，或＜36℃；（2）心率＞90/min；（3）呼吸＞20/min，或PaCO2＜4.25kPa；（4）白細胞總數＞12×109/L，或＜4×109/L，或出現10%以上的不成熟細胞。上述標準中至少有2項符合者即診斷為SIRS[5]。

1.3 檢測方法 經肘靜脈抽取健康體檢者體檢時和顱腦外傷患者入院時靜脈血2ml置于無菌試管內，然后分離血清。使用OLYMPUS AU400全自動生化儀，采用免疫比濁法測定血清CRP水平，試劑盒由北京利德曼公司提供，血清CRP水平正常參考值為0～10 mg/L。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用logistic回歸分析顱腦外傷并發SIRS的危險因素，ROC曲線評價血清CRP水平對顱腦外傷并發SIRS的預測價值。

2 結果

2.1 顱腦外傷患者血清CRP水平的變化 顱腦外傷患者血清CRP水平為（34.5±10.7）mg/L較對照組的（2.1± 0.5）mg/L顯著升高（t=15.253，P＜0.01）。

2.2 顱腦外傷并發SIRS的危險因素分析 顱腦外傷患者住院期間并發SIRS 26例（21.7%）。單因素分析顯示，GCS評分、蛛網膜下腔出血、中線移位（＞5mm）、環池受壓、瞳孔散大、創傷嚴重程度評分、APACHEⅡ評分和血清CRP水平與重型顱腦外傷并發SIRS顯著相關，見表1。進一步多因素logistic回歸分析顯示，血清CRP水平（OR=1.310，95%CI=1.109～4.421，P＜0.01）和GCS評分（OR=0.397，95%CI=0.201～0.874，P＜0.01）是重型顱腦外傷并發SIRS的獨立危險因素。

2.3 顱腦外傷并發SIRS的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示，血清CRP水平有預測顱腦外傷并發SIRS的價值（曲線下面積=0.876,95%CI=0.797～0.924，P＜0.01），且判定血清CRP水平＞36.5mg/L時，預測顱腦外傷并發SIRS有84.6%的靈敏度和74.5%的特異度。

表1 重型顱腦外傷患者發生SIRS的相關因素分析

3 討論

顱腦外傷后繼發性腦損傷是造成患者死亡和致殘的重要原因，也是臨床提高療效的重要切入點。明確繼發性腦損傷的發病機制，有效防止繼發性腦損傷的發生是提高顱腦外傷搶救成功率、改善患者預后的關鍵之一。大量研究結果表明，炎癥反應對顱腦外傷后的繼發性腦損傷起著很重要的作用。創傷區域周圍的炎癥細胞可加重神經細胞損傷，多形核白細胞通過釋放髓過氧化物酶之類的毒性酶造成神經細胞膜的損傷，而CRP、IL-1、IL-6、IL-10以及TNF-α等細胞因子在顱腦外傷后起到重要的腦損傷作用[1-2]。

SIRS是機體為修復創傷而出現過度應激反應的一種全身性病理過程。當機體受到創傷、缺血、缺氧等外源性損傷或細菌、病毒等感染毒性物質的刺激時，可促發初期炎癥反應；同時機體產生的內源性免疫炎性因子而形成“瀑布效應”，而危重患者因機體代償性抗炎反應能力降低以及代謝功能紊亂，極易引發SIRS，嚴重者可導致多器官功能障礙綜合征[3，5]。急性重型顱腦外傷是一種病死率高的危重癥疾病，機體產生的應激性反應及創傷的打擊易激發患者發生全身性的免疫反應和炎癥反應，發展到一定程度可并發SIRS[1-2]。

CRP是肝臟合成的一種急性時相蛋白，是反映全身性炎癥反應劇烈程度最敏感的指標之一，與SIRS的發生、發展密切相關[4]。顱腦外傷患者外周血中CRP水平顯著升高，CRP升高的程度與顱腦外傷的嚴重程度及預后顯著相關[6]。本研究發現，重型顱腦外傷患者血清CRP水平明顯升高，而SIRS患者血清CRP水平尤其升高，提示CRP參與了顱腦外傷并發的SIRS病理生理過程。本研究進一步行多因素分析發現，血清CRP水平是顱腦外傷并發SIRS的獨立危險因素，ROC曲線分析顯示，該指標對顱腦外傷并發SIRS具有較高的預測價值。因此，臨床上檢測該指標可一定程度上協助臨床預測SIRS的發生，指導臨床醫生采取有效措施治療顱腦外傷，從而提高顱腦外傷的治愈率。

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2013-07-18）

（本文編輯：沈叔洪）

311800 諸暨市人民醫院急診外科