紹興地區遺傳性眼病病例登記和分析

程凱堯 顧揚順

紹興地區遺傳性眼病病例登記和分析

程凱堯 顧揚順

遺傳性眼病是眼科的常見病、多發病，不僅病種多、發病率高，而且對患者的視力影響大，致盲率極高，嚴重影響患者及其后代的身心健康。我國是人口大國，也是遺傳性眼病發生率較高的國家，收集、研究和保存致病基因的資源顯得尤為重要。筆者自2011年下半年起，收集紹興地區各類遺傳性眼病患者109例，進行臨床檢查和部分家系調查以及基因學檢測，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2011-09—2014-03在紹興第二醫院和浙江大學醫學院附屬第一醫院眼科就診的紹興地區遺傳性眼病患者109例（紹興第二醫院77例，浙江大學醫學院附屬第一醫院32例），男57例，女52例，年齡3～80歲，平均（38.34±19.32）歲。入選標準：（1）臨床診斷為單基因遺傳方式的遺傳性眼病；（2）有家族史的多基因遺傳方式的遺傳性眼病；（3）無全身或眼部診療禁忌情況；（4）告知本研究的目的、方法、患者利益和風險后簽署知情同意書者。

1.2 方法 經醫院倫理委員會審批和知情告知后，收集遺傳性眼病患者資料，并予以登記，內容包括：（1）建立患者人口學檔案，包括姓名、性別、民族、籍貫、職業、出生日期、出生地、住址、聯系方式等；（2）通過調查問卷進行遺傳性眼病病史和家系調查；（3）眼科檢查：包括眼科常規檢查和特殊檢查并記錄；（4）臨床診斷、治療隨訪；（5）遺傳性眼病相關基因突變的檢測，具體方法：①血液樣本基因組DNA抽提；②基因組DNA中相關疾病的突變位點篩查檢測（以直接測序為金標準）；③快速檢測相關疾病的突變SNP位點。

2 結果

2.1 各類遺傳性眼病患者的人口學資料 本組109例遺傳性眼病包含有單基因遺傳性眼病56例（常染色體隱性遺傳17例，常染色體顯性遺傳31例，X染色體連鎖遺傳8例），線粒體遺傳5例，體細胞遺傳性眼病4例，散發遺傳性眼病18例，多基因遺傳性眼病21例或遺傳方式不明確5例等類型；109例遺傳性眼病主要有4大病種∶眼底病31例（28.44%），屈光不正26例（23.85%），角膜病23例（21.10%）及晶狀體病12例（11.00%），詳見表1。

表1 各類遺傳性眼病患者的人口學基本資料

2.2 臨床檢查情況及手術治療 各遺傳性眼病視力均較低下，從指數/眼前～0.5，其中58例表現為視力進行性下降，26例表現為夜盲、視野縮小甚至管狀視野，25例則保持較長時間的低視力。10例顆粒狀、斑狀角膜營養不良患者接受角膜移植手術治療，8例先天性白內障患者接受白內障摘除聯合人工晶體植入手術治療，2例先天性青光眼患者接受青光眼濾過手術，術后視力均有不同程度提高；5例先天性斜視患者施行了斜視矯正術，眼位得以改觀；21例屈光不正患者予以配鏡治療，其余以對癥治療和隨訪觀察為主。

2.3 遺傳性眼病的致病基因檢測

2.3.1 TGFBI相關性角膜營養不良基因突變檢測 對臨床診斷為BIGH3基因相關性角膜營養不良的3個家系中10例患者和5例散發患者進行基因檢查，其中顆粒狀角膜營養不良12例，格子狀角膜營養不良3例，其基因檢測結果詳見表2。

表2 BIGH3相關性角膜營養不良基因突變檢測結果

2.3.2 高度近視與候選基因PAX6、UMODL1、RDH8和HGF的關聯性分析 對25例高度近視與候選基因PAX6、UMODL1、RDH8和HGF的關聯性進行分析，其檢測結果詳見表3。

表3 高度近視與候選基因關聯性分析結果

2.3.3 遺傳性視神經病變基因突變檢測 對臨床診斷為遺傳性視神經病變的1個家系的2例患者及其家系人員和3例散發可疑患者進行基因檢測，其中Leber遺傳性視神經病變（LHON）11778突變2例，3460突變1例，14484突變1例；常染色體顯性遺傳性視神經病變（ADON）OPA1基因突變1例，其基因檢測結果見表4。

表4 遺傳性視神經疾病基因突變檢測結果

3 討論

遺傳性眼病包括眼科遺傳性疾病和全身性遺傳性疾病的眼部表現，是由遺傳物質基因和染色體改變引起的眼科疾病。這些疾病既具有遺傳性疾病的特征，又具有眼科特殊的發病特點和臨床表現，是一類特殊的眼科疾病。

遺傳性眼病病種多，多達608種，其中眼科遺傳性疾病有285種，而全身性遺傳性疾病眼部表現者達323種[1]。另外，遺傳性眼病發病率高，國內單基因遺傳性眼病發病率達4%，而多基因遺傳性疾病更多見，如近視等，在中小學生中患病率高達30%～70%。遺傳性眼病既是一類常見的眼科疾病，也是眾多眼科疾病的常見病因之一，已引起廣泛的關注和研究[2-5]。遺傳性眼病對眼的結構和功能影響嚴重，危害極大，且多為雙眼發病。大多數遺傳性眼病均可導致視功能障礙如視力下降或視野缺損（遺傳性角膜營養不良、圓錐角膜、先天性白內障、視網膜色素變性、Leber視神經病變、青光眼等），部分疾病還嚴重影響患者容貌，如眼瞼缺損、上瞼下垂、小眼球、眼球震顫等。本研究發現，來院就診的遺傳性眼病患者大多視力低下，部分已到了嚴重影響日常生活的程度；從具體病種上來看，本組109例遺傳性眼病中，以屈光不正中的病理性高度近視（25例）、眼底病中的視網膜色素變性（23例）、角膜病中的角膜營養不良（15例）及晶狀體病中的先天性白內障（10例）為最多，分別占總病例數的22.94%、21.14%、13.76%和9.17%，其分布有一定的地域特點。由于大多數遺傳性眼病是由生殖細胞或受精卵的遺傳物質存在結構或功能上的改變所致，故常具有垂直傳遞和終生不變的特征。目前，臨床上治療困難，常以維持眼的結構和功能、對癥處理、矯正眼部畸形等為目的。本組中10例顆粒狀、斑狀角膜營養不良和8例先天性白內障患者接受手術治療，術后視功能有了不同程度的改善；而部分眼病則預后較差，如視網膜色素變性、Leber病等；部分術后易復發，難以根治，如遺傳性角膜營養不良等。總之，遺傳性眼病是一類嚴重影響患者身心健康的眼部疾病，遺傳性眼病的防治重在預防，提倡優生優育，從根本上降低該類疾病的發生率。

另外，遺傳性眼病除了自身和家族遺傳的特點外，隨著人口的繁衍、分布和遷徙，還有一定的地域特點，所以，在紹興地區開展對遺傳性眼病的研究，有利于明確診斷，了解本地區遺傳性眼病的發病特點，降低遺傳性眼病的發生率。

[1]李鳳鳴．中華眼科學[M]．2版．北京:人民衛生出版社,2004:489．

[2] 胡誕寧．眼科遺傳學[M]．上海:上海科學技術出版社,1988:85-96．

[3]Jiang B,Yap M K,Leung K H,et al．PAX6 haplotypes are associated with high myopia in Han chinese[J]．PLoS One,2011,6(5): 19587．

[4]Zhu M,Yu P,Gu Y．Investigation of the influence of Arg555Trp and Thr538Pro TGFBI mutations on C-terminal cleavage and cell endoplasmic reticulum stress[J]．Mol Vis,2012,18:1156-1164．

[5]Long Y,Gu Y S,Han W,et al．Genotype-phenotype correlations in Chinese patients with TGFBI gene-linked corneal dystrophy [J]．Zhejiang Univ Sci B,2011,12(4):287-292．

2014-08-13）

（本文編輯：嚴瑋雯）

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2012kyb219）

312000 紹興第二醫院眼科（程凱堯）；浙江大學醫學院附屬第一醫院眼科（顧揚順）

通信地址：程凱堯，E-mail：cky0575@163.com