早產兒與足月兒新生兒期血清甲狀腺激素水平比較

周芳　華春珍　阮莉莉

早產兒與足月兒新生兒期血清甲狀腺激素水平比較

周芳華春珍阮莉莉

【摘要】目的了解早產兒和足月兒新生兒期血清甲狀腺激素水平。 方法用化學發光免疫分析法測定新生兒血清T3、T4、FT3、FT4和TSH水平，按胎齡分早產兒組和足月兒組，并進行組間比較，作胎齡與甲狀腺激素水平間的相關性分析。 結果早產兒組T3、T4和FT3水平分別為（1.34±0.40）、（141.50±39.62）nmol/L和（4.11±1.10）pmol/L，明顯低于足月兒組的（1.70±0.50）、（160.88±37.59）nmol/L和（4.87±1.42）pmol/L，（均P＜0.01）。胎齡與血清T3水平（r=0.36，P＜0.01）、T4水平（r=0.30，P＜0.01）和FT3水平（r=0.27，P＜0.01）明顯相關。 結論新生兒出生時T3、T4、FT3水平與胎齡有關，早產兒甲狀腺激素水平明顯低于足月兒。

【關鍵詞】早產兒足月兒甲狀腺激素胎齡

甲狀腺激素（thyroid hormone，TH）是胎兒和新生兒腦發育的關鍵激素。在胚胎期，TH促進神經元增殖、分化和突觸形成，促進膠質細胞生長和髓鞘形成，誘導神經生產因子和某些酶的合成，促進神經元骨架的發育等[1]。鑒于TH在體內具有廣泛的生理功能，是維持正常生長和發育不可缺少的激素，且甲狀腺功能紊亂及早干預療效顯著，我國已開展甲狀腺功能減低的篩查多年。近年來，隨著圍生醫學的發展，早產兒暫時性低甲狀腺素血癥（transient hypothyroxinemia of prematurity，THOP）逐漸得到業內專家關注。本文就早產兒、足月兒新生兒期血清TH水平進行比較，為是否干預提供科學依據。

1　對象和方法

1.1對象2011-11—2013-04本院新生兒科的145例患兒，男84例，占57.9%，女61例，占42.1%。出生體重1 600～4 780（2 976.5±581.2）g，胎齡212～294（264.4± 16.9）d。早產兒組42例，占29.0%，男24例，女18例，檢測TH時的平均日齡（5.1±5.2）d；足月兒組103例，男60例，女43例，占71.0%，檢測TH時的平均日齡（6.0± 5.1）d，兩組性別、檢測TH時日齡差異均無統計學意義（均P＞0.05）。兩組患兒所患疾病均為新生兒期常見病，如早產兒、低體重兒、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒胎糞吸入綜合征、新生兒肺炎、新生兒敗血癥、ABO溶血癥、新生兒高膽紅素血癥、新生兒窒息、新生兒宮內感染等，且均未在病情危重時檢測TH。所有患兒母親均無甲狀腺疾病史或甲狀腺素及抗甲狀腺素藥物服用史。

1.2方法抽取患兒靜脈血1.5ml，凝固后分離血清500～600μl，置-70℃超低溫冰箱保存，檢測時所有標本集中室溫復溫，并以漩渦振蕩器震蕩混勻。T3、T4、FT3、FT4和TSH檢測方法為化學發光免疫法，儀器為美國Abbott i 2000儀。

1.3統計學處理采用SPSS 16.0統計軟件，連續性正態分布的計量資料以表示，組間比較采用t檢驗,兩變量間的相關性采用直線相關分析。

2　結果

2.1兩組血清T3、T4、FT3、FT4和TSH比較見表1。

表1　兩組血清T3、T4、FT3、FT4和TSH比較

由表1可見，早產兒組血清T3、T4和FT3水平明顯低于足月兒（均P＜0.01），兩組血清FT4和TSH水平無統計學差異（均P＞0.05）。

2.2胎齡與血清 T3、T4、FT3、FT4和 TSH相關性分析胎齡與血清T3水平（r=0.36，P＜0.01）、T4水平（r=0.30，P＜0.01）和FT3水平（r=0.27，P＜0.01）明顯相關。胎齡與FT4水平（r=0.14，P＞0.05），與TSH水平（r=0.03，P＞0.05）無明顯相關。

2.3血清T3、T4、FT3、FT4和TSH水平關聯性分析對研究總體的血清T3、T4、FT3、FT4和TSH間進行關聯性分析顯示，TSH與T3（r=0.14，P＞0.05）、T4（r=0.02，P＞0.05）、FT3（r=0.08，P＞0.05）、FT4（r=0.01，P＞0.05）水平無明顯相關性；T3與T4（r=0.45，P＜0.01）、T3與FT3（r= 0.75，P＜0.01）、T3與FT4（r=0.27，P＜0.01）、T4與FT3（r= 0.40，P＜0.01）、T4與FT4（r=0.74，P＜0.01）顯著關聯，其中T3與FT3、T4與FT4間呈線性相關，見圖1、2。

圖1　145例新生兒血清T3和FT3水平關聯分布

3　討論

從本研究結果可見早產兒血清T3、T4、FT3的水平明顯低于足月兒，且與胎齡有明顯相關性。早產兒TH水平低與終止妊娠、母親提早停止向胎兒轉運T4有關[2]。胎兒甲狀腺發育始于孕期的第10～12周，此期開始攝碘并合成T4，此前胎兒所需TH必須依靠母體供給。新的研究發現孕早期T4能通過胎盤的有限轉運并作為T3的前體物質以保證胎兒大腦神經系統所需；孕中期胎兒下丘腦表達TRH；產生TSH、T4逐漸升高，足月時達高峰。T4、FT4、FT3水平與胎齡有關，胎齡越小，水平越低，如25～26周早產兒FT4為1.4μg/L（0.6～2.2μg/L），34～36周早產兒為2.8μg/L（1.2～4.4μg/L），足月兒臍帶血T4及FT4水平為25～27周早產兒的2～3倍[3]。

早產兒TH水平低還與其下丘腦-垂體-甲狀腺軸成熟延遲有關[4]。早產兒TSH、T4、FT4及T3水平上升是遲緩的。胎齡＞30～32周的早產兒T4、FT4水平逐漸上升，在生后4～8周達足月兒水平。TSH水平為0.8～6.9mIU/L。下丘腦、垂體對TSH分泌的調節到生后6周逐漸成熟[5]。本組早產兒T3、T4和FT3的水平明顯低于足月兒，但TSH則無統計學差異，一定程度上反映了早產兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸的反應遲鈍。早產兒甲狀腺功能減低并不會出現典型甲狀腺功能減低所出現的T3、T4下降，而反饋性TSH升高。所以早產兒甲狀腺功能減低在新生兒疾病篩查中易出現漏診。因此，許多研究者建議對早產極低體重兒應在生后2～6周復查甲狀腺功能[5]。

圖2　145例新生兒血清T4和FT4水平關聯分布

早產兒暫時性甲狀腺功能減低的特征具有一定的普遍性，但目前還沒有充分的理由說明補充T4對于早產低體重兒是必須的或有益的[6]。Briet等[7]指出，早產兒暫時性甲狀腺功能減低與神經發育有關。研究對200例胎齡＜30周早產兒采用隨機、安慰劑對照方法補充T4。此研究探討在新生兒期補充T4后在學齡早期的效果。采用標準方法測定早產兒在5～7歲時的認知、行為、運動、神經系統功能，157例存活者中99%參加此項試驗，胎齡＜27周應用T4組較對照組高10個IQ值；胎齡25～27周T4治療組行為問題較少，提示胎齡＜29周早產兒補充T4會受益，特別是胎齡在25～26周者更有價值。早產兒暫時性甲狀腺功能減低可能發生遠期神經系統不良反應，對家庭及社會危害較大，但及時補充甲狀腺素可避免。

本研究同時顯示T3與T4、T3與FT3、T3與FT4、T4與FT3、T4與FT4有顯著關聯，這與TH的代謝機制相一致[8]。T4完全由甲狀腺產生。在每日分泌T4中有33%～42%及40%在周圍組織經5′-及5-脫碘酶作用被脫單碘，分別形成T3及rT3。循環中T3的12%～20%來源于甲狀腺，80%由T4轉變。僅游離TH具有生物活性，游離的與結合的TH間保持一定動態平衡。而TSH與T3、T4、FT3、FT4水平無明顯相關性，考慮與新生兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能成熟不完善有關。

4　參考文獻

[1]朱大年.生理學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2010:355.

[2]Rapaport R,Rose S R,Freemark M.Hypothyroxinemia in the preterm infant:the benefits and risks of thyroxine treatment[J]. Pediatr,2001,139:182-188.

[3]Smallridge R C,Adenson P W.Hypothyroidism in pregnancy:consequences to neonatal health[J].Clin Endocrinol metab,2001,86: 2349-2353.

[4]Simpser T,Rapaport R.Update on some aspects of neonatal thyroid disease[J].Clin Respediatr Endocrinol,2010,2:95-99.

[5]于文紅,劉瑞霞.早產兒暫時性甲狀腺功能低下研究新進展[J].中華圍產醫學雜志,2004,7(4):249.

[6]吳偉晴,吳本清,羅亮,等.不同胎齡、出生體重新生兒血清甲狀腺激素水平的變化[J].中國實驗診斷學,2010,14(6):865.

[7]Briet J M,VanWassenaer AG,Dekker FW,et al.Neonatalthyroxine supplementation in very preterm children:developmentaloutcome evaluated at early schoolage[J].Pedratrics,2001,107:712-718.

[8] 金漢珍,黃德珉,寶希吉.實用兒科學[M].3版.北京:人民衛生出版社, 2003:837.

（本文編輯：沈昱平）

收稿日期：（2013-06-07）

作者單位：310015杭州師范大學附屬醫院兒科

通信作者：華春珍：E-mail:chunzhenhua@yahoo.com

Serum thyroid hormone levels in preterm neonates and full term neonates

ZHOU Fang,HUA Chunzhen,RUAN Lili.Department of Pediatrics,Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University,Hangzhou 310015,China

【 Abstract】ObjectiveTo investigate the serum thyroid hormone levels in preterm neonates and full term neonates. MethodsSerum T3,T4,FT3,FT4and TSH levels were tested by chemiluminescence immunoassay in the preterm neonates(＜37 weeks)and the full term neonates(≥37 Weeks).The serum hormone levels were compared between two groups and the correlation of gestational ages with serum thyroid hormone levels was analyzed.ResultsSerum T3,T4,FT3levels in the preterm neonate group were 1.34±0.40 nmol/L,141.50±39.62 nmol/L and 4.11±1.10 pmol/L respectively,which were significant lower than those in full term infant group(1.70±0.50 nmol/L,160.88±37.59nmol/L,4.87±1.42 pmol/L,P＜0.01).The gestational ages were significantly correlated with serum T（3r=0.36,P＜0.01）,T（4r=0.30,P=0.01）and FT3levels（r=0.27,P=0.01）.ConclusionLow serum thyroid hormone levels are identified in preterm neonates,and the levels are correlated with gestational ages of neonates.

【Key words】Preterm neonateFull termThyroid hormoneGestational age