水飛薊賓膠囊聯(lián)合阿昔莫司膠囊治療非酒精性脂肪性肝病52例臨床觀察

孫志新

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明確因素外，以肝細胞脂肪變性和脂肪儲積為病理特征的一類臨床綜合征[1-3]。由于基礎(chǔ)治療效果有限，臨床上仍需積極有效的治療手段阻斷其進展至非酒精性脂肪性肝纖維化及肝硬變[4-5]。本組資料應用水飛薊賓膠囊聯(lián)合阿昔莫司膠囊治療NAFLD，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肝病科2010年11月－2012年10月門診及住院患者52例，其中男41例，女11例，年齡48.5±7.4(35～60)歲。

1.2 診斷及納入標準 符合NAFLD 2010年中國診療指南標準[6]，臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、腹脹、納差、乏力等癥狀；ALT和(或)AST＞正常值2倍，＜正常值5倍；TG≥1.71mmol/L和(或)TC≥5.98mmol/L；彩超檢查示脂肪肝特征性改變。納入標準：①符合非酒精性脂肪性肝病診斷標準；②近1個月未進行降脂治療；③自愿接受本方案治療，簽署知情同意書，能按醫(yī)囑堅持治療。

1.3 方法 所有患者均給予健康生活方式指導。服用水飛薊賓膠囊105mg/次，阿昔莫司膠囊250mg/次，3次/d，飯后服，3個月為1個療程。每4周觀察患者癥狀及體征，用藥前后檢查肝功能、血脂和腹部彩超(肝臟)。治療期間囑患者停用其他藥物且取得知情同意。觀察指標包括：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶(GGT)；甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；彩超檢查示脂肪肝特征性改變，肝區(qū)近場彌漫性點狀高回聲，回聲強度高于脾臟和腎臟，或表現(xiàn)為灶性高回聲，遠場回聲衰減，光點稀疏，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清，肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍。統(tǒng)計患者治療前后證候積分、肝功能、血脂及肝臟超聲檢查結(jié)果。治療前后進行臨床癥狀的評估(如肝區(qū)脹痛或刺痛、腹脹、乏力、納差)。記錄臨床不良事件，如治療過程中出現(xiàn)的惡心、心悸、頭暈、腹瀉、血壓升高等。

1.4 療效評定標準 顯效：癥狀、體征明顯改善或消失，ALT、AST下降＞50%或恢復正常，TG或TC降低＞20%或正常，肝臟彩超近遠場回聲提示脂肪肝減輕或正常，管狀結(jié)構(gòu)變清晰。有效：臨床癥狀及體征減輕，肝功、血脂指標較治療前下降＞75%，B超檢查示肝臟回聲較治療前降低。無效：各項指標未能達到有效標準。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，治療前后的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

本組患者治療前、后癥狀改善明顯，其中肝區(qū)疼痛減輕37例，腹脹、納差減輕39例，乏力減輕41例，分別占入組患者總?cè)藬?shù)的71.2%、75.0%和78.9%。患者肝功能ALT、AST、GGT指標分別由治療前的52.16±33.15U/L、35.69±18.12U/L、65.21±20.10U/L下降至治療后的32.25±9.35U/L、20.21±8.08U/L、40.23±10.12U/L。血脂指標TC、TG分別由治療前的4.61±0.80mmol/L、2.02±0.41mmol/L下降至治療后的3.42±0.72mmol/L、1.50±0.42mmol/L。此外，重度、中度、輕度脂肪肝患者例數(shù)由治療前的21、15、16例分別下降至治療后的8、7、9例。

3 討 論

NAFLD是一種常見的慢性肝病，常與代謝綜合征并存，與2型糖尿病以及動脈硬化性心臟病的關(guān)系十分密切。NAFLD現(xiàn)階段尚無理想的治療藥物，改善胰島素抵抗(IR)、維護機體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝、能量代謝和抗氧化物的平衡，促使機體保持適應性反應階段，延緩、阻止脂肪性肝病的病情進展是目前的主要治療手段。大量研究證實NAFLD的狀態(tài)是可逆的，如能在單純性脂肪肝及脂肪性肝炎階段及時診斷并有效干預，可防止或延緩肝纖維、肝硬化等嚴重肝病的發(fā)生[7]。

脂肪性肝炎最常見的肝細胞損傷為肝細胞膜受損，繼而影響到肝細胞的代謝功能和酶活性。水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿的復合物，前者有抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基、維持細胞膜穩(wěn)定性、促進肝細胞再生等作用，后者則能抑制脂肪沉積，提高水飛薊賓脂溶性，促進水飛薊賓向肝臟的轉(zhuǎn)運。兩者絡合后，水飛薊賓在體內(nèi)的吸收性與生物利用度可得到明顯提高，與磷脂酰膽堿在抗脂質(zhì)過氧化、保護肝細胞膜、維護細胞膜流動性方面起到一定的協(xié)同作用；另外，兩者的絡合還有利于發(fā)揮水飛薊賓穩(wěn)定和修復受損肝細胞的功能，起到保肝降酶的最佳效果。阿昔莫司膠囊是一種新合成的煙酸衍生物，通過抑制脂肪組織的分解，減少游離脂肪酸自脂肪組織中分解，來降低TG在肝臟中的合成并抑制肝臟的脂肪酶活性。

本組資料顯示，治療后患者臨床癥狀、肝功能、血脂及超聲影像等方面療效確切，無明顯不良反應，值得臨床進一步應用。本研究不足之處在于觀察例數(shù)偏少，診斷NAFLD依靠肝臟彩超檢查，缺乏肝穿刺組織病理學等金標準檢查。

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