宮頸癌病因學研究進展

王 菁 吳書志

（山東萬杰醫學院，山東 淄博 255213）

宮頸癌是婦產科常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌。是全球女性因癌癥死亡的第二位原因，每年導致250000～280000婦女死亡[1-2]。我國屬于宮頸癌高發國家，每年新增病例13.5萬，死亡率居世界第二位。近年的研究表明，宮頸癌的發病率和死亡率有逐漸上升的趨勢，而且發病年齡逐漸趨向年輕化，嚴重危害著廣大婦女的身體健康。

有關宮頸癌的高危因素，國內外已經做了大量研究，現在得出的結論主要集中在性行為、生育、微生物感染，不良的生活習慣等方面，而且宮頸癌有其特殊性，其發病的病因較明確，而且由癌前病變發展為惡性病變需要很長的時間，因此，早期篩查癌前病變和預防是現在臨床工作的重點，可有效阻斷惡性行為的發展。

1 性行為的影響

過早性行為或性生活紊亂與宮頸癌的發病密切相關。性生活過早指18歲以前已有性生活，研究表明，16歲以前就有性行為的女性與20歲以后才開始性行為者相比，宮頸癌的發病率高出1倍,究其原因，主要是這部分女性性生活開始時宮頸發育尚不成熟，宮頸粘膜對致癌物質，病毒，細菌感染抵抗力弱，容易引起感染，鱗狀上皮化生，進而發展為CIN，浸潤癌。性生活紊亂亦是一個高危因素，多個性伴侶及男性性伴侶的性行為和宮頸癌的發生有關。其中比較重要的是性伴侶數，宮頸癌患病的危險性直接與性伴侶數呈正相關[3]，性伴侶越多,其宮頸癌發生的相對危險性越高。

2 生育的影響

已有的研究發現，女性初次生育年齡過早、多次分娩、密產等與宮頸癌的發病密切相關，陰道分娩≥4次者較≤1者患病危險性增加2倍[4]。主要是分娩對宮頸造成的創傷，在修復過程中新生成的上皮細胞抵抗力弱，對致癌因素作用如HPV，HSV感染較敏感，發生異型增生，最終引起癌變。

3 社會經濟狀況

宮頸癌主要發病于低經濟狀況的婦女，流行病學研究表明，在我國宮頸癌的分布具有以下特點，山區高于平原，農村高于城市，受教育低下和低收入的女性患病率較高。這與生育因素和性行為因素是相關的，另外，受教育程度和經濟狀況的限制，這部分婦女主動就醫的意識較少。

4 吸煙

吸煙亦是一可能的危險因素，長期吸煙的婦女宮頸癌的患病率比不吸煙婦女的患病率高。但是，吸煙并不是一個獨立的影響因素，有研究發現，在宮頸已經感染HPV的情況下，香煙冷凝物可導致DNA損傷并長期存在，使宮頸惡變的風險增加[5]。吸煙可以影響宮頸病變的進程，降低了宮頸病變逆轉歸正的可能性。同時，吸煙可以降低機體的免疫力，增加了癌變的風險。

5 宮頸病變

宮頸容易受到各種細菌、病毒、滴蟲、真菌及性傳播性疾病的感染，引起宮頸炎癥，長期受刺激可以引起癌前病變，其中與宮頸癌密切相關的病原體感染有人類乳頭瘤病毒(HPV)、單純皰疹病毒2型(HSV-Ⅱ)、巨細胞病毒 (CMV)、衣原體等，特別是其中的HPV，已經確定持續的HPV感染是宮頸癌發生的決定性因素，現在研究已經證實，幾乎在100%宮頸鱗狀細胞癌和70%宮頸腺癌檢出HPV，而HPV陰性的女性幾乎不會患上宮頸癌。HPV有多種亞型，并不是所有的HPV亞型感染都會引起宮頸癌，與宮頸癌密切相關為高危型，是宮頸癌的病因。低危型HPV感染多引起生殖器乳頭狀瘤、疣類疾病和CIN1，；高危型HPV包括 HPV16、18、31、33、35、45、52、56 等,其中 16、18 型是公認的致癌的高危型。年輕性活躍的女性HPV感染率較高，但是大多數會在9-16個月內通過自身的免疫將其清除，如果機體免疫力降低或其他因素，導致HPV持續存在，特別是高危型，則可引起宮頸上皮內瘤變，進而發展為宮頸浸潤癌。因此高危型HPV的檢測成為宮頸癌早期診斷的手段[6]。

6 避孕措施

近年來，WHO的研究發現長期口服避孕藥的女性，其宮頸癌的患病風險相應會增加3-4倍，可能與口服避孕藥使患者體內雌激素水平升高，免疫力降低有關系，另外未使用屏障避孕也增加了生殖道感染的幾率。

綜上所述，宮頸癌的癌前病變和宮頸癌是多因素共同作用的結果，但最主要的是持續的高危型HPV感染，宮頸癌是目前唯一一個明確病因的癌癥，經多年的努力，現在已經有了針對HPV的特殊疫苗，按照接種計劃完成接種，疫苗預防相應HPV感染所致CIN和外陰疣狀疾病的有效率接近100%，宮頸癌很有可能是第一個會被消滅的癌癥。雖然現在疫苗在中國大陸還未上市，但是已經進入臨床驗證的最后階段，相信在不久的將來，一旦全面開始應用，必將大大降低我國宮頸癌的患病率，對于廣大的婦女的身體健康是一個極有力的防護。

［1］Parkin DM1The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002[J].International Journal of Cancer,2006,118：3030-3034.

［2］WHO 2010 Viral cancer Human papillomavirus[EB/OL].http：//www1who1int/vaccine-research/diseases/viral-cancers/en/index31html1.

［3］Brinton LA,Hamman RF,Huggins GR,etal.Sexual and reproduc-tive risk factors for invasive squamous cell cervical cancer[J].JNatl Cancer Inst,1987,79(1)：23-30.

［4］Castle PE.Beyond human pap illomavirus：the cervix,exogenous secondary factors,and the development of cervica.l precancer and cancer[J].JLow Genit TractDis,2004,8(3)：224-230.

［5］Moktar A,Ravoori S,Vadhanam MV,et all Cigarette smoke-induced DNA damage and repair detected by the comet assay in HPV-transformed cervical cells[J].Int J Onco,l 2009,35：1297-13041.

［6］Matsukura T,SugaseM.Pitfalls in the epidemiologic classification Of human papillomavirus types associated with cervical cancer using polymerase chain reaction：driver and passenger[J].Int JGynecol Cancer,2008,18(5)：1042-1050.