文拉法辛聯合伐地那非治療早泄的療效及安全性研究

阿不來提·買買提明艾迪拜·木合買提阿布都熱扎克·木塔力甫艾熱提·阿皮孜阿不都米吉提·阿不都克里木

1. 新疆醫科大學第一附屬醫院（烏魯木齊 830054）; 2. 新疆維吾爾自治區中醫院

文拉法辛聯合伐地那非治療早泄的療效及安全性研究

阿不來提·買買提明1艾迪拜·木合買提1阿布都熱扎克·木塔力甫1艾熱提·阿皮孜1阿不都米吉提·阿不都克里木2*

1. 新疆醫科大學第一附屬醫院（烏魯木齊 830054）; 2. 新疆維吾爾自治區中醫院

早泄（premature ejaculation，PE）是常見的男性性功能障礙之一，指患者由于無法控制射精能力，在插入陰道前或插入陰道后1min內即完成射精[1]。流行病學調查研究顯示[2]，成年男性中約有14%～41%人群存在不同程度PE，嚴重影響患者性生活質量，甚至導致婚姻危機。因此，開展PE的早期治療具有十分重要的意義。既往研究認為心理因素是引起PE的主要原因，但近年來大量臨床研究證實，陰莖敏感性過高或興奮性過高等器質性因素也可誘發PE，故采用抗抑郁藥物聯合針對器質性病變藥物進行治療可能是提高PE臨床療效的可靠途徑[3,4]。本研究采用勃起功能障礙治療藥物伐地那非聯合新型抗抑郁藥物文拉法辛治療早泄，并以單純使用文拉法辛作為對照，探討文拉法辛聯合伐地那非治療早泄的臨床療效及安全性，旨在為早泄治療的臨床用藥選擇提供可靠依據。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年6月至2014年6月我院收治的早泄患者共80例為研究對象，所有入組患者均符合美國泌尿學會（AUA）2004年早泄診治指南中制定的早泄診斷標準[5]。

1. 納入標準：（1）婚史＞1年或有固定性伴侶者；（2）病程＞3個月者；（3）勃起功能正常者。

2. 排除標準：（1）精神病患者；（2）合并泌尿生殖系統惡性腫瘤患者；（3）嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙者；（4）1個月內接受其他方案治療者。按自愿隨機原則將入組患者分為對照組和觀察組。對照組38例，年齡21～48歲，平均年齡（29.7 ±9.2）歲；病程5個月～12年，平均病程（7.6±4.5）年。觀察組42例，年齡20～49歲，平均年齡（29.1± 10.3）歲；病程6個月～13年，平均病程（7.9±4.7）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

對照組給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字：H19980051， 25mg/粒），75mg/d，根據患者病情和自身耐受情況可逐漸增加劑量，最高劑量不超過225mg/d，1個月為1個療程。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸伐地那非（拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：H20050589，100mg/粒），性生活前30min口服2粒，1個月為1個療程。

三、觀察指標

1. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d陰道內射精潛伏期時間（IELT），取患者3次陰莖插入陰道內性交直至射精的時間平均值。

2. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d中國早泄患者性功能評價表（CIPE-5）[6]評分，以評價患者早泄嚴重程度。

3. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d性伴侶雙方對性生活的滿意度。

4. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d每周的性交頻率。

5. 不良反應。

四、判定標準

1. CIPE-5評分標準[6]CIPE-5包括焦慮緊張程度、射精潛伏期、射精控制困難程度、配偶性生活滿意度及患者性生活滿意度等5項內容，由專科醫生詢問患者并填寫該表，總分越低則代表性功能越差。

2. 性交滿意度評價標準[7]滿意：性伴侶雙方均表示滿意；基本滿意：性伴侶一方表示滿意，另一方不滿意或基本滿意；不滿意，性伴侶雙方均表示不滿意。

五、統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件，計數資料用百分數（%）表示，組間比較用x2檢驗，計量資料用均值±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、IELT

治療前，兩組患者IELT比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后14d、28d，觀察組IEL均顯著高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后IELT比較（±s）（min）

表1 兩組患者治療前后IELT比較（±s）（min）

與對照組比較,*P＜0.05

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二、CIPE-5

CIPE-5 治療前，兩組患者CIPE-5 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后14d、28d，觀察組CIPE-5均顯著高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患者治療前后CIPE-5 比較（±s）（分）

表2 兩組患者治療前后CIPE-5 比較（±s）（分）

與對照組比較,*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后14d 28d對照組 38 6.63±1.01 7.53±1.10 10.04±0.89觀察組 42 6.43±0.93 9.74±0.76*12.80±1.51*

三、性生活滿意度

對照組及觀察組性生活滿意度分別為60.5%和80.9%，觀察組療效顯著優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）（見表3）。

四、性交頻率

治療前，兩組患者每周性交頻率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后14d、28d，觀察組每周性交頻率均顯著高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）（見表4）。

表4 兩組患者治療前后每周性交頻率比較（±s）（次）

與對照組比較,*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后14d 28d對照組 38 0.63±0.21 1.08±0.29 1.50±0.52觀察組 42 0.67±0.23 1.50±0.52*2.25±0.75*

五、不良反應

對照組及觀察組各有2例患者出現輕微頭痛、頭暈癥狀，未經特殊處理，停藥后自行好轉。兩組患者均可耐受，無一例退出治療。

討 論

PE常用的治療方法包括心理行為療法、藥物治療及手術治療，心理行為療法無創，但起效慢、療程長、且難以堅持；手術治療以陰莖背神經切斷術為主，起效快，但手術操作要求較高，且術后易出現局部疼痛、硬結及陰莖遠端麻木等并發癥；相較而言，藥物療法是治療PE最有效、最安全的方案[8-10]。

PE病因較為復雜，而心理因素一直被認為是其主要誘因之一，如青少年期不正當性行為、性意識受到心理性創傷，從而產生不安全感、犯罪感并對性生活缺乏自信等[11]。但最新研究成果顯示，早泄與射精中樞、陰莖感覺區域興奮性異常增高所致的神經病理學改變密切相關[12]。因此，調節患者心理抑郁狀態與神經興奮性對治療PE均具有十分重要的意義。

新型抗抑郁藥物文拉法辛作為去甲腎上腺素（NE）及5-羥色胺（5-HT）的雙重再攝取抑制劑（SSNR），文拉法辛及其代謝產物O-去甲基文拉法辛（ODV）可同時抑制神經細胞對NE及5-HT的再攝取，從而提高射精閥值，延遲射精時間，且其對組胺能、膽堿能及腎上腺素能受體均無明顯親和力，故心血管副作用小、安全性高[13]。但單純使用文拉法辛治療需2～4周才能起效，無法快速控制癥狀，使其治療依從性受到較大影響。因此，采用文拉法辛聯合其他藥物進行綜合治療可能是提高臨床療效及患者依從性的可靠途徑。伐地那非是治療勃起功能障礙（ED）的新型藥物。陰莖勃起是陰莖小動脈血管平滑肌及海綿體的血液流動力學過程，性刺激過程中，陰莖海綿體神經元釋放大量一氧化氮（NO），激活陰莖平滑肌細胞中鳥苷酸環化酶，誘導血管平滑肌松弛，從而增加陰莖內血流量。伐地那非可通過抑制鳥苷酸環化酶降解物-磷酸二脂酶5型的分泌，促進內源性NO釋放，進而調節陰莖勃起功能[14,15]。本研究結果顯示，文拉法辛聯合伐地那非治療早泄具有協同作用，可顯著改善PE患者IELT、CIPE-5評分及性生活滿意度，與單純文拉法辛治療比較差異具有統計學意義（P＜0.05），可能與伐地那非降低陰莖感覺神經興奮性有關，勃起持續時間的延長可直接影響射精潛伏期，從而協同文拉法辛改善早泄癥狀，提高性生活質量。此外，對于PE合并ED的患者而言，文拉法辛聯合伐地那非可能是更適宜的治療方案。

綜上所述，文拉法辛聯合伐地那非治療早泄具有協同作用，其療效比單純使用文拉法辛治療顯著，且不良反應小。但由于本研究樣本數量較少，因此文拉法辛聯合伐地那非治療早泄的遠期療效及安全性有待大樣本、多中心的進一步研究證實。

早泄; 文拉法辛; 伐地那非

1 Serefoglu EC, Yaman O, Cayan S,et al. Prevalence of the complaint of ejaculating prematurely and the four premature ejaculation syndromes: results from the Turkish Society of Andrology Sexual Health Survey.J Sexual Med2011, 8(2): 540-548.

2 McMahon CG, Althof SE, Kaufman JM,et al.Eff cacy and safety of dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: integrated analysis of results from f ve phase 3 trials.J Sexual Med2011; 8(2): 524-539

3 Bar-Or D, Salottolo KM, Orlando A,et al. A randomized double-blind, placebo-controlled multicenter study to evaluate the efficacy and safety of two doses of the tramadol orally disintegrating tablet for the treatment of premature ejaculation within less than 2 minutes.Eur Urol2012; 61(4): 736-743

4 Althof SE, McMahon CG, Waldinger MD,et al.An Update of the International Society of Sexual Medicine's Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Premature Ejaculation (PE).J Sex Med2014, 11(6): 1392-1422

5 Montague DK, Jarow J, Broderick GA, et al. AUA guideline on the pharmacologic management of premature ejaculation.J Urol2004;172(1): 290-294

6 唐喜, 梁季鴻. 文拉法辛聯合利多卡因膠漿治療原發性早泄的臨床研究. 廣西醫學 2011; 33(8): 988-990

7 湯忠木. 伐地那非聯合舍曲林治療早泄 110 例. 中國藥業 2013; 22(7): 83-84

8 侯繼開, 曲海明, 李一竹, 等. 早泄的診療進展. 現代生物醫學進展 2014; 14(7): 1392-1397

9 粘燁琦, 王蔭槐. 早泄治療研究進展. 中國醫師雜志2013; 15(4): 566-569

10 Serefoglu EC, Saitz TR. New insights on premature ejaculation: a review of definition, classification, prevalence and treatment.Asian J Androl2012; 14(6): 822-829

11 劉吉雙, 張賢生, 夏磊, 等. 1164 例早泄患者心理障礙調查分析. 中華泌尿外科雜志 2012; 33(4): 296-299

12 李戰松. 選擇性陰莖背神經切斷術治療原發性早泄 500例臨床報告. 中國性科學 2010; 19(2): 37-38

13 朱羞陽, 葉苗, 楊棟. 文拉法辛聯合治療研究進展. 中國療養醫學 2014; 23(4): 312-314

14 程斌, 邵豐, 劉耀, 等. 舍曲林聯合伐地那非與單用舍曲林治療早泄的療效及安全性比較. 中國性科學 2013 22(9): 13-15

15 時群峰, 馮亮. 伐地那非聯合鹽酸舍曲林治療按需服用舍曲林無效的早泄患者療效探討. 第二軍醫大學學報2011; 32(1): 110-111

（2014-07-30收稿）

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10.3969/j.issn.1008-0848.2014.12.015

R 698.1

*通訊作者,