匹多莫德對艾滋病并肺孢子蟲肺炎的臨床療效及細胞免疫功能的影響

何茂銳，萬榮珍，謝雪梅，楊 鴻，向明確，謝伶華

（重慶市第九人民醫院感染科，重慶 400700）

卡氏肺孢子蟲肺炎（PCP）是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS，又稱艾滋病）患者最常見的機會感染性疾病，可導致呼吸衰竭，甚至死亡，是其主要的致死原因之一［1］。為探討匹多莫德治療PCP的療效，本研究中對AIDS合并PCP患者在常規復方磺胺甲唑（SMZ）抗感染的基礎上，給予口服匹多莫德顆粒治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院感染科門診及住院患者80例，均符合AIDS合并PCP的診斷標準。AIDS的診斷標準：符合中華醫學會2011年版《艾滋病診療指南》［2］。PCP 診斷標準：HIV ／AIDS 明確；慢性咳嗽，發熱，進行性呼吸困難，紫紺，動脈血氧分壓降低；X線攝片符合PCP的表現，即雙下肺紋理增重，呈網狀或小囊狀改變；復方磺胺甲唑治療，反應良好［3］。隨機分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男28例，女12例；年齡20～75歲。對照組中，男29例，女11例；年齡24～69歲。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者的主要癥狀為發熱、咳嗽、咯痰，其中有21例伴呼吸困難（觀察組13例，對照組8例）。

1.2 治療方法

兩組均予常規抗感染，對癥治療。觀察組在此基礎上予匹多莫德顆粒（浙江仙制藥股份有限公司，批號為H20100104，規格為每袋0.4 g）0.4 g，口服，每日 2次，2周后改為每次 0.4 g，每日1次，總療程為30 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前后兩組均采用流式細胞儀測定外周血細胞免疫的表達，包括 CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋，并比較兩組療效。療效判定根據《艾滋病診療指南》中的判定標準，顯效：用藥后臨床癥狀體征基本消失，病程縮短；好轉：臨床癥狀體征緩解，病程縮短；無效：臨床癥狀體征無改善，病程未縮短。顯效＋好轉＝總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.0統計軟件，計數資料以百分率（%）表示，采用 χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝40］

表2 兩組患者細胞免疫功能恢復情況比較（ ± s，個 ／μL，n ＝40）

表2 兩組患者細胞免疫功能恢復情況比較（ ± s，個 ／μL，n ＝40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標 觀察組 對照組CD4＋CD8＋CD4＋ ／CD8＋治療后256.16±135.85789.47±396.540.42±0.25*治療前223.36±155.78818.18±483.730.27±0.13治療后278.81±127.72*△784.47±385.860.41±0.27*治療前234.71±167.12816.82±467.480.26±0.25

3 討論

20世紀90年代，學者們對宿主免疫系統對PCP感染的免疫應答就有廣泛的研究，并著重于細胞因子在卡氏肺孢子蟲感染和卡氏肺孢子蟲肺炎免疫調節中的作用［4］。由于AIDS患者極易并發PCP，故CD4＋T細胞在PCP中的免疫防御功能首先被確認。但CD4＋T細胞對病原體并無直接殺傷作用，而主要是通過分泌細胞因子起作用［5］。CD4＋T細胞經抗原識別、活化和克隆增殖可合成和分泌大量的各種免疫細胞因子，其中重要的有白細胞介素1（IL－1），IL－2，IL－6，IL－8、腫瘤壞死因子（TNF－α）和干擾素（INF）等［6］。這些細胞因子在促進巨噬細胞及T細胞活化，調節其他細胞因子的產生及受體的表達，促進B細胞的增生和分化等方面發揮著重要作用。利用免疫方法治療PCP也取得了一定進展。利用多克隆抗卡氏肺孢子蟲反應物如免疫血清和T細胞、接觸主要表面糖蛋白（MSG）的單克隆抗體或T細胞等被動免疫方法免疫宿主，可減輕卡氏肺孢子蟲感染的嚴重程度或消除感染［7］；用完整的卡氏肺孢子蟲、或其提取物或MSG自動免疫接種，在一些動物模型上已發揮了對繼發PCP的局部保護作用。卡氏肺孢子蟲感染中引發的細胞因子防御反應及與此同時造成的炎癥損害的雙重作用已被確認［8］。對于感染PCP的宿主，特異性細胞免疫、體液免疫及以激活的單核吞噬細胞（AM）為主的非特異性免疫是共同交互作用的。對于PCP與人體的相互作用及研究成果的臨床應用仍然值得期待。

匹多莫德是一種人工合成的免疫調節劑，可刺激非特異性自然免疫及特異性免疫［9］。在自然免疫方面，促進中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬活性，提高趨化性，激活自然殺傷細胞［10］。在特異性免疫方面，可促進IL－2和λ－干擾素的產生，還可使T細胞數量增加，增強 CD4＋輔助性T細胞功能，調節 CD4＋／CD8＋比例，從而增強T細胞對B細胞的調控，促使B細胞充分活化，增強機體抗菌、抗病毒能力［11］。口服匹多莫德可增加抗體形成，尤其是明顯增加呼吸道分泌型 IgA 的合成［12］。楊國剛等［13］研究發現，匹多莫德可顯著減少呼吸道感染的發作次數。本研究結果顯示，匹多莫德用于治療AIDS合并PCP總有效率高于對照組，癥狀明顯減徑，病程明顯縮短，可增強AIDS患者的細胞免疫能力，有效避免PCP反復發生。

參考文獻：

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［13］楊國剛，馬愛新.苦參合劑對卡氏肺孢子蟲肺炎大鼠細胞免疫應答影響的研究［J］. 吉林醫藥學院學報，2007，28（2）：83 －85.