靜脈滴注藥物溶劑用量選擇調查與分析

李文杰，李冬梅，李小云

（中國人民解放軍第251醫院，河北 張家口 075000）

靜脈滴注藥物是臨床上一種重要的給藥方式，藥效的發揮不僅要靠選用正確的溶劑，而且還與溶劑用量密切相關。生產廠家根據藥物理化性質不但制訂了溶劑品種，還強調了溶劑用量，在藥品說明書中作了明確的規定。有些藥品說明書未直接規定溶劑用量，而是對配置后最終濃度、輸注時間等作出要求，應換算后再根據所需溶劑量配置。溶劑用量是否正確對藥物的穩定性、安全性和最佳療效有重要影響。實踐發現，有些臨床醫師往往只注重藥物治療品種的選擇，不了解溶劑用量對藥物理化性質的影響，對于溶劑用量的選擇常存在習慣性和盲目性，不執行藥品說明書對溶劑用量的要求，忽視了溶劑用量選擇不當可導致治療效果不同或不良反應增加，在臨床用藥中存在普遍性，這種不正確的溶劑用量選擇可視為一種不合理用藥行為。為此，筆者對我院靜脈滴注藥物醫囑溶劑用量選擇的合理性作了調查與分析，現報道如下。

1 資料與方法

利用全院醫生工作站、臨床藥學工作站，合理用藥監測系統（PASS）軟件、醫院患者信息查詢系統，對我院2012年住院患者長期醫囑用藥進行調查，調查結果與藥品說明書對溶劑用量的要求作比較。選擇藥物種類有抗菌藥物、化學治療藥、中藥注射劑、維生素類、腦細胞代謝藥、輔助用藥等臨床常用且具有代表

性的藥物。

2 結果與分析

2.1 調查結果

我院靜脈滴注藥物溶劑選擇用量錯誤臨床表現見表1。

2.2 分析

2.2.1 抗菌藥物溶劑用量過少

抗菌藥物溶劑用量過少致滴注藥物濃度過大時，使藥物不能完全溶解而發生混濁、產生沉淀，對靜脈產生刺激作用，不溶性微粒增加，對人體可造成嚴重危害。臨床上有醫囑1 g注射用亞胺培南西司他丁鈉在5%葡萄糖注射液100mL中不能溶解而呈乳白色渾濁現象。其正確用法為0.5 g注射用亞胺培南西司他丁鈉中加入溶劑的量至少為100mL，并迅速搖動直至溶液澄清方可使用，否則難以溶解成澄明液體。又如，鹽酸左氧氟沙星注射液0.2 g用5%葡萄糖注射液100mL稀釋后靜脈滴注，為溶劑用量過少。鹽酸左氧氟沙星注射液說明書提示，2 g本品用葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500mL溶解后靜脈滴注，滴注時間為每250mL不得少于2 h，滴注過快易引起靜脈刺激癥狀或中樞神經系統反應。還有5%葡萄糖注射液100mL加入注射用門冬氨酸阿奇霉素0.5 g，該藥滴注的終濃度要求應為1.0～2.0 g／L，每次滴注時間不少于1 h，滴注液濃度不得高于2.0 g／L。而此醫囑中濃度達到5 g／L，至少需要用 250 mL溶劑稀釋。有醫囑0.9%氯化鈉注射液100mL加入鹽酸克林霉素注射液1.2 g，此醫囑中溶劑用量過少。克林霉素靜脈給藥可致血栓性靜脈炎，故給藥時最大濃度不超過6 g／L。每小時藥量不應超過1 200mg，最快輸入速度不超過30mg／min。藥物溶劑用量過少，液體中藥物濃度高，藥品不良反應更易發生。如氨基苷類藥硫酸阿米卡星注射液0.6 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，濃度過高、滴注速度過快時，會發生對神經肌肉接頭的毒性而出現呼吸抑制［1］，故藥物濃度應控制在 0.5 g ／100mL。

表1 靜脈滴注藥物溶劑選擇用量錯誤的臨床表現

2.2.2 抗菌藥物溶劑用量過大

抗菌藥物溶劑用量過大會使滴注藥物濃度過小，不僅給患者帶來不必要的痛苦，同時也造成藥物資源的浪費。溶劑用量過大加大了稀釋液量，點滴時間過長，血藥濃度降低，達不到最低有效濃度，會影響療效，也增加了過敏反應發生的概率。如有些β－內酰胺類抗生素半衰期短，如果溶劑量大，滴注時間長，無法維持有效血藥濃度，又超過半衰期，不僅不能殺死病原菌，更易導致耐藥及熱原反應的發生。臨床醫囑發現，有注射用頭孢曲松鈉1 g選用0.9%氯化鈉注射液500mL溶劑稀釋后靜脈滴注，為溶劑用量過大，正確配置方法為將制成每1mL含100mg頭孢曲松鈉的溶液，再用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～250mL稀釋后靜脈滴注。還有些醫囑中0.9%氯化鈉注射液250mL加入注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2.0 g，溶劑用量過大，正確方法應使用溶劑量為100mL。

β－內酰胺類抗生素屬時間依賴型抗菌藥物，只有在細胞分裂后期細胞壁形成的短時間內有效，其殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低，如果血藥濃度一直維持在較低水平，殺菌作用不強，又使細菌不可能處在繁殖期，從而不能發揮藥物的作用。此外，當溶劑用量過大、滴注時間拉長后，易發生水解反應和分子重排，導致β－內酰胺環開環而失去抗菌活性，這是抗菌藥物不能達到理想治療效果的一個重要原因。溶劑用量過多亦會增加降解產物及致敏概率，一般靜脈滴注濃度為1%～2%，滴注時間宜控制在0.5 ～ 1 h［2］。

2.2.3 抗腫瘤藥物溶劑用量問題

溶劑用量對某些抗腫瘤藥物的療效或安全性有一定影響，溶劑用量過少，易導致藥物濃度過高。如依托泊苷注射液稀釋后濃度不能超過0.25 g／L，否則可能會導致藥物晶體析出；多西他賽注射液進口品終濃度不超過0.74 g／L，國產品終濃度不超過0.9 g／L；紫杉醇注射液終濃度不超過1.2 g／L；注射用異環磷酰胺終濃度超過4%時，若不增加溶劑量直接給患者輸注，極易導致靜脈炎的發生［3］。另一方面，溶劑量過大，易導致某些滴注藥物時間延長而成倍增加藥物的毒性。如吉西他濱其溶劑量以選擇0.9%氯化鈉注射液100mL為宜，輸注時間控制在30min左右；長春瑞濱、長春新堿、絲裂霉素等多種細胞毒藥物應溶于少量溶劑（50～100mL）中快速輸注，以免刺激周圍神經，引起血管損傷。

2.2.4 中藥注射劑溶劑用量問題

我院苦碟子注射液的溶劑用量規范性差。該注射液臨床單次用量30～40mL，均用250mL稀釋液。正確的用法應是每10mL藥液應用不少于100mL的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后混勻滴注。銀杏達莫注射液也存在類似問題，苦碟子注射液和銀杏達莫注射液的溶劑用量不足。還有醫囑為血塞通注射液400mg加入5%葡萄糖注射液100mL稀釋后滴注，與說明書規定5%～10%葡萄糖注射液250～500mL稀釋相比明顯偏少。

中藥注射劑溶劑用量不足，同樣會導致藥物濃度過高，不溶性微粒增加。在選擇適當溶劑后，應按說明書規定劑量使用溶劑，以保證患者用藥安全，否則會因藥物血藥濃度過高引起不良反應，尤其是老年患者大多數具有多種疾病，臟器功能減弱，對藥物代謝能力差，更易發生不良反應。

3 討論

溶劑用量選擇正確與否是合理用藥的重要內容。經調查，醫師未正確使用溶劑用量的原因大多為沒有詳細閱讀藥品說明書，對藥物理化性質不了解，對溶劑用量選擇直接影響到藥品穩定性及藥效正常發揮重要意義認識不足。還有的醫師因患者疾病原因擔心輸入液體量過多，為控制輸入液體總量盡量減少溶劑用量，而錯誤選擇溶劑用量。另一方面，藥師沒有充分發揮藥學知識專長與醫師溝通不到位及藥學監控不全面、不到位有一定關系。

藥品說明書是藥品使用的法律依據，具有絕對的權威性，藥品說明書所標明的溶劑用量一般是通過試驗證明的，藥物在此濃度下比較穩定、安全、有效，盲目或隨意更改溶劑用量可使藥液濃度發生改變，有可能給患者造成不良反應，發生醫療糾紛，故醫護人員在使用藥品時一定要詳細閱讀說明書，嚴格按說明書操作，尤其使用新藥時，要隨時觀察藥液的變化，避免不良反應發生和藥品浪費，以保證用藥的有效性和安全性。

參考文獻：

［1］彭晶瑋 . 靜脈給藥中的用藥監護［J］. 中國藥房，2009，20（8）：630.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：706.

［3］周陳西，劉孟娟.化療藥物配制的溶媒選擇及其穩定性研究［J］.中國藥房，2012，23（14）：1320.