玻片離心沉淀法腦脊液細胞學檢查在中樞神經系統感染性疾病診斷中的應用價值

王海燕　宋斌斌

【摘 要】采用微型腦脊液細胞玻片離心沉淀儀和腦脊液細胞學檢查方法，對經我院臨床明確診斷為中樞神經系統感染性疾病的15940例患者的檢查結果進行分析，提示該項檢查方法對化膿性、病毒性、結核性和寄生蟲性等中樞神經系統感染性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎具有較好的病因診斷價值；并對急性感染性中毒性腦病、腦膜癌病、腫瘤性和出血性等中樞神經系統非感染性腦膜腦炎和腦病等具有較好的鑒別診斷價值；而對中樞神經系統感染性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎等疾病的病情監測和預后評價，具有良好的臨床應用價值。

【文章編號】1004-7484（2014）03-01088-01

由各種致病菌引起的中樞神經系統感染性疾病為我國當前常見疾病之一，由于各種原因導致的臨床誤診或漏診現象十分嚴重。第四軍醫大學西京醫院神經內科自1985年5月-2009年4月應用自行研制的微型腦脊液細胞玻片離心沉淀儀和腦脊液細胞學檢查方法［1］，共對臨床明確診斷的15940例中樞神經系統感染性疾病患者進行了病原學檢查，其臨床診斷符合率高達79%，病理性陽性細胞和病原體采集率高達78.46%。提示該項檢查對中樞神經系統感染性疾病的診斷具有較好的臨床應用價值，檢查方法簡便、易行，而且也非其他檢查方法所能完全替代的。現將其腦脊液細胞學檢查的各自診斷特點簡介如下，僅供參考。

1 有助于中樞神經系統感染性疾病的定性診斷

眾所周知，健康人腦脊液白細胞計數為0~5mm3,主要為淋巴細胞和單核細胞，二者的正常比例值為30:70~40∶60。當中樞神經系統遭受不同致病菌侵襲時，其抗原性可引起相應的腦脊液白細胞計數和特征性細胞免疫反應，為其定性診斷提供依據［2］。

1.1 化膿性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎 以中性粒細胞計數增多和比例增高為主，可占白細胞計數的90%或更高，重癥患者或可見膿細胞，在其胞質內、外或可檢出相應的致病菌等特征性細胞學異常。

1.2 病毒性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎 以淋巴細胞和激活淋巴細胞計數增多和比例增高為主，或可于胞質內發現包涵體等特征性細胞學異常。

1.3 結核性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎 呈現以中性粒細胞、激活淋巴細胞和漿細胞共存為主的混合性細胞反應，或可見結核分枝桿菌等致病菌生長。我院29例患者48例次明確診斷為結核性腦膜炎病例，采用改良抗酸染色進行腦脊液細胞學檢查，所有患者抗酸染色均呈陽性反應，陽性檢出率達100%[3]。

1.4 真菌性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎 以中性粒細胞計數增多和比例增高為主，并常可見相應的真菌等致病菌生長。

1.5 寄生蟲性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎 以嗜酸性粒細胞計數增多和比例增高為主，腦脊液細胞學檢測并可發現相應的寄生蟲生長。

2 有助于中樞神經系統非感染性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎的鑒別診斷

2.1 急性感染性中毒性腦膜病和腦病 系指由中毒導致的腦膜和腦組織代謝，以及神經遞質障礙引起的一種非感染性腦膜病和腦病。由于無致病菌直接侵入中樞神經系統，腦脊液細胞學檢查以無或少量炎癥細胞為主，白細胞計數正常或僅有輕度增多，且檢測不到致病菌可供鑒別。

2.2 腦膜癌病 系指由肺癌、乳腺癌和黑色素瘤等多種腫瘤細胞轉移或侵犯腦膜所導致的惡性癌性腦膜病。腦脊液細胞學檢查常顯示腫瘤細胞胞核增大，核質比失調，著色較深或極深；細胞核數目增多、變大，形態不一，且核仁增多、變大；細胞分裂活躍，并常出現呈團、呈簇或呈“花瓣”樣、腺管狀排列等特征性的腫瘤細胞，我院對此的陽性檢出率高達94%~100%，有助于對此類疾病的鑒別診斷；已成為其他檢查無法替代的診斷金標準［4］。

2.3 腦膜白血病 系指由白血病瘤細胞對腦膜的彌漫性浸潤所致。腦脊液細胞學檢查常可見與外周血相同類型的白血病瘤細胞，可資鑒別。我院共檢查15940例次此類患者，診斷準確率達82.90%，目前已成為中樞性神經系統白血病其他檢查方法無法替代的診斷金標準。

2.4 出血性腦膜炎、腦炎和腦膜-腦炎 系指因中樞神經系統血管破裂，血液進入腦脊網膜下隙所致的一種非感染性炎癥。腦脊液細胞學檢查呈現以大量新鮮紅細胞和紅細胞吞噬細胞為主的細胞反應，且白細胞計數及其分類正常等特點可資鑒別[5]。

3 有助于病情觀察和預后評價

3.1 腦脊液細胞學的動態檢查 如腦脊液炎癥細胞逐漸減少或消失、淋巴細胞和單核細胞計數及二者比例顯示改善或正常，則提示病情改善或痊愈；反之，顯示病情加重或復發。并可為藥物治療決策提供客觀依據。

3.2 先令指數的檢查 正常腦脊液中的中性粒細胞以兩葉核和三葉核為主，桿狀核和五葉核中性粒細胞極為少見。先令指數的檢測是提示腦脊液中性粒細胞的成熟程度，可分為核左移和核右移，核左、右移的區分線是在桿狀核與分葉核中性粒細胞之間進行的。桿狀核與分葉核中性粒細胞的正常比值為1/13~1/16（先令指數），比值增大為核左移，比值減小為核右移。先令指數升高（核左移）和白細胞計數增多提示存在急性感染，白細胞活力較強、功能較好和預后較好；反之，先令指數降低（核右移）提示白細胞衰老、功能減退和患者預后不良。

3.3 中性粒細胞中毒性顆粒的檢查 經硝基四氮唑藍（NBT）染色法，在成熟和幼稚型中性粒細胞胞質中出現大小不等、分布不均勻的粗大深藍色或藍黑色顆粒狀沉淀物，稱為中毒性顆粒。在光學顯微鏡下計數100個分葉中性粒細胞中NBT染色陽性細胞的百分率。當細菌和真菌感染時其百分率升高（>12%），百分率愈高提示炎癥愈嚴重；病毒和結核分枝桿菌感染時一般不升高；病情減輕時百分率可出現相應的降低，康復期可恢復至正常水平。

3.4 免疫淋巴細胞功能的檢測 我院通過非特異性酯酶（ANAE）染色法將腦脊液成熟淋巴細胞（輔助性T細胞）胞質中的酯酶染成1~3個致密而局限的顆粒狀棕黃色沉淀物（陽性細胞）并測得健康人的陽性率為（52.00±10.72）%。病情嚴重和免疫功能低下的患者其陽性檢出率下降，病好轉重和免疫功能增強時的陽性檢出率可出現相應的升高，對中樞神經系統感染性疾病患者的細胞免疫功能、病情評價、藥物選擇及其療效評價等均具有一定臨床實用價值。

參考文獻：

[1] 粟秀初,樓玉珍.腦脊液細胞玻片離心沉淀儀的改進及使用價值.神經精神疾病雜志,1981,7:256?257.

[2] 粟秀初.影響玻片離心沉淀法腦脊液細胞學檢查進一步推廣的若干因素.中國現代神經疾病雜志,2011,11:486?488.

[3] 趙鋼,粟秀初.進一步提升神經系統感染性疾病的診斷與治療水平.中國現代神經疾病雜志,2011,11:483?485.

[4] 粟秀初,孔繁元.神經系統臨床腦脊液細胞學.北京:人民軍醫出版社,2001:62?67.

[5] 粟秀初等.腦脊液嗜酸性粒細胞的檢查及其臨床意義.中華神經精神科雜志,1984,17:226?227.