缺血性腦卒中患者血漿同型半胱氨酸和頸動脈斑塊的相關(guān)性研究

曲海燕 薛光盈

【摘 要】目的：研究缺血性腦卒中患者血漿中同型半胱氨酸（HCy）和頸動脈粥樣硬化性斑塊之間的相關(guān)性。方法：選擇200例缺血性腦卒中患者，進行彩色Doppler超聲檢查，觀察頸動脈的狹窄程度，將其分為3組，分別為頸動脈正常組、輕度狹窄組和中、重度狹窄組，同時選擇門診64例健康體檢者進行對照，全部受試者采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血HCy水平，并進行相關(guān)性分析。結(jié)果：健康體檢對照組HCy平均為（8.52±0.64）μmol/L；頸動脈正常組HCy平均為（14.06±0.94）μmol/L；輕度狹窄組HCy平均為（23.05±5.14）μmol/L；中、重度狹窄組HCy平均為（35.62±2.47）μmol/L。各組間比較，差異顯著均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：血漿HCy水平與頸動脈狹窄呈正相關(guān)，高HCy血癥為腦卒中獨立危險因素。因此檢測血漿HCy水平對于腦血管病的預(yù)防、診斷和和治療具有一定的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸；頸動脈粥樣硬化性斑塊；缺血性腦卒中；相關(guān)性

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）03-01100-02

同型半胱氨酸（Homocysteine,HCy）于1932年被Dergneaud首次發(fā)現(xiàn)。最近幾年，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為以及血管疾病的發(fā)生和血漿HCy水平升高息息相關(guān)，高HCy血癥是獨立于糖尿病、高血壓、吸煙等常規(guī)危險因素之外新的危險因素，約有1/3的腦卒中可能與高HCy血癥有關(guān)【1】。急性腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見病、多發(fā)病、致死率和致殘率高，占所有急性腦卒中的80%左右【2】，危害性極大，頸動脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性是導(dǎo)致斑塊破裂、潰瘍，使動脈內(nèi)血栓形成，從而引起腦梗死的主要機制。本文選擇2011年2月至2013年6月筆者所在醫(yī)院內(nèi)科診治的200例缺血性腦卒中患者，對其進行彩色多普勒超聲檢查同時測定其血漿HCy水平，研究同型半胱氨酸和頸動脈硬化斑塊的相關(guān)性，為臨床診斷、治療及療效評價提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月至2013年6月筆者所在醫(yī)院內(nèi)科住院診治的200例缺血性腦卒中患者，其中男106例，女94例；年齡61-82歲，平均69.2歲。所有患者均符合1996年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議，各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)【3】。同時排除系統(tǒng)性炎癥疾病，自身免疫性及房顫、感染性等有明確來源性的腦栓死者。對所有患者進行頸動脈超聲檢查，按影像學(xué)檢查結(jié)果程度，將其分為3組，頸動脈正常組（A組）26例，頸動脈輕度狹窄組（B組）76例，頸動脈中、重度狹窄組（C組）98例。同時選擇64例健康體檢查（本院查體中心提供）為健康對照組，其中男41例，女23例；年齡62-78歲，平均67.6歲。

1.2 檢查方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 頸動脈超聲檢查：采用美國HP-5500型彩色 Doppler超聲診斷儀，探頭頻率為7-12MHZ，行兩側(cè)頸動脈檢查，由專人測定。患者仰臥位，頭略向后仰并向檢查的對側(cè)偏轉(zhuǎn)，分別在頸動脈分叉前2cm處、分叉處、在頸動脈分叉1cm處或者更遠(yuǎn)處測量頸動脈內(nèi)膜中層的厚度（IMT）[4]。對于異常的患者在其狹窄程度進行測量，同時判斷最大斑塊的位置。

判斷標(biāo)準(zhǔn)【5】：①IMT≤0.9mm為正常，0.9mm

1.2.2 同型半胱氨酸的測定方法:所有受試者均于清晨空腹安靜狀態(tài)下抽取2ml肘靜脈血，加入分離膠的試管，3000rmin-1離心5min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿HCy。人體血漿HCy正常含量為5-15μmol/L，超過此范圍即為高同型半胱氨酸血癥（HHCy），沒有越過30μmol/L時為輕度HCy血癥，在30-100μmol/L之間時為中度HCy血癥，超過100μmol/L時為重度HCy血癥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)輸入SPSS10.5統(tǒng)計學(xué)軟件處理，首先進行組間均衡性檢驗，計量資料以（x±s）表示，先行方差分析，然后再作多組均數(shù)的兩兩比較，并進行多元Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 頸動脈超聲檢查結(jié)果

200例缺血性腦卒患者中有174例（87%）檢出斑塊，26例未發(fā)現(xiàn)斑塊。按頸動脈狹窄程度：輕度狹窄76例，中、重度狹窄98例，兩組共檢出斑塊數(shù)312個，頸動脈斑塊分布情況，見表1。

2.2 血漿HCy檢測結(jié)果比較

通過各組間的比較，中、重度狹窄組患者血漿HCy水平明顯高于頸動脈正常組和頸動脈輕度狹窄組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；頸動脈程度狹窄組和頸動脈正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；各組腦卒中患者的HCy水平和健康體檢組相比顯著升高，同時血漿HCy水平越高則頸動脈狹窄程度越明顯，見表2

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見病、多發(fā)病、致死率和致殘率高，占所有急 性腦卒中的80%左右，危害性極大。腦梗死最常見的原因為頸動脈硬化和狹窄【6】，動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性是導(dǎo)致斑塊破裂、潰瘍，使動脈血栓形成，從而引起腦梗死的主要機制。然而頸動脈斑塊的出現(xiàn)是由于多種因素作用的結(jié)果，有效的預(yù)防其危險因素是防治缺血性腦卒中出現(xiàn)的主要方法，臨床上常以控制高血壓、高血脂以及糖尿病等來控制其危險因素，但一些患者效果不佳。本組頸動脈超聲檢查結(jié)果分析，200例缺血性腦卒患者中有174例（87%）檢出斑塊，且中、重度狹窄組斑塊數(shù)明顯多于輕度狹窄組的斑塊數(shù)，說明頸動脈狹窄程度越嚴(yán)重，斑塊數(shù)越多，腦梗死的危險性越大。但目前研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定與否是高危事件的決定性因素，而非動脈管腔的狹窄程度，頸動脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性與斑塊內(nèi)炎性活動、基質(zhì)代謝、血小板活化密切相關(guān)【7】。

同型半胱氨酸（HCy）是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸。大量的流行病學(xué)和臨床研究表明，HCy與腦血管疾病有密切關(guān)系。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，血漿HCy水平的增高為腦卒中的獨立致病因素【8】。普通人群中血漿HCy水平高于15μmol/L者<5%，而在腦卒中和其它血栓栓塞性疾病中可達(dá)50%。本文的研究表明缺血性腦卒患者血中HCy水平明顯高于健康體檢者。另外，本文也表明，有些患者雖然存在頸動脈狹窄，但是HCy水平還是在正常范圍，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能是引起頸動脈狹窄的原因不同。

高同型半胱氨酸血癥會引起腦血管疾病，其發(fā)生機制為：HCy會刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的氧自由基和過氧化物，對內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，對一氧化氮合酶起到抑制作用，也可以直接抑制NO的生成，這樣就會導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張失調(diào)，出現(xiàn)惡性循環(huán)。同時HCy還會使血小板凝血因子的含量增加，使血小板的凝血因子V活性和粘附性增強，這樣就引起了粥樣硬化斑塊的出現(xiàn)【9】。另一方面，HCy可以使血管壁中膜平滑肌肉的細(xì)胞大量增殖，導(dǎo)致管壁增厚，出現(xiàn)閉塞性血管病。動脈粥樣硬化引起的血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生改變時，在超聲下主要顯示為管壁增厚，表現(xiàn)為斑塊形成和IMT增厚，動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)為IMT的增厚。

高HCy是引起頸動脈斑塊的單獨危險因素，同時HCy水平和頸動脈斑塊的形成呈正相關(guān)，高水平的HCy出現(xiàn)腦梗死的患者明顯多于HCy水平正常者。有研究表明，HCy和動脈內(nèi)膜中層的厚度（IMT）關(guān)系密切，同時血清TG、LDL-C也有相關(guān)性【10】。由此可見，早期對血漿中HCy的水平進行檢測應(yīng)該和LDL-C、TG一樣作為常規(guī)檢查腦血管疾病的項目，這也對預(yù)防動脈粥樣硬化有一定診斷價值。

綜上所述，高水平HCy血癥是導(dǎo)致頸動脈斑塊形成的危險因素，HCy水平和腦梗死和動脈硬化的程度息息相關(guān)。因此有效的控制HCy的水平是防治缺血性腦卒中的重要方法。

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