Sp1蛋白與胃癌的研究新進展

阿吉德　吳新民

【摘 要】胃癌是世界范圍內發(fā)病率最高的胃腸道惡性腫瘤，死亡率居所有惡性腫瘤第二位，而在我國胃癌居惡性腫瘤死亡原因之首。即使患者接受了標準的根治性切除手術，且術后進行規(guī)范化的治療，但進展期胃癌的 5 年生存率仍然徘徊在30%～40%左右[1]。Sp1是近幾年來研究較多的一種DNA結合蛋白，其過度表達可正向調節(jié)腫瘤增殖和轉移潛能。其中轉錄因子Sp1 作為Sp1 /kruppel [2]家族中的代表因子，它在腫瘤組織中的高表達提示了腫瘤惡性程度高、預后差，這種現象在消化道的多種腫瘤都有所體現。隨著近年來不斷的研究，Sp1 的高表達在胃癌的診斷、治療過程中的臨床意義日益得到重視。

【關鍵詞】Sp1蛋白 胃癌

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0473-01

1 Sp1蛋白的概述

Sp1 屬于Sp1 /Kruppel 樣轉錄因子家族 （Sp1/ KLF家族）[2]，依功能不同可以分為4個部分：DNA結合區(qū)域、Sp1的活化區(qū)、Btd盒以及Sp盒。位于C末端的DNA結合區(qū)域，主要由3個典型的Cys2His2型鋅指結構構成。第二部分是Sp1的活化區(qū)，包括以下四功能域：兩個富含谷氨酰胺的反式活化區(qū)（A和B），一個略帶堿性的C區(qū)，以及位于羧基端的D區(qū)。其中， Sp1可以通過功能域A和B，并在D的協同作用下，形成四聚體。四聚體的形成使結合有Sp1的DNA彎曲成環(huán)狀，從而使位于遠處的Sp1蛋白轉移到啟動子上，啟動基因轉錄。已形成的Sp1四聚體還能招募更多的四聚體與DNA環(huán)連接處相結合，對基因轉錄起到正反饋調控作用。而Btd盒和Sp盒則可能參與Sp1轉錄活性的調節(jié)，其中Sp盒還與Sp1蛋白的水解有關。

2 Sp1蛋白在胃癌組織中的表達

胃癌的發(fā)生、發(fā)展機制是多基因、多信號通路參與的復雜過程，但是基因表達調控的機制仍不明確。基因表達調控主要發(fā)生在轉錄水平，其中轉錄因子是最主要最直接的調控因子[3]，而轉錄因子Sp1 即為其中的代表。Sp1在不同腫瘤細胞中的表達及其特異性顯示 Sp1在胃癌細胞中有高表達。Zhang[4]等人發(fā)現，在同一患者體內，腫瘤組織中的Sp1表達水平顯著高于周圍正常組織；且與腫瘤的浸潤程度呈正相關， Sp1高表達的患者中位生存時間顯著短于低表達或不表達Sp1的胃癌患者，而下調Sp1的過表達能抑制癌細胞形成腫瘤。因此，目前Sp1被公認為是一個促癌蛋白。張佑蕊等[5]研究發(fā)現Sp1 在胃癌細胞中的表達顯著提高，同時Sp1 的高表達與胃癌組織淋巴結轉移及臨床分期關系密切，Sp1 可能成為評價患者預后的較好指標。蔣夢真等[6]研究報道Sp1 蛋白的陽性表達率在中低分化胃癌組織中均顯著高于高分化癌組織，且Sp1 的高表達與腫瘤的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移和TNM 分期密切相關。胃癌組織Spl 蛋白的高表達可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程密切相關。張剛[7]采用同樣的方法，檢測到胃癌組織中Sp1 蛋白高表達，Sp1 蛋白表達與腫瘤細胞的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移及臨床分期有關，并且Sp1 蛋白表達與胃癌患者長期生存率間存在負相關關系（P<0. 05） 。王曉勇[8]等通過Western-blot法檢測胃癌標本中Sp1蛋白的表達， 結果顯示：發(fā)現胃癌標本中均見Sp1蛋白的表達，提示Sp1蛋白參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程，其異常表達和激活與胃癌發(fā)展進程密切相關。王理偉[9]等人通過免疫組織化學方法檢測了Sp1在86例不同臨床病理特征的胃癌組織中的表達情況，結果顯示：Sp1在腫瘤細胞中高表達，而在腫瘤鄰近正常組織、腫瘤間質細胞和正常腺體細胞中呈弱表達或無表達。

3 展望

Sp1蛋白 作為Sp1 /kruppel家族中的代表因子，具有最強的調節(jié)作用，它在胃癌組織中表達增加提示胃癌惡性程度高，易于侵襲轉移，預后差。因此，監(jiān)測Sp1 的表達水平為胃癌的早期診斷、臨床干預治療以及預后預測的發(fā)展提供了重要的理論依據，靶向抑制Sp1 的表達可能成為胃癌治療的新思路，對Sp1 的深入研究將有利于更進一步了解胃癌轉移機理，尋找更好的干預靶點。

參考文獻：

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[5]張佑蕊，師水生，劉慶彤等. 胃癌中Krülppel 樣核轉錄因子-4 的表達與核轉錄因子特異性蛋白-1 和Notch 跨膜受體-1 表達的關系及意義. 中國藥物與臨床，2011， 11： 1010-1013.

[6]蔣夢真. KLF5、Sp1和Cyclin D1在胃癌組織中表達及意義的研究[D].昆明醫(yī)學院，2009.

[7]MING L， SAKAIDA T，YUEW， et a.l Sp1 and p73 activate PUMA following serum starvation [J]. Carcinogenesis，2008， 29（10）： 1878-1884.

[8]王曉勇，徐克群，譚勇，林敏，薛樂寧. 胃癌組織中MDM2、Sp1蛋白的表達及其與幽門螺桿菌感染的關系探討[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，23：15-16+22.

[9]王理偉. 轉錄因子Sp1與胃癌發(fā)展及靶向抗血管生成治療的研究[D].南京醫(yī)科大學，2007.