藥物雙硫侖反應(yīng)46例臨床分析

余麗萍

【摘 要】目的：探討引起雙硫侖反應(yīng)的常見(jiàn)藥物、臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、及防治。方法：對(duì)46例藥物雙硫侖反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)。結(jié)果：藥物雙硫侖反應(yīng)，是由于應(yīng)用某些藥物（頭孢菌素類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)、呋喃類(lèi)等）后，使用含有酒精的飲品或使用含有酒精的飲品后使用此類(lèi)藥物而導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的毒性反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為顏面皮膚潮紅、眼結(jié)膜充血、全身皮膚潮紅、出汗、頭痛、腹痛、胸悶、胸痛、心悸、心率增快等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降。若診治及時(shí)，預(yù)后良好。結(jié)論：藥物雙硫侖樣反應(yīng)在臨床上并非罕見(jiàn)，加強(qiáng)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)可減少誤診、誤治。飲酒史、用藥史及臨床表現(xiàn)是提高診斷率、減少漏診率的關(guān)鍵。加強(qiáng)用藥宣教是預(yù)防發(fā)生的有效方法。

【關(guān)鍵詞】 藥物；酒精；雙硫侖樣反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R969.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0675-01

雙硫侖樣反應(yīng)在臨床上并非罕見(jiàn)，近年來(lái)隨著先鋒類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)等藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用及人們社會(huì)應(yīng)酬的廣泛增多，藥物雙硫侖樣反應(yīng)也逐漸增多。若對(duì)本病認(rèn)識(shí)不透徹，可導(dǎo)致誤診誤治，貽誤患者病情。

1 臨床資料

1.1 一般資料

我院急診科于2011年7月～2013年12月共診治飲酒相關(guān)致雙硫侖樣反應(yīng)46例，其中男40例，女6例，年齡18～62歲，平均年齡32歲。3例患者既往有高血壓病史，其余患者平素身體健康。46例患者平素飲酒量在50ml～250ml，平均200ml，或啤酒量50ml左右。先用藥后飲酒者28例，先飲酒后用藥者18例。相關(guān)藥物有頭孢哌酮32例、頭孢曲松6例、頭孢美諾2例、甲硝唑3例、替硝唑2例、呋喃唑酮1例。來(lái)診患者誤診為酒精過(guò)敏者4例、誤診為藥物過(guò)敏者3例、誤診為冠心病者2例、誤診為食物中毒者3例。

1.2 臨床表現(xiàn)

患者病情嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比。輕度雙硫侖樣反應(yīng)30例，主要表現(xiàn)為皮膚潮紅、結(jié)膜充血、面部發(fā)熱、輕度頭痛、心悸，心電圖正常。中度雙硫侖樣反應(yīng)12例，除上述表現(xiàn)外還有胸悶、心悸、氣促、頭痛、出汗、腹痛、惡心、嘔吐。心電圖表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速。重度雙硫侖樣反應(yīng)4例，除上述表現(xiàn)外，并出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、煩躁不安、血壓下降，心電圖ST-T改變。無(wú)死亡病例。先用藥后飲酒者常被誤診為酒精過(guò)敏、冠心病及食物中毒。先飲酒后用藥者常被誤診為藥物過(guò)敏。

1.3 治療及結(jié)果

46例患者在保持呼吸道通暢、吸氧、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂的基礎(chǔ)上給予納洛酮（曾有報(bào)道，納洛酮能阻斷雙硫侖反應(yīng)中的乙醛誘導(dǎo)的兒茶酚胺釋放增加，可迅速減輕患者不適癥狀[1]。）醒腦靜及地塞米松治療。所有患者在30min-2h內(nèi)癥狀緩解至完全消失，心率、血壓恢復(fù)正常。心電圖ST-T改變患者均在2小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。

2 討論

2.1 藥物雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

雙硫侖樣反應(yīng)，又稱(chēng)戒酒硫樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用某些藥物后飲用含有酒精的飲品導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的毒性反應(yīng)。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖反應(yīng)的癥狀。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化劑雙硫侖被人體微量吸收后會(huì)出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯，人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒后癥狀稱(chēng)為雙硫侖樣反應(yīng)，臨床常用于慢性乙醇中毒者的治療。進(jìn)入人體內(nèi)的乙醇90%～98%在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。經(jīng)肝臟代謝的乙酸80%通過(guò)乙醇脫氫酶（ADH）催化氧化反應(yīng)生成乙醛，約10%通過(guò)肝細(xì)胞微粒體乙醇氧化酶（YPZE）催化氧化成乙醛。其余10%由過(guò)氧化氫酶催化氧化反應(yīng)生成乙醛[2]。然后乙醛在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)經(jīng)過(guò)乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙酰輔酶A，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中或其代謝產(chǎn)物中含有甲硫四氯唑側(cè)鏈抑制了肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛生成后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

2.2引起雙硫侖反應(yīng)的藥物

目前發(fā)現(xiàn)的此類(lèi)藥物主要有某些頭孢菌素類(lèi)（如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢氨芐等）、硝基咪唑類(lèi)、呋喃唑酮、呋喃妥因、、酮康唑、琥乙紅霉素、磺胺、格例苯脲、格例齊特等藥物。頭孢菌素類(lèi)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)母核T-氨基頭孢烷胺（T-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氯唑硫代甲基四唑取代基者都可能引起雙硫侖反應(yīng)，此取代基可與CoA競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶（ALDH）的活性中心，與乙醛脫氫酶結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)活物，使乙醛脫氫酶失去活性，阻止乙醛繼續(xù)氧化而使乙醛濃度急劇升高[3]。對(duì)于硝基咪唑類(lèi)藥物的致病機(jī)制以前國(guó)內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為甲硝唑等硝基咪唑類(lèi)主要是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致；最近國(guó)外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o(wú)抑制作用，也不增加體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度，因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合征?！睂?duì)于呋喃類(lèi)藥物的致病機(jī)制目前認(rèn)為除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度外，還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類(lèi)濃度升高，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)。其他藥物致病機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

2.3防治

加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對(duì)該反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和重視。醫(yī)師是為患者選用藥物，履行告知義務(wù)的第一責(zé)任人。醫(yī)師在開(kāi)處方前，自己要熟知那些藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)，并要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)煙酒的生活習(xí)慣，近一周內(nèi)有無(wú)飲酒史，平時(shí)的社會(huì)應(yīng)酬情況，然后合理選用藥物。若選用的是可能發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的藥物，不僅要給患者及其家屬宣教到位，如用藥期間及停藥后1～2周內(nèi)不能飲酒和（或）食用含有酒精類(lèi)食物、飲料或藥品（如氫化可的松、藿香正氣水），還要在病歷本上寫(xiě)清楚。

參考文獻(xiàn)：

[1] 徐建峰，頭孢匹胺的雙硫侖樣反應(yīng)2例報(bào)道[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，20101，2（5）：47.

[2] 李德煥，毒理學(xué)基礎(chǔ)[M].長(zhǎng)沙.湖南科技出版社，2006：482.

[3] 劉世軍， 項(xiàng)繼彝，郭俊青.頭孢哌酮舒巴坦至雙硫醒樣反應(yīng)1例.中華醫(yī)藥雜志，2006，6（4）：365.