鐘敏
【中圖分類號】R975.6 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484(2014)02-0677-02
消化性潰瘍是一種常見病、多發病,易復發的慢性疾病,不及時治療易并發大出血或者惡變。隨著醫學的進步,自從在人胃粘膜中能分離出幽門螺桿菌后,人們對消化性潰瘍的藥物治療及病因有了更新的認識,消化性潰瘍的藥物治療有很大進步,提高了消化性潰瘍的治愈率,降低了復發率,對消化性潰瘍病人的預后起到重要的促進作用,有很重要的臨床價值。
1 消化性潰瘍治療藥物的藥物分類
1.1 制酸劑 氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉等。
1.2 H2受體拮抗劑 西米替丁、雷尼替丁、拉福替丁,法莫替丁、尼扎替丁,羅沙替丁。
1.3 質子泵抑制劑 主要有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、依索拉唑、萊米諾拉唑等。
1.4 抗膽堿能藥 M受體拮抗劑--阿托品、哌侖西平。
1.5胃粘膜保護劑 新的胃粘膜保護劑如前列腺素衍生物、吉法酯、替普瑞酮、麥滋林-S顆粒等,則開辟了另一條途徑;
1.6 胃泌素受體拮抗劑 丙谷胺
1.7胃動力藥 嗎丁啉、西沙比利、莫沙比利等。
1.8 抗幽門螺旋桿菌藥甲硝唑、四環素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等
2 消化性潰瘍治療藥物的治療作用
2.1 抗酸劑
近年來治療消化性潰瘍的藥物進展很快,但制酸劑是最古老的抗酸藥,在潰瘍病的治療上仍有相應的地位, 該類藥物主要是一些無機弱堿,口服后能直接中和胃酸,可減輕或解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用。多為復方制劑,如胃舒平。抗酸劑具有價格低廉、制酸迅速和持久的優點。
2.2 H2受體拮抗劑
H2受體拮抗劑可選擇性阻斷胃酸分泌,它使消化性潰瘍并發癥的發生率明顯下降,大量的患者因此避免了手術。目前,在臨床廣泛應用的有第1代的西米替丁,第2代的雷尼替丁、拉福替丁,第3代的法莫替丁、尼扎替丁,第4代的羅沙替丁。羅沙替丁為長效品種,具有顯著且劑量依賴性地抑制夜間胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用,可減少消化性潰瘍患者胃蛋白酶總量。新近上市的乙溴替丁除了拮抗組胺H2受體外,尚有粘膜保護作用,可促進胃粘膜層粘聯蛋白受體增加,提高粘液凝膠附著物的質量,增加胃粘膜的血流量和粘液層的厚度,同時具有更強的殺滅Hp的作用。
2.3 質子泵抑制劑(PPI)80年代H+-K+-ATP酶(質子泵)抑制劑的問世,開辟了抗消化性潰瘍藥物新的作用途徑,使消化性潰瘍的治療不再是難題。使消化性潰瘍的治療取得突破性進展,成為目前最強的新型抑酸藥物;
2.3.1 奧美拉唑:奧美拉唑經腸道吸收后進入血液,很快分布到胃壁細胞分泌小管的高酸環境與酸結合,形成有活性的物質,與質子泵H+-K+-ATP酶的兩個巰基(-SH)基團發生不可逆的結合,抑制了酶的活性,從而導致酸分泌的抑制。本品作用強,止痛速度快,持續時間長,療程短,潰瘍愈合的時間比H2受體拮抗劑快。
2.3.2 蘭索拉唑:本品的抑酸、細胞保護和促進潰瘍愈合效果優于奧美拉唑。對慢性潰瘍模型中醋酸所誘發的胃潰瘍,本品優于奧美拉唑和法莫替丁。
2.3.3 泮托拉唑:因其具有選擇性高、與其它藥物并用不易發生相互作用、生物利用度高、不良反應率低、療效好等特點,被專家認為是一個長期或短期治療與酸相關性疾病很有前途的PPI。 本類藥品不推薦用于長期維持治療,對懷疑患有惡性腫瘤伴發胃潰瘍患者必須排除惡性病變后再應用PPI,以免誤診。
2.4 乙酰膽堿拮抗劑
哌侖西平為新型抗膽堿藥,與阿托品相比,哌侖西平具有選擇性的抗膽堿作用,對胃壁細胞的M2-受體有高度親和力,而對中樞及外周其它M受體幾無作用,故應用一般治療劑量就能有效地抑制胃酸分泌,很少有其它抗膽堿藥物對瞳孔、胃腸平滑肌、心臟、唾液和膀胱的副作用。
2.5胃粘膜保護藥
2.5.1 米索前列醇:前列腺素(PG)具有胃粘膜細胞保護作用,是一個胃粘膜極為重要的防御因子,能預防多種損傷因子所致的胃粘膜損傷。現已證實,十二指腸潰瘍患者粘膜中缺乏PG,于是人們開發了各種PG合成衍生物,即喜克潰具有強大的細胞保護作用,所需劑量僅為抑制胃酸分泌劑量的1/100~1/10。本品療效似略低于西米替丁,但對西米替丁治療無效改用本藥仍有效,對非甾體抗炎藥引起的胃粘膜損傷有防治作用。此類衍生物還有恩前列素、羅沙前列醇、和奧諾前列素等。
2.5.2 膠體次枸櫞酸鉍:本品在酸性條件下能與潰瘍面蛋白質及氨基酸發生絡合作用而凝結成保護性薄膜,從而隔絕胃酸、酶及食物對潰瘍粘膜的侵蝕作用,促進潰瘍組織修復和愈合,此外還有抗Hp作用。
2.5.3 膠體果酸鉍:為新型膠態鉍制劑,對粘膜的保護作用強于CBS,對Hp有較強的殺滅作用。有報道治療胃及十二指腸潰瘍總有效率為98.6%,愈合率為86.6%。
2.6胃泌素受體拮抗劑
由于化學結構與胃泌素相似,可競爭性阻斷胃泌素受體,減少胃酸分泌。并對胃粘膜有保護和促進愈合作用。如丙谷胺可用于胃潰瘍,十二指腸潰瘍和胃炎,也可用于急性上消化道出血。
2.7胃動力藥
在消化性潰瘍病例中,如見有明顯的惡心、嘔吐和腹脹,實驗室檢查有胃潴留、排空遲緩、膽汁反流或胃管反流等表現,在給患者抑酸藥或胃粘膜保護藥的同時,應給予促進胃動力藥物,往往能收到理想效果。
2.8抗幽門螺旋菌藥
幽門螺旋菌能產生有害物質,分解粘液,引起組織炎癥,因此,消除幽門螺旋菌中明顯減少十二指腸潰瘍的復發率。幽門螺旋菌在體外對多種抗菌藥非常敏感,但體內單用一種藥物,幾乎全無效,臨床常以2~3藥作聯合應用。
因此,在消化性潰瘍的治療上,臨床上我們針對消化性潰瘍的病情分析,按照用藥原則合理選擇治療藥物,可以有效的促進潰瘍愈合,改善癥狀。自開展幽門螺旋桿菌檢測后,針對根治病原菌進行治療更具有重要意義,提高了消化性潰瘍的治愈率,是藥物治療消化性潰瘍的一個巨大進步。