對乙酰氨基酚的不良反應

譚廣山 徐曉艷 任叢叢

【中圖分類號】R473.6 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0687-01

對乙酰氨基酚（acetaminophen）也稱為醋氨酚或撲熱息痛，它是許多感冒藥和止痛藥的主要成分。 常用于退熱，或緩解輕度的頭痛、關節(jié)痛及神經(jīng)痛等，但抗炎作用較弱，一般不用于風濕病。它口服吸收快，0.5-2h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率25-50%。常用劑量較少引起不良反應，并且對胃腸道的刺激小，相對比較安全。長期以來，人們認為對乙酰氨基酚是安全可靠的，因此對其副作用重視不夠。但是由于其在不同類型藥物中均有存在，故意或偶然的過量服用也較為常見，容易出現(xiàn)一些不良反應，現(xiàn)總結如下：

1 過敏反應

主要表現(xiàn)為皮疹、過敏性休克、過敏性哮喘等。嚴重的過敏反應可導致患者死亡。其過敏反應和藥物服用劑量是沒有關系的 ， 其原因為對乙酰氨基酚與其代謝分解產(chǎn)物主要為抗原以及半抗原物質 ， 在其進入到人體之后 ， 會導致其體液免疫以及細胞性免疫炎性介質的產(chǎn)生 ， 造成組織損傷或機體功能障礙，從而導致了過敏反應的出現(xiàn)。王宏偉[1]等研究的34例病例中，過敏反應發(fā)生率為44.12%。謝俊麗[2]研究的29例病例中，過敏反應發(fā)生率為44.8%。所以在對乙酰氨基酚的不良反應中，其過敏反應還是占了很大的比例。

2 肝臟的不良反應

對乙酰氨基酚大劑量長期使用可導致嚴重的肝毒性，尤以肝壞死最常見，這是由于對乙酰氨基酚在肝細胞色素 P450氧化酶代謝過程中產(chǎn)生過量的活性代謝產(chǎn)物 N-乙酰對苯醌亞胺所致。由于國內(nèi)含對乙酰氨基酚的復方制劑多達 30 余種，且其非處方藥大量銷售，使用廣泛，因此應對乙酰氨基酚引起的肝損害引起高度的重視[3]。據(jù)保守估計，每年每10萬病人中至少有10～15 例可引起藥物性肝損傷，而實際發(fā)生率要高出該估計很多[4]。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，藥物性肝損傷已位列全球死亡原因的第5位[5]。約有90%的藥物性肝損傷屬于急性肝損傷，少數(shù)是重癥或爆發(fā)性肝功能衰竭[6， 7]，對乙酰氨基酚是應用廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥物，大劑量對乙酰氨基酚使用可引起嚴重的急性肝損傷，其病理特征表現(xiàn)為小葉中心性壞死[8]，進展迅速者可以發(fā)生爆發(fā)性肝功能衰竭并引起死亡[9， 10]。對乙酰氨基酚引起肝細胞壞死是其直接對肝細胞的作用，可能是過量服用對乙酰氨基酚使體內(nèi)生成一種毒性代謝產(chǎn)物，當這種代謝產(chǎn)物積存到一定量時，造成肝臟谷胱甘肽耗竭，使得肝臟解毒能力大大下降，毒性代謝產(chǎn)物破壞肝細胞，使細胞變性和壞死[11，12]。肝細胞色素P450氧化酶誘導劑會增加對乙酰氨基酚毒性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，因此對乙酰氨基酚與利福平、苯巴比妥等合用會增加肝毒性。

酒精是對乙酰氨基酚肝毒性的主要影響因素之一，患者如果在服藥期間飲酒，即使酒精的攝入量非常少，也會使體內(nèi)的對乙酰氨基酚迅速達到中毒劑量，慢性酒精中毒也是導致對乙酰氨基酚肝損傷的主要危險因素之一。因此，患者在服用對乙酰氨基酚期間，應杜絕飲酒以減少肝損害的發(fā)生[13]。

其中在對乙酰氨基酚致肝損傷中 ， 酒精也是其主要影響因素之一 ， 如果是在服藥期間飲酒 ， 就算是服藥量非常少，在短時間之內(nèi)也會導致其達到中度劑量，從而導致患者出現(xiàn)中毒。所以說，在服用對乙酰氨基酚的時候 ， 不適宜飲酒 ， 慢性酒精中毒是導致對乙酰氨基酚肝損傷的主要危險因素之一 ， 因此需要在服藥期間 ， 杜絕飲酒 ， 以此減少肝損害的發(fā)生[13]。

3泌尿系統(tǒng)不良反應

正常劑量長期服用對乙酰氨基酚可致腎損害，腎功能低下的患者服用對乙酰氨基酚容易引起腎損害，過量服用對乙酰氨基酚可引起腎小管壞死，也可因藥物過量引起暴發(fā)性肝衰竭而致腎衰[14]。其毒性代謝產(chǎn)物不僅破壞肝細胞，也可造成腎臟細胞壞死，尤其是與水楊酸鈉、咖啡因等藥物相互作用，增加腎毒性。鄭璐等[15]報道復方對乙酰氨基酚導致急性間質性腎炎。

因此，為安全起見，在使用對乙酰氨基酚時，應注意以下幾方面：成人一天內(nèi)服用的劑量不應超過2g，每次服0.3～0.6g；服藥期間嚴禁飲酒；原有肝、腎功能不全者應避免使用；3歲以下兒童最好不用。另外，有些感冒藥中也含有對乙酰氨基酚成分，發(fā)燒時如服了含有解熱鎮(zhèn)痛成分的感冒藥，就應避免重復或重疊使用解熱鎮(zhèn)痛藥。

4 血液系統(tǒng)的不良反應

長期、過量使用對乙酰氨基酚，所生成的毒性代謝產(chǎn)物可直接作用于骨髓造血系統(tǒng)，有可能誘發(fā)血小板減少性紫癜、白血病。主要表現(xiàn)為粒細胞減少、血小板減少性紫癜、急性再生障礙性貧血。對乙酰氨基酚有致大量鼻出血的報道，長期治療期間應定期檢查血象及肝功，與華法林、香豆素等抗凝藥合用時，可增強抗凝血作用，應調(diào)整抗凝藥用量。

5 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應

如果小兒過量服用對乙酰氨基酚，還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，主要出現(xiàn)大腦損害、神經(jīng)功能減退、患兒陷入昏迷。

6 呼吸系統(tǒng)不良反應

對乙酰氨基酚能使對阿司匹林過敏患者的支氣管痙攣加重，嚴重中毒時可抑制呼吸中樞。李紅[16]報道2例患者使用對乙酰氨基酚致哮喘發(fā)作，并指出濫用此藥可引起哮喘，妊娠婦女使用此藥可增加嬰兒哮喘的發(fā)病率。

7 消化系統(tǒng)不良反應

主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛等，少數(shù)患者可出現(xiàn)消化道出血、肝功能損害。對乙酰氨基酚短期服用較少引起胃腸道出血[17]。

8 其它

動物實驗表明，大劑量長期服用對乙酰氨基酚可削弱雄性大鼠的生殖能力，因其主要抑制大鼠的精子生成。金慧萍[18]報道對乙酰氨基酚可引起心肌損害，心血管性虛脫和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如出現(xiàn)神經(jīng)錯亂、激動及注意力障礙。

9 結論

對乙酰氨基酚雖可引起上述諸多的不良反應，但絕大多數(shù)患者在短期服用該類藥物時出現(xiàn)的不良反應較輕微，能耐受，且停藥后不良反應即可消失，不會產(chǎn)生負面影響。對乙酰氨基酚的藥理作用特點是解熱鎮(zhèn)痛而無抗炎作用，使用時應注意以下幾點：1.用藥前應注意仔細閱讀藥品說明書，除按規(guī)定的劑量和間隔時間服用外，還應了解說明書中的注意事項、不良反應、禁忌癥、藥物相互作用等內(nèi)容，考慮調(diào)整劑量。2.嚴禁在感冒時空腹大劑量服用此藥，嚴禁在飲酒后服用此藥；3.了解市場上各類藥品的具體成份，避免同服均含對乙酰氨基酚的藥物；4.對老年患者，為減少胃及十二指腸出血和對腎的危險性，劑量應減少30%～40%，哺乳期婦女、兒童應在發(fā)熱時（>38℃）按規(guī)定劑量給藥，給藥間隔>4h，避免長期服用；5.對于心、肝、腎功能不全，妊娠婦女及新生兒應盡量避免使用此藥；6.密切關注其不良反應，過敏體質慎用，用藥后要嚴密觀察，如出現(xiàn)不良反應立即停藥并及時就醫(yī)，對癥處理。

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作者簡介：

譚廣山，姓名：性別，男，學歷：碩士，職稱：主管藥師。